A izolator pentru testul de sterilitate Un URS care se prezintă ca o specificație generică a camerei lasă prea mult loc interpretării din partea furnizorului, iar lacunele ies la iveală în timpul testului FAT sau ulterior. Documentul reglementează un obiectiv de protecție aseptică a produsului: acesta există pentru a împiedica mediul de testare să introducă un rezultat fals pozitiv sau să mascheze un eveniment real de contaminare, nu pentru a proteja operatorul de un produs periculos. Stabilirea corectă a structurii URS înainte de a o transmite ofertanților determină dacă răspunsurile furnizorilor pot fi comparate în condiții de egalitate sau dacă fiecare dintre aceștia interpretează în mod diferit fluxul de lucru.
Procesul de testare și gama de produse pe care trebuie să le acopere URS
Un URS care începe cu dimensiunile camerei sau numărul de mănuși a omis deja etapa care conferă semnificație acestor cifre. Fluxul de lucru al testului, gama de prezentări ale produsului pe care izolatorul trebuie să o acopere, modelul loturilor, intervențiile efectuate de operator în timpul testului și traseul deșeurilor generate de test definesc împreună ceea ce trebuie să realizeze de fapt camera. Fără ca această secvență să fie precizată mai întâi, un furnizor poate propune doar o configurație care se potrivește unui test de sterilitate generic, și nu celui specific al cumpărătorului.
Gama de produse este importantă deoarece testarea sterilității prin filtrare cu membrană sau prin inoculare directă implică manipulări diferite, iar un singur izolator poate fi nevoit să se adapteze la ambele metode dacă gama de produse cuprinde diverse tipuri de recipiente, volume de umplere sau tipuri de închidere. În cazul în care gama de produse este restrânsă și stabilă, configurația camerei și a stației de lucru poate fi adaptată strict la o singură metodă și la o singură geometrie a încărcăturii. În cazul în care gama este largă sau se preconizează că va crește, URS trebuie să menționeze în mod explicit această variabilitate, deoarece o cameră dimensionată și echipată pentru o singură configurație va limita modificările ulterioare, cu excepția cazului în care cumpărătorul semnalează această condiție încă de la început.
Modelul de lucru pe loturi schimbă și mai mult situația. Un flux de lucru construit în jurul unor rulări de testare individuale și izolate are cerințe diferite în ceea ce privește capacitatea de procesare și intervenția, față de unul construit în jurul unor loturi continue sau secvențiate îndeaproape. Dacă probele sosesc în loturi care trebuie testate într-un interval de timp definit, numărul de sesiuni de testare pe ciclu de biodecontaminare devine o variabilă de proiectare, nu un aspect secundar, deoarece afectează numărul de porturi pentru mănuși și de zone de lucru necesare pentru a împiedica operatorii să se interfereze reciproc în timpul unei sesiuni comune.
Traseul deșeurilor face parte din aceeași etapă de definire a domeniului de aplicare, nu este un subiect separat. Faptul că materialele contaminate sau suspecte ies printr-un sistem dedicat de transfer al deșeurilor, printr-un dispozitiv de transfer comun sau printr-un traseu complet diferit depinde de fluxul de lucru al testului din amonte. Definirea traseului deșeurilor încă din etapa de definire a procesului, în loc să se lase această chestiune pentru discuția privind configurația camerei, permite furnizorului să propună o soluție de transfer și eliminare care să fie în concordanță cu modul în care materialul se deplasează efectiv pe parcursul testului, și nu una care să fie în concordanță doar cu amprenta fizică a camerei.
Ceea ce cumpărătorul ar trebui să obțină în urma acestei etape nu este un plan de amenajare finalizat, ci o descriere completă a procesului pe care camera trebuie să îl susțină: gama de produse pe care trebuie să o acopere, modelul de loturi pe care trebuie să îl preia, intervențiile pe care trebuie să le permită și deșeurile pe care trebuie să le canalizeze. Tot ceea ce urmează în URS ar trebui să se raporteze la unul dintre aceste patru elemente.
