Sterilite Testi İzolatörü URS: Alıcıların Belirtmesi Gerekenler

A sterilite testi izolatörü Genel bir oda spesifikasyonu gibi okunan URS, tedarikçilerin yorumuna çok fazla alan bırakır ve bu eksiklikler FAT aşamasında veya daha sonra ortaya çıkar. Bu belge, aseptik ürün koruma hedefini düzenler: Amacı, test ortamının yanlış pozitif sonuçlara yol açmasını veya gerçek bir kontaminasyon olayını gizlemesini önlemektir; operatörden gelen tehlikeli bir ürünü kontrol altına almak değildir. URS’nin yapısını ihaleye katılanlara gönderilmeden önce doğru bir şekilde oluşturmak, tedarikçilerin yanıtlarının eşit şartlarda karşılaştırılabileceğini mi, yoksa her birinin iş akışını kendi başına farklı şekilde yorumlayacağını mı belirler.

URS’nin Kapsamı İçinde Olması Gereken Test Süreci ve Ürün Yelpazesi

Oda boyutları veya eldiven sayısıyla başlayan bir URS, bu rakamları anlamlı kılan adımı zaten atlamış demektir. Test iş akışı, izolatörün barındırması gereken ürün sunum çeşitliliği, parti düzeni, operatörün test sırasında gerçekleştirdiği müdahaleler ve testin ürettiği atık akışı, birlikte odanın gerçekte ne yapması gerektiğini belirler. Bu sıra öncelikle belirtilmeden, bir tedarikçi, alıcının gerçek testine değil, genel bir sterilite testine uyan bir yerleşim planı önerebilir.

Ürün yelpazesi önemlidir; zira membran filtrasyonu veya doğrudan inokülasyon yoluyla yapılan sterilite testleri farklı işlemler gerektirir ve ürün yelpazesi farklı kap türlerini, dolum hacimlerini veya kapak stillerini kapsıyorsa, tek bir izolatörün her iki yöntemi de desteklemesi gerekebilir. Ürün yelpazesi dar ve sabit ise, oda ve iş istasyonu konfigürasyonu tek bir yönteme ve tek bir yük geometrisine sıkı bir şekilde uyarlanabilir. Yelpaze genişse veya genişlemesi bekleniyorsa, URS bu değişkenliği açıkça belirtmelidir; çünkü tek bir konfigürasyon için boyutlandırılmış ve donatılmış bir oda, alıcı bu durumu önceden belirtmedikçe, daha sonraki değişiklikleri kısıtlayacaktır.

Toplu işleme modeli ise durumu daha da değiştirir. Tekil, birbirinden bağımsız test çalıştırmalarına dayalı bir iş akışı, sürekli veya birbirini yakından takip eden toplu işlere dayalı bir iş akışından farklı iş hacmi ve müdahale gereksinimlerine sahiptir. Numuneler, tanımlanmış bir zaman aralığı içinde test edilmesi gereken toplu işler halinde geliyorsa, biyolojik dekontaminasyon döngüsü başına test seansı sayısı, sonradan akla gelen bir unsur değil, bir tasarım değişkeni haline gelir; zira bu, ortak bir seans sırasında operatörlerin birbirlerini engellememesi için kaç eldiven girişi ve çalışma alanına ihtiyaç duyulacağını etkiler.

Atık güzergâhı, ayrı bir konu değil, bu aynı kapsam belirleme aşamasının bir parçasıdır. Kirlenmiş veya şüpheli malzemelerin özel bir atık aktarım sistemi, ortak bir aktarım cihazı ya da tamamen farklı bir güzergâh üzerinden dışarı çıkarılması, bundan önceki test iş akışına bağlıdır. Atık rotasını, oda yerleşim planı tartışmasına bırakmak yerine süreç kapsam belirleme aşamasında tanımlamak, tedarikçinin yalnızca odanın fiziksel kapladığı alana uygun bir çözüm yerine, malzemenin test sırasında gerçekte nasıl hareket ettiğiyle tutarlı bir aktarım ve bertaraf düzenlemesi önermesine olanak tanır.

Alıcının bu aşamadan elde etmesi gereken şey, bitmiş bir yerleşim planı değil, odanın desteklemesi gereken sürecin eksiksiz bir açıklamasıdır: kapsaması gereken ürün yelpazesi, karşılayabilmesi gereken parti düzeni, izin vermesi gereken müdahaleler ve yönlendirmesi gereken atıklar. URS’de bundan sonra gelen her şey, bu dört unsurdan birine dayandırılmalıdır.

