Изолятор для проверки стерильности URS: что следует указать покупателям

A изолятор для проверки стерильности URS, сформулированный в виде общей спецификации камеры, оставляет поставщику слишком много свободы для интерпретации, и эти пробелы выявляются на этапе приемочных испытаний (FAT) или позже. Этот документ регулирует задачу асептической защиты продукта: он существует для того, чтобы не допустить появления ложноположительных результатов или сокрытия реальных случаев загрязнения в испытательной среде, а не для защиты оператора от опасного продукта. Правильное оформление структуры URS до её передачи участникам тендера определяет, можно ли будет сравнивать предложения поставщиков на равных условиях или же каждый из них будет по-своему интерпретировать рабочий процесс.

Процесс испытаний и ассортимент продукции, которые должны быть охвачены техническим заданием (URS)

URS, в котором вначале указываются размеры камеры или количество перчаток, уже пропускает этап, придающий этим цифрам смысл. Рабочий процесс испытания, спектр форм выпуска продукции, которые должен обслуживать изолятор, схема формирования партий, действия оператора во время испытания и маршрут утилизации отходов, образующихся в ходе испытания, — все это в совокупности определяет, какие функции на самом деле должна выполнять камера. Если эта последовательность не будет указана в первую очередь, поставщик сможет предложить только схему, подходящую для типового испытания на стерильность, а не для конкретного испытания заказчика.

Ассортимент продукции имеет значение, поскольку проверка стерильности методом мембранной фильтрации или прямой инокуляции требует разных манипуляций, и один изолятор может потребоваться для обоих методов, если ассортимент продукции включает различные типы тары, объемы розлива или типы укупорочных средств. Если ассортимент продукции узкий и стабильный, конфигурацию камеры и рабочей станции можно точно адаптировать к одному методу и одной геометрии загрузки. Если же ассортимент широк или, как ожидается, будет расширяться, в техническом задании (URS) необходимо четко указать эту вариативность, поскольку камера, размеры и оснащение которой рассчитаны на одну конфигурацию, будет ограничивать последующие изменения, если покупатель заранее не укажет на это условие.

Использование пакетного режима ещё больше меняет общую картину. Рабочий процесс, построенный на основе единичных, изолированных тестовых сеансов, предъявляет иные требования к пропускной способности и вмешательству, чем процесс, построенный на основе непрерывных или строго последовательных партий. Если образцы поступают партиями, которые необходимо протестировать в течение определённого временного интервала, количество тестовых сеансов на один цикл биологической деконтаминации становится проектной переменной, а не второстепенным фактором, поскольку оно влияет на количество портов для перчаток и рабочих зон, необходимых для того, чтобы операторы не мешали друг другу во время совместного сеанса.

Маршрут вывоза отходов является частью того же этапа определения объема работ, а не отдельной темой. То, будут ли загрязненные или потенциально загрязненные материалы выводиться через специальный канал для отходов, через общее устройство для перекачки или по совершенно иному маршруту, зависит от рабочего процесса испытаний, предшествующего этому этапу. Определение маршрута транспортировки отходов на этапе определения объема работ по процессу, а не откладывание этого вопроса до обсуждения планировки камеры, позволяет поставщику предложить схему транспортировки и утилизации, которая соответствует фактическому пути движения материала в ходе испытания, а не только физическим габаритам камеры.

На этом этапе заказчику необходимо сформировать не готовую схему, а полное описание процесса, который должна обеспечивать камера: ассортимент продукции, который она должна охватывать; схему формирования партий, которую она должна поддерживать; операции, которые она должна допускать; а также маршрут отвода отходов. Все последующие пункты в техническом задании (URS) должны вытекать из одного из этих четырёх элементов.

Планировка камеры, рабочие места и требования к перчаточному отверстию

Планировка камеры, количество рабочих мест и расположение перчаточных портов — это решения, принимаемые на более поздних этапах, а не самостоятельные технические требования. Каждое из них должно быть соотнесено с типовой конфигурацией загрузки, определённой операцией или требованием к перемещению, установленным ранее в техническом задании (URS). Ответ поставщика, в котором предлагается планировка без ссылки на эти исходные данные, фактически означает, что проект разработан с учетом предполагаемого рабочего процесса, а не того, который был указан заказчиком.

Типичные конфигурации нагрузки имеют важное значение, поскольку они выявляют ограничения, которые не отражаются в абстрактных данных об объеме или габаритах. Набор небольших индивидуально упакованных контейнеров создает в камере иные требования к погрузочно-разгрузочным операциям и пространству, чем меньшее количество более крупных предметов, даже если общий объем одинаков. Предоставление поставщику реальных типичных конфигураций, а не только максимальных габаритов, позволяет проверить предлагаемую компоновку с учетом того, как материал будет фактически размещаться, перемещаться и обрабатываться во время испытаний, а не просто на предмет его умещения в камеру.