Configurația camerei, stațiile de lucru și cerințele privind porturile pentru mănuși
| Date de intrare ale proiectului | Decizia de proiectare pe care o stă la baza | Ce ar trebui să conțină răspunsul furnizorului |
|---|---|---|
| Configurații reprezentative ale sarcinii | Configurația camerei și cerințele privind stațiile de lucru | Configurația propusă pentru fiecare configurație reprezentativă de sarcină |
| Manipulări și intervenții de testare bine definite | Cerințe privind stația de lucru și portul pentru mănuși | Modul în care mecanismul de acces propus susține manipulările și intervențiile menționate |
| Nevoile de transfer din fluxul de lucru al testului | Configurația camerei și sistemul de transfer | Modul în care mecanismul de transfer propus se încadrează în fluxul de lucru definit |
Configurația camerei, numărul stațiilor de lucru și amplasarea porturilor pentru mănuși sunt decizii ulterioare, nu specificații independente. Fiecare dintre acestea ar trebui să poată fi corelată cu o configurație reprezentativă a încărcăturii, o operațiune de manipulare definită sau o cerință de transfer stabilită anterior în URS. Un răspuns din partea furnizorului care propune o configurație fără a face referire la aceste elemente de intrare înseamnă, de fapt, că proiectarea s-a bazat pe un flux de lucru presupus, și nu pe cel specificat de cumpărător.
Configurațiile reprezentative ale încărcăturii sunt importante deoarece evidențiază constrângeri pe care valorile abstracte ale volumului sau dimensiunilor nu le evidențiază. Un set de containere mici, ambalate individual, generează cerințe diferite de manipulare și spațiu în interiorul camerei față de un număr mai mic de articole mai mari, chiar și în cazul în care volumul total este similar. Furnizarea către furnizor a configurațiilor reprezentative reale, și nu doar a dimensiunilor maxime, permite verificarea aranjamentului propus în raport cu modul în care materialul va fi de fapt poziționat, deplasat și manipulat în timpul unei sesiuni de testare, nu doar dacă acesta se încadrează în spațiu.
Cerințele privind stația de lucru și porturile pentru mănuși decurg direct din manipulările și intervențiile definite în fluxul de lucru al testului. O manipulare care necesită utilizarea simultană a ambelor mâini asupra unei singure unități are implicații ergonomice și privind amplasarea porturilor pentru mănuși diferite față de una în care operatorul lucrează secvențial asupra unor elemente separate, la stații distincte. În cazul în care intervențiile sunt frecvente sau necesită o manipulare precisă, poziția și unghiul porturilor pentru mănuși devin mai importante pentru capacitatea operatorului de a finaliza testul fără a compromite tehnica aseptică; în cazul în care intervențiile sunt minime, dispunerea oferă mai multă flexibilitate. URS-ul trebuie să precizeze ce manipulări au loc, în ce punct al secvenței se produc acestea și dacă necesită acces simultan sau secvențial, astfel încât dispunerea propusă a porturilor pentru mănuși să poată fi evaluată în raport cu acea secvență, mai degrabă decât în raport cu o ipoteză ergonomică generică.
Nevoile de transfer identificate în cadrul definirii scopului procesului influențează, de asemenea, în mod direct configurația camerei. Numărul, tipul și poziția punctelor de transfer determină cât din spațiul interior al camerei este alocat circulației materialului în interiorul și în afara acesteia, în comparație cu desfășurarea propriu-zisă a testului. Camere de transfer în izolatoare pentru teste de sterilitate abordează modul în care alegerea și amplasarea dispozitivelor de transfer interacționează cu fluxul de lucru intern al camerei, aspect relevant în acest context, deoarece o configurație de transfer aleasă fără a ține seama de fluxul de lucru definit poate genera aglomerație sau conflicte de secvențiere în interiorul camerei, care sunt dificil de remediat după finalizarea construcției. Sarcina cumpărătorului în această etapă este de a confirma că fiecare element al planului propus, numărul de stații de lucru și poziția porturilor cu mănuși își au originea în configurațiile de încărcare, manipulările și necesitățile de transfer deja definite, în loc să accepte un plan justificat doar de practica generală.
Funcții de transfer, gestionare a deșeurilor, curățare și biodecontaminare
| Funcția | Limita care trebuie menționată în URS | Verificarea răspunsului furnizorului |
|---|---|---|
| Transfer | Cerințele de transfer care decurg din fluxul de lucru și operațiunile definite | Funcția de transfer propusă răspunde cerințelor de flux ale proiectului menționate |
| Deșeuri | Traseul deșeurilor prevăzut de fluxul de lucru al testului | Dispoziția propusă abordează traseul de transport al deșeurilor menționat și identifică eventualele excepții |
| Curățare | Funcția de curățare necesară pentru proiect | Răspunsul precizează modul în care funcția propusă îndeplinește cerința respectivă a proiectului |
| Bio-decontaminare | Rezultatul dorit și dovezile așteptate | Răspunsul ține cont de limitele stabilite în ceea ce privește rezultatul și dovezile; o rețetă de ciclu neverificată nu este considerată o cerință fixă |
Aceste patru funcții sunt adesea tratate ca un singur element de linie intitulat “decontaminare și transfer” într-un URS, dar ele răspund la întrebări diferite și ar trebui specificate separat, astfel încât răspunsurile furnizorilor să poată fi evaluate în raport cu limitele corespunzătoare fiecăreia dintre ele.