Oda Düzeni, Çalışma İstasyonları ve Eldiven Girişi Gereksinimleri

Oda düzeni, iş istasyonu sayısı ve eldiven girişi yerleşimi, bağımsız teknik şartnameler değil, sonraki aşamalarda alınacak kararlardır. Her birinin, URS’nin daha önceki aşamalarında belirlenmiş temsili bir yük konfigürasyonuna, tanımlanmış bir işleme veya bir aktarım gereksinimine dayandırılması gerekir. Bu girdilere atıfta bulunmadan bir düzen öneren tedarikçi yanıtı, alıcının belirttiği iş akışını değil, varsayılan bir iş akışını esas alarak tasarlanmış demektir.

Temsili yük konfigürasyonları önemlidir, çünkü bunlar, hacim veya boyut rakamlarının ortaya koyamadığı kısıtlamaları ortaya çıkarır. Toplam hacim benzer olsa bile, tek tek paketlenmiş bir dizi küçük kap, odanın içinde daha az sayıda büyük parçaya kıyasla farklı taşıma ve alan ihtiyaçları yaratır. Tedarikçiye yalnızca maksimum boyutlar yerine gerçek temsili konfigürasyonları sunmak, önerilen düzenlemenin sadece sığıp sığmadığının değil, bir test seansı sırasında malzemenin gerçekte nasıl konumlandırılacağı, taşınacağı ve işleneceği açısından da kontrol edilmesini sağlar.

Çalışma istasyonu ve eldiven açıklığı gereksinimleri, test iş akışında tanımlanan işlem ve müdahalelerden doğrudan kaynaklanır. Tek bir ünite üzerinde iki elin aynı anda çalışmasını gerektiren bir işlem, operatörün ayrı istasyonlarda ayrı öğeler üzerinde sırayla çalıştığı bir işlemden farklı ergonomik ve eldiven açıklığı konumlandırma sonuçları doğurur. Müdahalelerin sık olduğu veya hassas manipülasyon gerektirdiği durumlarda, eldiven girişi konumu ve açısı, operatörün aseptik tekniği bozmadan testi tamamlama yeteneği açısından daha önemli hale gelir; müdahalelerin minimum düzeyde olduğu durumlarda ise düzen daha esnektir. URS, hangi manipülasyonların gerçekleştiğini, bunların sıralamada hangi aşamada gerçekleştiğini ve eşzamanlı mı yoksa sıralı erişim gerektirdiğini belirtmelidir; böylece önerilen eldiven girişi düzeni, genel bir ergonomik varsayım yerine söz konusu sıralamaya göre değerlendirilebilir.

Süreç kapsamının belirlenmesi aşamasında tespit edilen transfer ihtiyaçları da odanın yerleşim düzenini doğrudan şekillendirir. Transfer noktalarının sayısı, türü ve konumu, odanın iç alanının ne kadarının malzemenin içeri ve dışarı taşınmasına, ne kadarının ise testin gerçekleştirilmesine ayrılacağını belirler. Sterilite Test İzolatörlerinde Transfer Odaları aktarım cihazının seçimi ve yerleştirilmesinin, odanın iç iş akışıyla nasıl etkileşime girdiğini ele almaktadır; bu konu burada önemlidir, çünkü tanımlanmış iş akışına atıfta bulunulmadan seçilen bir aktarım düzeni, odanın içinde üretimden sonra düzeltilmesi zor olan tıkanıklıklara veya sıralama çakışmalarına yol açabilir. Bu aşamada alıcının görevi, önerilen yerleşim planının her bir unsurunun, iş istasyonu sayısının ve eldiven girişi konumunun, yalnızca genel uygulamalarla gerekçelendirilmiş bir yerleşim planını kabul etmek yerine, önceden tanımlanmış yük konfigürasyonları, manipülasyonlar ve aktarım ihtiyaçlarına dayandığını doğrulamaktır.

Aktarım, Atık, Temizlik ve Biyolojik Dekontaminasyon İşlevleri

Bu dört işlev, URS’de genellikle tek bir “dekontaminasyon ve aktarım” kalemi olarak ele alınır; ancak bunlar farklı sorulara yanıt verir ve tedarikçilerin yanıtlarının her bir işlev için uygun sınırlar çerçevesinde değerlendirilebilmesi amacıyla ayrı ayrı belirtilmelidir.