Требования к рабочей станции и расположению портов для перчаток напрямую вытекают из манипуляций и вмешательств, определённых в рабочем процессе тестирования. Манипуляция, требующая одновременной работы обеих рук с одним устройством, имеет иные эргономические последствия и требования к расположению портов для перчаток, чем манипуляция, при которой оператор последовательно работает с отдельными элементами на разных станциях. Если вмешательства носят частый характер или требуют тонких манипуляций, положение и угол наклона портов для перчаток становятся более значимыми для способности оператора завершить испытание без нарушения асептической техники; если же вмешательства минимальны, компоновка может быть более гибкой. В URS должно быть указано, какие манипуляции выполняются, на каком этапе последовательности они происходят и требуют ли они одновременного или последовательного доступа, чтобы предлагаемое расположение портов для перчаток можно было оценить с учетом именно этой последовательности, а не исходя из общих эргономических допущений.

Потребности в перемещении, выявленные на этапе определения объема работ, также напрямую влияют на планировку камеры. Количество, тип и расположение точек перемещения определяют, какая часть внутреннего пространства камеры отводится для перемещения материала внутрь и наружу, а какая — для проведения самого испытания. Передаточные камеры в изоляторах для испытаний на стерильность рассматривает, как выбор и размещение устройств передачи взаимодействуют с внутренним рабочим процессом камеры, что актуально в данном случае, поскольку схема передачи, выбранная без учета заданного рабочего процесса, может привести к заторам или конфликтам в последовательности операций внутри камеры, которые трудно исправить после изготовления. Задача заказчика на данном этапе состоит в том, чтобы убедиться, что каждый элемент предлагаемой планировки, количество рабочих мест и расположение перчаточных портов имеют четкое обоснование в уже определенных конфигурациях загрузки, манипуляциях и потребностях в перемещении, а не принимать планировку, обоснованную лишь общей практикой.

Функции переноса, удаления отходов, очистки и биологической дезактивации

Эти четыре функции часто рассматриваются в техническом задании (URS) как единая статья “дезактивация и транспортировка”, однако они отвечают на разные вопросы и должны быть указаны отдельно, чтобы ответы поставщиков можно было оценивать с учетом соответствующих границ для каждой из них.

Передаточная функция определяет, как материал проходит через барьер без нарушения асептической среды внутри, и требования к ней напрямую вытекают из ранее определённого рабочего процесса и манипуляций. Если требование к передаче задается без учета этого рабочего процесса, возникает риск того, что устройство будет адаптировано к общим потребностям передачи, а не к последовательности элементов, временным параметрам и частоте, требуемым для конкретного испытания. Биообеззараживание в изоляторах для испытаний на стерильность И это, и связанное с ним обсуждение конструкции переходной камеры наглядно демонстрируют, почему переходную функцию невозможно определить в отрыве от технологического процесса, для которого она предназначена.

Функция утилизации отходов касается маршрута, по которому использованный или вызывающий подозрение материал покидает камеру, не становясь источником загрязнения, которое может попасть обратно в камеру или в окружающую среду. Маршрут утилизации отходов зависит от конечных состояний рабочего процесса испытания: материал, полученный в ходе испытания, прошедшего без инцидентов, может проходить по другому маршруту, чем материал, связанный с подозрительным или неудачным результатом. Описание требуемого маршрута удаления отходов, включая его разветвления в зависимости от различных исходов испытания, позволяет поставщику предложить схему перемещения или утилизации, адаптированную к этим разветвлениям, а не единый универсальный маршрут.

Под функцией очистки понимается регулярное удаление остатков или загрязнений между сеансами испытаний; это отдельная операция, отличающаяся от биологической деконтаминации, и её не следует объединять с ней в техническом задании (URS). Требование к очистке должно указывать, какой уровень удаления остатков ожидается и с какой периодичностью относительно графика испытаний, поскольку на внутреннюю отделку камеры, доступность к ней и выбор материалов влияет не только способ биологической деконтаминации, но и способ её очистки.

Функция биологической деконтаминации является самой важной из четырёх, поскольку она определяет исходные микробиологические условия для каждого сеанса испытаний. В URS должны быть указаны требуемый результат и доказательства, которые заказчик ожидает увидеть в подтверждение этого результата, однако не следует указывать непроверенную схему цикла как нечто, представляющее собой фиксированное требование. Рецепт цикла, не проверенный с учётом фактической загрузки и геометрии камеры, не является техническим требованием; это всего лишь предположение, и включение его в URS в качестве требования лишает поставщика возможности предложить и проверить цикл, подходящий для камеры в том виде, в каком она была построена. Более полезным указанием будет определение границ результата и доказательств, необходимых для его подтверждения, оставив разработку и проверку цикла в сфере ответственности поставщика, которая должна быть подтверждена в ходе квалификационных испытаний.