Funcția de transfer se referă la modul în care materialul traversează bariera fără a compromite mediul aseptic din interior, iar cerințele sale decurg direct din fluxul de lucru și din operațiunile definite anterior. O cerință de transfer specificată fără a ține seama de acel flux de lucru riscă să adapteze dispozitivul la o nevoie generică de transfer, în loc să țină cont de succesiunea elementelor, de sincronizare și de frecvența pe care le impune testul propriu-zis. Biodeecontaminare în izolatoarele de testare a sterilității iar discuția aferentă privind proiectarea camerei de transfer ilustrează, de asemenea, motivul pentru care funcția de transfer nu poate fi specificată independent de procesul pe care îl deservește.
Funcția de gestionare a deșeurilor se referă la traseul pe care materialul utilizat sau suspect părăsește camera fără a deveni o cale de contaminare înapoi în aceasta sau în mediul înconjurător. Traseul deșeurilor depinde de stările finale ale fluxului de lucru al testului: materialul provenit dintr-un test care se desfășoară fără incidente poate urma un traseu diferit față de materialul asociat unui rezultat suspect sau eșuat. Precizarea traseului necesar pentru deșeuri, inclusiv modul în care acesta se diferențiază în funcție de diferitele rezultate, permite furnizorului să propună o soluție de transfer sau de eliminare adaptată acestor ramificații, în loc de o singură cale generică.
Funcția de curățare se referă la îndepărtarea periodică a reziduurilor sau a murdăriei între sesiunile de testare, aceasta fiind o activitate distinctă de biodecontaminare și nu ar trebui combinată cu aceasta în URS. O cerință privind curățarea ar trebui să precizeze ce nivel de îndepărtare a reziduurilor se așteaptă și cu ce frecvență în raport cu programul de testare, deoarece finisajul interior al camerei, accesibilitatea și alegerea materialelor sunt influențate atât de modul în care va fi curățată, cât și de modul în care va fi biodecontaminată.
Funcția de biodecontaminare este cea mai importantă dintre cele patru, deoarece stabilește condiția microbiologică inițială pentru fiecare sesiune de testare. URS-ul ar trebui să precizeze rezultatul dorit și dovezile pe care cumpărătorul se așteaptă să le vadă pentru a demonstra acel rezultat, dar nu ar trebui să specifice o rețetă de ciclu neverificată ca și cum ar fi o cerință fixă. O rețetă de ciclu care nu a fost verificată în raport cu încărcătura și geometria reală a camerei nu constituie o specificație; este o ipoteză, iar includerea acesteia în URS ca cerință împiedică furnizorul să propună și să verifice un ciclu adaptat camerei așa cum a fost construită. O instrucțiune mai utilă este aceea de a defini limitele rezultatului și dovezile necesare pentru a-l demonstra, lăsând dezvoltarea și verificarea ciclului în responsabilitatea furnizorului, care urmează să fie confirmată în timpul calificării.
Cerințe privind utilitățile, controlul, alarmele și interfața de date
Interfețele de utilități, control, alarmă și date reprezintă punctele de contact dintre izolator și instalație, iar URS trebuie să precizeze care dintre părți este responsabilă pentru fiecare limită a interfeței, în loc să se limiteze la enumerarea tipurilor de utilități. Un furnizor poate proiecta un sistem intern conform cu cerințele, dar poate lăsa totuși cumpărătorului o neclaritate în ceea ce privește responsabilitatea, dacă URS nu specifică unde se încheie alimentarea cu utilități a instalației și unde începe sistemul intern al izolatorului.
Cerințele privind utilitățile depind în mare măsură de cerințele funcțiilor de biodecontaminare și transfer din etapele anterioare. O instalație care dispune deja de o infrastructură compatibilă de utilități în locația prevăzută transformă discuția privind interfața dintr-o problemă de proiectare într-una de traseu și conectare; o instalație fără această infrastructură transformă aceeași cerință privind utilitățile într-un aspect de coordonare mai amplu, care implică modificarea instalației. URS-ul ar trebui să precizeze ce utilități va furniza instalația până la un punct definit și pe care sistemul de izolare trebuie să le genereze sau să le condiționeze intern, astfel încât propunerea furnizorului să facă această diviziune explicită, în loc să o presupună.