Aktarım fonksiyonu, malzemenin içerideki aseptik ortamı tehlikeye atmadan bariyeri nasıl geçtiğiyle ilgilidir ve bu fonksiyonun gereklilikleri, daha önce tanımlanan iş akışı ve işlemlerden doğrudan kaynaklanır. Bu iş akışına atıfta bulunulmadan belirlenen bir aktarım gerekliliği, cihazın gerçek testin gerektirdiği öğe sırası, zamanlama ve sıklığa değil, genel bir aktarım ihtiyacına uygun hale getirilme riskini doğurur. Sterilite Testi İzolatörlerinde Biyo-dekontaminasyon ve aktarım odası tasarımıyla ilgili tartışma, aktarım fonksiyonunun hizmet ettiği süreçten bağımsız olarak neden belirlenemeyeceğini ortaya koymaktadır.

Atık işlevi, kullanılmış veya şüpheli materyalin, odanın içine veya çevredeki ortama geri kontaminasyon yolu oluşturmadan odadan çıkmasını sağlayan güzergâhla ilgilidir. Atık güzergâhı, test iş akışının sonuç durumlarına bağlıdır: Herhangi bir sorun yaşanmadan ilerleyen bir testten elde edilen materyal, şüpheli veya başarısız bir sonuçla ilişkili materyalle aynı güzergâhı izlemeyebilir. Gerekli atık yolunun, farklı sonuç durumlarına göre nasıl dallandığını da içerecek şekilde belirtilmesi, tedarikçinin tek bir genel yol yerine bu dallara uygun bir aktarım veya bertaraf düzenlemesi önermesine olanak tanır.

Temizlik işlevi, test seansları arasında kalıntıların veya kirlerin rutin olarak giderilmesini ifade eder; bu, biyolojik dekontaminasyondan ayrı bir faaliyettir ve URS’de bu işlemle birleştirilmemelidir. Bir temizlik şartında, hangi düzeyde kalıntı gideriminin beklendiği ve test programına göre hangi sıklıkta gerçekleştirileceği belirtilmelidir; zira bir odanın iç yüzey kaplaması, erişilebilirliği ve malzeme seçimleri, biyolojik dekontaminasyon yöntemleri kadar temizlik yöntemlerinden de etkilenir.

Biyolojik dekontaminasyon işlevi, her test seansı için mikrobiyolojik başlangıç koşullarını belirlediği için bu dört işlev arasında en önemli olanıdır. URS, istenen sonucu ve alıcının bu sonucu kanıtlamak için görmeyi beklediği delilleri belirtmelidir; ancak, doğrulanmamış bir döngü reçetesini sanki sabit bir gereklilikmiş gibi belirtmekten kaçınmalıdır. Odanın gerçek yükü ve geometrisi ile karşılaştırılarak doğrulanmamış bir döngü reçetesi bir şartname değildir; bu bir varsayımdır ve bunu bir gereklilik olarak URS’ye yazmak, tedarikçinin mevcut odaya uygun bir döngü önerme ve doğrulama yeteneğini ortadan kaldırır. Daha yararlı bir talimat, sonuç sınırını ve bunu kanıtlaması beklenen delilleri tanımlamak; döngü geliştirme ve doğrulamayı ise yeterlilik değerlendirmesi sırasında teyit edilecek bir tedarikçi sorumluluğu olarak bırakmaktır.

Yardımcı İşlevler, Kontrol, Alarm ve Veri Arayüzü Gereksinimleri

Hizmet, kontrol, alarm ve veri arayüzleri, izolatörün tesisle birleştiği noktalardır ve URS’de sadece hizmet türlerini listelemek yerine, her bir arayüz sınırının hangi tarafa ait olduğunun belirtilmesi gerekir. URS’de tesisin hizmet tedarikinin nerede bittiği ve izolatörün iç sisteminin nerede başladığı belirtilmezse, bir tedarikçi uyumlu bir iç sistem tasarlayabilse bile alıcı için sorumluluk sınırları belirsiz kalabilir.

Altyapı gereksinimleri, biyolojik dekontaminasyon ve aktarım işlevlerinin ön aşamada neye ihtiyaç duyduğuna büyük ölçüde bağlıdır. Hedeflenen konumda halihazırda uyumlu bir altyapıya sahip olan bir tesis, arayüz tartışmasını bir tasarım meselesinden bir güzergâh ve bağlantı meselesine dönüştürür; bu altyapıya sahip olmayan bir tesis ise aynı altyapı gereksinimini, tesisin değiştirilmesini gerektiren daha kapsamlı bir koordinasyon konusu haline getirir. URS, tesisin belirli bir noktaya hangi yardımcı hizmetleri sağlayacağını ve izolatör sisteminin hangilerini dahili olarak üretmesi veya hazırlaması gerektiğini belirtmelidir; böylece tedarikçinin teklifi, bu ayrımı varsaymak yerine açıkça ortaya koyar.