Требования к функциональным, управляющим, сигнальным и интерфейсам передачи данных

Интерфейсы инженерных сетей, управления, сигнализации и передачи данных представляют собой точки соприкосновения изолятора с объектом, и в технических требованиях (URS) необходимо указать, какая сторона несет ответственность за каждую границу интерфейса, а не просто перечислять типы инженерных сетей. Поставщик может разработать внутреннюю систему, соответствующую требованиям, но при этом оставить для заказчика неясную границу ответственности, если в технических требованиях (URS) не будет указано, где заканчивается подача инженерных сетей со стороны объекта и начинается внутренняя система изолятора.

Требования к инженерным сетям в значительной степени зависят от того, что требуется на предшествующих этапах процесса биодэконтаминации и транспортировки. Если объект уже располагает совместимой инфраструктурой инженерных сетей в предполагаемом месте размещения, обсуждение интерфейсов превращается из вопроса проектирования в вопрос прокладки трасс и подключения; в случае отсутствия такой инфраструктуры те же требования к инженерным сетям становятся более масштабной задачей координации, связанной с модификацией объекта. В техническом задании (URS) должно быть указано, какие инженерные сети объект будет обеспечивать до определённой точки, а какие система изоляторов должна генерировать или подготавливать внутренне, чтобы в предложении поставщика это разделение было четко сформулировано, а не предполагалось.

Требования к системам управления и сигнализации определяются тем, как специалисты по качеству и эксплуатации заказчика должны контролировать состояние камеры во время испытания и реагировать на изменения в ней. Если на объекте уже используется система управления зданием или система мониторинга, в которую должны передаваться данные от системы управления изолятором, в техническом задании (URS) следует четко указать это требование к интеграции, поскольку автономная система управления и интегрированная система имеют разные требования к интерфейсам данных, кабельной разводке и маршрутизации сигналов тревоги. Если такая интеграция не требуется, систему управления изолятором можно определить как автономную, что упрощает интерфейс, но полностью перекладывает функции мониторинга и ведения записей на собственную систему изолятора.

Требования к интерфейсу передачи данных приобретают особое значение в тех случаях, когда система управления качеством заказчика требует, чтобы электронные записи о сеансах испытаний, циклах биологической деконтаминации или срабатываниях сигнализации хранились или анализировались за пределами самого изолятора. Указание этого требования в URS, включая формат и место назначения данных, позволяет поставщику предложить систему управления с соответствующими возможностями вывода данных, а не такую, которая регистрирует данные только локально. Каждую из этих категорий интерфейсов следует рассматривать в первую очередь как вопрос границ ответственности, а во вторую — как техническую спецификацию: кто определяет требование, кто предоставляет точку подключения и кто несет ответственность за подтверждение того, что интерфейс работает так, как задумано, после установки.

Документы, подтверждающие квалификацию, и критерии приемки предложений поставщиков

В разделе «Требования» документа URS заканчивается описание изолятора и начинается описание того, как покупатель сможет убедиться, что поставленная система соответствует заданным требованиям. EudraLex Том 4 Приложение 15 рассматривает URS в качестве ориентира в рамках жизненного цикла валидации, на основании которого в ходе квалификации проекта проверяется соответствие предлагаемого проекта заявленным требованиям, а также на основании которого планируются заводские приемочные испытания и любые дополнительные приемочные испытания на объекте с обоснованным, а не предполагаемым объемом работ. Приложение 15 также определяет это как этап, на котором необходимо четко сформулировать критерии приемки и протоколы отклонений, а не оставлять их неявно выраженными, с тем чтобы исключения, возникающие в ходе испытаний или квалификации, были заметны и поддавались анализу, а не устранялись в неформальном порядке.

Квалификация проекта позволяет убедиться в том, что предлагаемый проект, зафиксированный в документации, соответствует требованиям URS до начала изготовления, а это означает, что URS должны быть достаточно конкретными, чтобы обеспечить такую проверку. URS, в которых требования сформулированы в расплывчатых или ориентированных на будущее терминах, не могут использоваться для проверки соответствия проекта; именно строгость, проявленная в предыдущих разделах при определении рабочего процесса испытаний, требований к передаче и утилизации, а также границ взаимодействия, делает квалификацию проекта вообще возможной.