Cerințele privind controlul și alarmele decurg din modul în care echipele de calitate și operațiuni ale cumpărătorului trebuie să monitorizeze și să răspundă la condițiile din cameră în timpul unui test. În cazul în care instalația dispune deja de un sistem de gestionare a clădirii sau de monitorizare către care se preconizează că sistemele de control ale izolatorului vor transmite date, URS-ul trebuie să precizeze în mod explicit această cerință de integrare, deoarece un sistem de control autonom și unul integrat au implicații diferite în ceea ce privește interfața de date, cablarea și rutarea alarmelor. În cazul în care nu este necesară o astfel de integrare, sistemul de control al izolatorului poate fi specificat ca fiind autonom, ceea ce simplifică interfața, dar transferă în întregime monitorizarea și înregistrarea datelor către sistemul propriu al izolatorului.
Cerințele privind interfața de date sunt deosebit de importante în cazul în care sistemul de calitate al cumpărătorului impune ca înregistrările electronice ale sesiunilor de testare, ale ciclurilor de biodecontaminare sau ale evenimentelor de alarmă să fie păstrate sau analizate în afara izolatorului propriu-zis. Precizarea acestei cerințe în URS, inclusiv formatul și destinația către care trebuie să ajungă datele, permite furnizorului să propună un sistem de control cu capacitatea corespunzătoare de ieșire, în loc de unul care înregistrează datele doar la nivel local. Fiecare dintre aceste categorii de interfețe ar trebui tratată mai întâi ca o chestiune de delimitare și abia apoi ca o specificație tehnică: cine definește cerința, cine furnizează punctul de conectare și cine este responsabil pentru confirmarea faptului că interfața funcționează conform intenției odată instalată.
Documentele de calificare și criteriile de acceptare pentru oferta furnizorului
| Element de răspuns | Ce ar trebui să prevadă URS | Limita de decizie |
|---|---|---|
| Calificarea proiectării | Dovezi care să ateste că proiectul propus a fost verificat în raport cu URS | Verificarea și criteriile de acceptare ale acesteia rămân specifice fiecărui proiect în parte |
| Testarea de acceptare în fabrică | Un domeniu de testare bine fundamentat, documentația, criteriile de acceptare și responsabilitățile atribuite | Documentația furnizorului trebuie încă analizată pentru a se stabili dacă este adecvată pentru amplasament și proiect |
| Testarea de acceptare a site-ului | Orice aspecte suplimentare privind domeniul de aplicare al testelor la fața locului, documentele, criteriile de acceptare și responsabilitățile atribuite | Domeniul de aplicare necesar depinde de proiect și de amplasament |
| Calificare | Documentele necesare privind calificările, criteriile de acceptare și responsabilitățile atribuite | Etapele și criteriile exacte depind de fiecare proiect în parte |
| Înregistrări privind abaterile | Înregistrări care evidențiază excepțiile în timpul testării și calificării | Fiecare excepție rămâne supusă evaluării proiectului |
Secțiunea privind calificarea din URS este cea în care documentul încetează să mai descrie izolatorul și începe să explice modul în care cumpărătorul va ști dacă sistemul livrat corespunde specificațiilor. EudraLex Volumul 4 Anexa 15 consideră URS-ul ca un punct de referință în cadrul ciclului de viață al validării, pe baza căruia calificarea proiectului verifică dacă proiectul propus îndeplinește cerințele specificate și pe baza căruia sunt planificate testele de acceptare în fabrică și orice teste suplimentare de acceptare la fața locului, cu un domeniu de aplicare justificat, și nu unul presupus. Anexa 15 prezintă, de asemenea, acest aspect ca un moment în care criteriile de acceptare și înregistrările privind abaterile trebuie definite, și nu lăsate la nivel implicit, astfel încât excepțiile care apar în timpul testării sau calificării să fie vizibile și supuse revizuirii, și nu rezolvate în mod informal.
Calificarea proiectului verifică dacă proiectul propus, așa cum este documentat, îndeplinește cerințele URS înainte de începerea fabricării, ceea ce înseamnă că URS trebuie să fie suficient de specific pentru a susține această verificare. Un URS care formulează cerințele în termeni vagi sau la nivel de aspirații nu poate fi utilizat pentru a verifica conformitatea unui proiect cu acesta; rigurozitatea secțiunilor anterioare, în definirea fluxului de lucru al testării, a cerințelor privind transferul și deșeurile, precum și a limitelor de interfață, este ceea ce face posibilă calificarea proiectului.