Kontrol ve alarm gereklilikleri, alıcının kalite ve operasyon ekiplerinin bir test sırasında oda koşullarını nasıl izlemesi ve bunlara nasıl tepki vermesi gerektiğine bağlıdır. Tesisin halihazırda, izolatörün kontrol sisteminin rapor vermesi beklenen bir bina yönetim veya izleme sistemi kullanıyor olması durumunda, URS’de bu entegrasyon gerekliliği açıkça belirtilmelidir; zira bağımsız bir kontrol sistemi ile entegre bir sistem arasında veri arayüzü, kablolama ve alarm yönlendirme açısından farklılıklar söz konusudur. Böyle bir entegrasyonun gerekli olmadığı durumlarda, izolatörün kontrol sistemi bağımsız olarak belirtilebilir; bu, arayüzü basitleştirir ancak izleme ve kayıt tutma işlevlerini tamamen izolatörün kendi sistemine devreder.

Veri arayüzü gereksinimleri, alıcının kalite sisteminin test oturumlarının, biyolojik dekontaminasyon döngülerinin veya alarm olaylarının elektronik kayıtlarının izolatörün dışında saklanmasını veya incelenmesini gerektirdiği durumlarda en büyük öneme sahiptir. Bu gereksinimin, verilerin ulaşması gereken format ve hedef dahil olmak üzere URS’de belirtilmesi, tedarikçinin verileri yalnızca yerel olarak kaydeden bir sistem yerine doğru çıktı kapasitesine sahip bir kontrol sistemi önermesine olanak tanır. Bu arayüz kategorilerinin her biri, öncelikle bir sınırlandırma sorunu, ikinci olarak da teknik bir şartname olarak ele alınmalıdır: gereksinimi kim tanımlar, bağlantı noktasını kim sağlar ve kurulumdan sonra arayüzün amaçlandığı gibi çalıştığını doğrulamaktan kim sorumludur?.

Tedarikçinin Teklifine İlişkin Yeterlilik Belgeleri ve Kabul Kriterleri

URS’nin “Uygunluk” bölümü, belgenin izolatörün tanımını bırakıp, teslim edilen sistemin belirtilen şartları karşıladığını alıcının nasıl anlayacağını açıklamaya başladığı kısımdır. EudraLex Cilt 4 Ek 15 URS’yi, doğrulama yaşam döngüsü içinde bir referans noktası olarak ele alır; tasarım yeterlilik değerlendirmesi, önerilen tasarımın belirtilen gereksinimleri karşıladığını bu referans noktasına göre doğrular; fabrika kabul testleri ve herhangi bir ek saha kabul testi ise varsayılan kapsam yerine gerekçelendirilmiş bir kapsam dahilinde bu referans noktasına göre planlanır. Ek 15 ayrıca bunu, kabul kriterlerinin ve sapma kayıtlarının belirsiz bırakılmak yerine tanımlanması gereken bir nokta olarak çerçeveler; böylece testler veya yeterlilik değerlendirmeleri sırasında ortaya çıkan istisnalar, gayri resmi olarak çözülmek yerine görünür ve incelenebilir hale gelir.

Tasarım onay süreci, imalat aşamasına geçilmeden önce, belgelenmiş haliyle önerilen tasarımın URS’yi karşıladığını doğrular; bu da URS’nin bu doğrulamayı destekleyecek kadar net olması gerektiği anlamına gelir. Gereksinimleri belirsiz veya genel ifadelerle belirten bir URS, bir tasarımı bu belgeye göre doğrulamak için kullanılamaz; test iş akışını, aktarım ve atık gereksinimlerini ve arayüz sınırlarını tanımlamada önceki bölümlerde sergilenen titizlik, tasarım onay sürecini mümkün kılan temel unsurdur.

Hem fabrika kabul testleri hem de saha kabul testleri için, varsayılan bir kontrol listesi yerine gerekçelendirilmiş bir kapsam gereklidir. ISO 14644-7, Bu belge, tasarım, kurulum, test ve onay aşamalarını kapsayan müşteri-tedarikçi kullanıcı gereksinimi ilişkisi çerçevesinde ayırıcı cihazları ele almakta olup, bu aşamaların genel nitelikte değil, müzakere edilmiş ve belgelenmiş olarak değerlendirilmesini desteklemektedir; ancak cihazın içindeki işleyişi belirtmemekte ve uygulamaya özgü gereksinimleri projenin takdirine bırakmaktadır. Alıcının görevi, URS’nin tedarikçiden FAT’ta nelerin test edileceğini, hangi kanıtların sunulacağını, kabul kriterlerinin neler olduğunu ve her bir testten kimin sorumlu olduğunu belirtmesini şart koşmasını sağlamaktır; böylece, bir teklifte bu noktalardan herhangi birine ilişkin bir eksiklik, gerçek test sırasında ortaya çıkmak yerine, baştan bir eksiklik olarak görülebilir.