Как заводские приемочные испытания, так и приемочные испытания на объекте должны проводиться в соответствии с обоснованным объемом работ, а не на основе стандартного контрольного списка. ISO 14644-7, в котором устройства разделения рассматриваются в контексте взаимоотношений «заказчик–поставщик» в рамках требований пользователя, охватывающих проектирование, монтаж, испытания и приемку, поддерживает подход, при котором эти этапы рассматриваются как согласованные и задокументированные, а не как общие, хотя в нем не уточняется, что происходит внутри устройства, и конкретные требования, зависящие от области применения, оставляются на усмотрение проекта. Задача заказчика состоит в том, чтобы убедиться, что в URS от поставщика требуется указать, что именно будет тестироваться в ходе приемочных испытаний на месте (FAT), какие доказательства будут представлены, каковы критерии приемки и кто несет ответственность за каждое испытание, с тем чтобы отсутствие информации по любому из этих пунктов в предложении было заметно как пробел, а не обнаруживалось только во время самого испытания.

Дополнительные приемочные испытания на объекте не всегда требуются в том же объёме, что и заводские приемочные испытания (FAT); необходимость их проведения и их объем зависят от того, что не удалось проверить на заводе, а также от того, какие условия изменяются после установки изолятора на конечном месте эксплуатации. ISO 13408-6, в котором рассматриваются технические характеристики, выбор, аттестация, биологическая деконтаминация, валидация, эксплуатация и контроль изоляторов, поддерживает подход, при котором аттестация рассматривается как четко определённая последовательность задокументированных этапов, хотя в нём не содержатся прямые требования к изоляторам для проведения тестов на стерильность и он не заменяет собой требования фармакопеи, регулирующие проведение самого теста.

URS должен содержать требование к каждому участнику тендера указать, в рамках этапов квалификации проекта, приемочных испытаний на производстве (FAT), приемочных испытаний на объекте (SAT) и последующих этапов квалификации, какие документы будут подготовлены, каковы критерии приемки и какая сторона несет ответственность за каждый из них. Кроме того, в URS должен быть предусмотрен механизм фиксации отклонений по мере их возникновения в ходе испытаний и квалификации, поскольку исключение, не зафиксированное в момент его возникновения, впоследствии устранить будет сложно. Если исходные данные, предоставленные Qualia на данном этапе, являются полными в отношении всего рабочего процесса тестирования, границ интерфейсов и функциональных требований, определенных ранее в документе, эта информация напрямую влияет на то, как в рамках проверки конфигурации и предложения Qualia учитываются критерии приемки и распределение ответственности каждого участника тендера; если какой-либо из этих предыдущих разделов является неполным, раздел по квалификации наследует эту неопределенность, поскольку критерии приемки могут быть столь же конкретными, насколько конкретны требования, которые они проверяют.

Часто задаваемые вопросы

Q: Какую информацию покупатели должны предоставлять поставщикам, чтобы обеспечить сопоставимость предложений по изоляторам для проверки стерильности?
A: Укажите ограниченный рабочий процесс испытаний, ассортимент продукции, схему партий, типовые конфигурации нагрузки, запланированные манипуляции и вмешательства, потребности в перемещении, а также маршрут вывоза отходов. Требуйте, чтобы в каждом предложении было показано, как его планировка, рабочие станции, доступ через перчаточный порт и схема перемещения обеспечивают соответствие этим требованиям, а также были указаны все исключения.

Q: Должна ли система URS предусматривать рецептуру цикла биологической дезактивации?
A: Нет. Укажите требуемый результат и ожидаемые доказательства, при этом точный цикл и его проверку следует определять с учетом конкретного проекта. В ответе поставщика должно быть объяснено, как предлагаемая функция биологической деконтаминации обеспечивает соблюдение данного ограничения, при этом не следует рассматривать непроверенную методику как фиксированное требование.

Q: Как покупатели могут сравнивать предложения, в которых предусмотрены разные пакеты квалификационных требований?
A: Требуйте от каждого поставщика соотнести с URS квалификацию конструкции, заводские приемочные испытания, любые дополнительные приемочные испытания на объекте, квалификационную документацию, критерии приемки, круг обязанностей и записи об отклонениях. Сравните объем покрытия и исключения, а затем проверьте предоставленные поставщиком доказательства на соответствие конкретному объекту и проекту.

Q: Какие обязанности должны быть четко определены до того, как будет выдан URS для подготовки коммерческого предложения?
A: Распределите ответственность за выполнение требований, касающихся помещений, инженерных сетей, систем управления, сигнализации, данных, документации, испытаний и аттестации. В каждом предложении должны быть четко указаны допущения и исключения, чтобы заказчик мог устранить несоответствия до согласования критериев приемки и распределения обязанностей по проекту.