Atât testele de acceptare în fabrică, cât și testele de acceptare la fața locului necesită un domeniu de aplicare bine fundamentat, mai degrabă decât o listă de verificare prestabilită. ISO 14644-7, care încadrează dispozitivele de separare într-o relație client-furnizor privind cerințele utilizatorului, care acoperă proiectarea, instalarea, testarea și omologarea, susține abordarea acestor etape ca fiind negociate și documentate, mai degrabă decât generice, deși nu specifică ce se întâmplă în interiorul dispozitivului și lasă cerințele specifice aplicației la latitudinea proiectului. Sarcina cumpărătorului este de a se asigura că URS impune furnizorului să precizeze ce va fi testat la FAT, ce dovezi vor fi prezentate, care sunt criteriile de acceptare și cine este responsabil pentru fiecare test, astfel încât omisiunea unei oferte cu privire la oricare dintre aceste puncte să fie identificată ca o lacună, mai degrabă decât să fie descoperită abia în timpul testului propriu-zis.
Testarea suplimentară de acceptare la fața locului nu este întotdeauna necesară în același cadru ca și testarea FAT; necesitatea acesteia și domeniul pe care îl acoperă depind de elementele care nu au putut fi verificate în fabrică și de condițiile care se modifică odată ce izolatorul este instalat în locația sa finală. ISO 13408-6, care tratează specificațiile, selectarea, calificarea, biodecontaminarea, validarea, funcționarea și controlul izolatorului, susține abordarea calificării ca o secvență definită de etape documentate, deși nu specifică în mod direct cerințele privind izolatorul pentru testul de sterilitate și nici nu înlocuiește cerințele din compendiu care reglementează testul în sine.
URS-ul ar trebui să impună fiecărui ofertant să precizeze, pentru etapele de calificare a proiectului, FAT, SAT și etapele ulterioare de calificare, ce documente vor fi întocmite, care sunt criteriile de acceptare și care este partea responsabilă pentru fiecare dintre acestea. De asemenea, ar trebui să prevadă un mecanism de înregistrare a abaterilor pe măsură ce acestea apar în timpul testării și calificării, întrucât o excepție care nu este înregistrată în momentul apariției sale este dificil de rezolvat ulterior. În cazul în care datele furnizate către Qualia în această etapă sunt complete în ceea ce privește fluxul de lucru al testării, limitele interfețelor și cerințele funcționale definite anterior în document, aceste informații se reflectă direct în modul în care revizuirea configurației și a ofertei de preț efectuată de Qualia abordează criteriile de acceptare și atribuirea responsabilităților fiecărui ofertant; în cazul în care oricare dintre secțiunile anterioare este incompletă, secțiunea de calificare moștenește acea ambiguitate, deoarece criteriile de acceptare pot fi la fel de specifice ca și cerințele pe care le verifică.
Întrebări frecvente
Q: Ce informații ar trebui să furnizeze cumpărătorii furnizorilor pentru a asigura comparabilitatea ofertelor privind izolatoarele pentru testarea sterilității?
A: Prezentați fluxul de lucru de testare delimitat, gama de produse, modelul lotului, configurațiile reprezentative de încărcare, manipulările și intervențiile planificate, necesitățile de transfer și traseul deșeurilor. Solicitați ca fiecare propunere să arate modul în care dispunerea sa, stațiile de lucru, accesul prin portul cu mănuși și aranjamentul de transfer susțin aceste cazuri și să identifice eventualele excepții.
Q: Ar trebui ca URS să prescrie o rețetă pentru ciclul de biodecontaminare?
A: Nu. Precizați rezultatul dorit și dovezile așteptate, menținând în același timp ciclul exact și verificarea acestuia specifice proiectului. Răspunsul furnizorului ar trebui să explice modul în care funcția de biodecontaminare propusă abordează acea limită, fără a trata o rețetă neverificată ca pe o cerință fixă.
Q: Cum pot cumpărătorii să compare ofertele care includ pachete de calificare diferite?
A: Solicitați fiecărui furnizor să coreleze calificarea proiectului, testele de acceptare în fabrică, eventualele teste suplimentare de acceptare la fața locului, documentele de calificare, criteriile de acceptare, responsabilitățile și înregistrările privind abaterile cu URS. Comparați acoperirea și excepțiile, apoi analizați dovezile furnizate de furnizor pentru a verifica adecvarea acestora la amplasamentul și proiectul specific.
Q: Ce responsabilități trebuie să fie clar stabilite înainte de emiterea URS-ului în vederea obținerii unei oferte de preț?
A: Atribuiți responsabilitățile privind cerințele referitoare la spații, utilități, sisteme de control, alarme, date, documente, testare și calificare. Fiecare ofertă trebuie să prezinte în mod clar ipotezele și excepțiile pe care se bazează, astfel încât cumpărătorul să poată remedia eventualele lacune înainte de stabilirea criteriilor de acceptare și a responsabilităților în cadrul proiectului.