Ek saha kabul testlerinin her zaman FAT ile aynı kapsamda yapılması gerekmez; bu testlerin gerekli olup olmadığı ve neleri kapsadığı, fabrikada doğrulanamayan hususlara ve izolatörün nihai konumuna monte edildikten sonra değişen koşullara bağlıdır. ISO 13408-6, izolatörlerin teknik özellikleri, seçimi, uygunluk değerlendirmesi, biyolojik dekontaminasyonu, doğrulama, işletimi ve kontrolünü kapsayan bu belge, uygunluk değerlendirmesini belgelenmiş aşamaların tanımlanmış bir dizisi olarak ele almayı desteklemektedir; ancak sterillik testi izolatörlerine ilişkin gereklilikleri doğrudan belirtmemekte ve testin kendisini düzenleyen farmakope gerekliliklerinin yerine geçmemektedir.

URS, her bir teklif sahibinden tasarım onay aşaması, FAT, SAT ve sonraki onay aşamaları için hangi belgelerin hazırlanacağını, kabul kriterlerinin neler olduğunu ve her bir aşamadan hangi tarafın sorumlu olduğunu belirtmesini talep etmelidir. Ayrıca, test ve onay süreçleri sırasında ortaya çıkan sapmaların kaydedilmesine yönelik bir mekanizma da öngörmelidir; zira meydana geldiği anda kaydedilmeyen bir istisna, daha sonra çözülmesi zordur. Bu aşamada Qualia’ya sağlanan girdiler, test iş akışı, arayüz sınırları ve belgenin önceki bölümlerinde tanımlanan işlevsel gereksinimler açısından eksiksiz ise, bu bilgiler doğrudan Qualia’nın yapılandırma ve teklif incelemesinin her bir teklif sahibinin kabul kriterlerini ve sorumluluk atamalarını nasıl ele aldığına yansıtılır; bu önceki bölümlerden herhangi biri eksikse, yeterlilik bölümü bu belirsizliği devralır; çünkü kabul kriterleri, doğruladıkları gereksinimler kadar spesifik olabilir.

Sıkça Sorulan Sorular

Q: Alıcılar, sterilizasyon testi izolatör tekliflerini karşılaştırılabilir hale getirmek için tedarikçilere hangi bilgileri vermelidir?
A: Sınırlandırılmış test iş akışını, ürün yelpazesini, parti şablonunu, temsili yük konfigürasyonlarını, planlanan işlem ve müdahaleleri, aktarım ihtiyaçlarını ve atık yönünü belirtin. Her teklifte, düzeninin, iş istasyonlarının, eldivenli erişim noktalarının ve aktarım düzenlemesinin bu durumları nasıl desteklediğinin gösterilmesini ve olası istisnaların belirtilmesini şart koşun.

Q: URS, biyolojik dekontaminasyon döngüsü için bir reçete belirlemeli mi?
A: Hayır. Gerekli sonucu ve beklenen kanıtları belirtin; ancak döngünün tam yapısını ve doğrulama sürecini projeye özgü tutun. Tedarikçinin yanıtında, önerilen biyolojik dekontaminasyon işlevinin bu sınırlamayı nasıl karşıladığı açıklanmalı ve doğrulanmamış bir yöntem, sabit bir gereklilikmiş gibi değerlendirilmemelidir.

Q: Alıcılar, farklı yeterlilik paketleri içeren teklifleri nasıl karşılaştırabilirler?
A: Her tedarikçiden tasarım yeterlilik değerlendirmesi, fabrika kabul testleri, varsa ek saha kabul testleri, yeterlilik belgeleri, kabul kriterleri, sorumluluklar ve sapma kayıtlarını URS’ye eşleştirmesini isteyin. Kapsam ve istisnaları karşılaştırın, ardından tedarikçinin sunduğu kanıtları belirli saha ve projeye uygunluk açısından inceleyin.

Q: Teklif için URS düzenlenmeden önce hangi sorumlulukların netleştirilmesi gerekir?
A: Oda, tesisat, kontrol, alarm, veri, belge, test ve yeterlilik gerekliliklerine ilişkin sorumlulukları belirleyin. Her teklif, alıcının kabul kriterleri ve proje sorumlulukları üzerinde mutabakat sağlanmadan önce eksiklikleri giderebilmesi için varsayımlarını ve istisnalarını açıkça belirtmelidir.