A aislador para pruebas de esterilidad Un URS que se lee como una especificación genérica de la cámara deja demasiado margen para la interpretación del proveedor, y las lagunas salen a la luz durante la prueba FAT o posteriormente. El documento rige un objetivo de protección aséptica del producto: su finalidad es evitar que el entorno de ensayo genere un falso positivo u oculte un caso real de contaminación, no proteger al operador de un producto peligroso. Acertar con la estructura del URS antes de remitirlo a los licitadores determina si las respuestas de los proveedores pueden compararse en igualdad de condiciones o si cada uno interpreta discretamente el flujo de trabajo de forma diferente.
Proceso de ensayo y gama de productos que debe abarcar el URS
Un URS que comienza con las dimensiones de la cámara o el número de guantes ya se ha saltado el paso que da sentido a esas cifras. El flujo de trabajo de la prueba, la variedad de presentaciones del producto que debe albergar el aislador, el patrón de lotes, las intervenciones que realiza el operador durante una prueba y la ruta de gestión de residuos que genera la prueba definen en conjunto lo que la cámara realmente tiene que hacer. Si no se establece primero esa secuencia, un proveedor solo puede proponer un diseño que se adapte a una prueba de esterilidad genérica, en lugar de a la prueba concreta del comprador.
La gama de productos es importante porque las pruebas de esterilidad mediante filtración por membrana o inoculación directa requieren manipulaciones diferentes, y es posible que un único aislador tenga que adaptarse a ambos métodos si la gama de productos abarca distintos tipos de envases, volúmenes de llenado o tipos de cierre. Cuando la gama de productos es reducida y estable, la configuración de la cámara y la estación de trabajo puede adaptarse perfectamente a un único método y a una única geometría de carga. Cuando la gama es amplia o se prevé que crezca, los requisitos de especificación del usuario (URS) deben indicar explícitamente esa variabilidad, ya que una cámara dimensionada y equipada para una única configuración limitará los cambios posteriores, a menos que el comprador señale esa condición desde el principio.
El modelo por lotes cambia aún más el panorama. Un flujo de trabajo basado en ejecuciones de pruebas únicas y aisladas tiene unas exigencias de rendimiento e intervención diferentes a las de uno basado en lotes continuos o secuenciados de forma muy cercana. Si las muestras llegan en lotes que deben analizarse dentro de un intervalo de tiempo definido, el número de sesiones de prueba por ciclo de biodecontaminación se convierte en una variable de diseño, y no en una cuestión secundaria, ya que influye en el número de puertos para guantes y zonas de trabajo que se necesitan para evitar que los operarios interfieran entre sí durante una sesión compartida.
La ruta de los residuos forma parte de esta misma fase de definición del alcance, no es un tema aparte. El hecho de que los materiales contaminados o sospechosos salgan a través de un sistema de transferencia de residuos específico, un dispositivo de transferencia compartido o una ruta totalmente diferente depende del flujo de trabajo de la prueba que se realiza antes. Definir la ruta de los residuos en la fase de definición del alcance del proceso, en lugar de dejarlo para el debate sobre la distribución de la cámara, permite al proveedor proponer un sistema de transferencia y eliminación que se ajuste a la forma en que el material se mueve realmente a lo largo de la prueba, en lugar de uno que solo se ajuste a la superficie física que ocupa la cámara.
Lo que el comprador debe obtener de esta fase no es un diseño definitivo, sino una descripción completa del proceso que debe soportar la cámara: la gama de productos que debe abarcar, el patrón de lotes que debe asimilar, las intervenciones que debe permitir y los residuos que debe canalizar. Todo lo que se desarrolle a continuación en los requisitos de diseño (URS) debe remontarse a uno de estos cuatro elementos.
Distribución de la cámara, puestos de trabajo y requisitos de los puertos para guantes
| Datos de entrada del proyecto | Decisión de diseño en la que se basa | Qué debe incluir la respuesta del proveedor |
|---|---|---|
| Configuraciones de carga representativas | Distribución de la sala y necesidades de los puestos de trabajo | La disposición propuesta para cada configuración de carga representativa |
| Manipulaciones e intervenciones definidas en la prueba | Requisitos relativos a las estaciones de trabajo y a los puertos para guantes | Cómo la disposición de acceso propuesta respalda las manipulaciones e intervenciones indicadas |
| Necesidades de transferencia del flujo de trabajo de pruebas | Disposición de la cámara y sistema de transferencia | Cómo encaja el mecanismo de transferencia propuesto en el flujo de trabajo definido |
La distribución de la cámara, el número de puestos de trabajo y la ubicación de los puertos para guantes son decisiones que se toman en fases posteriores y no constituyen especificaciones independientes. Cada una de ellas debe poder relacionarse con una configuración de carga representativa, una manipulación definida o un requisito de transferencia establecido anteriormente en el URS. Una respuesta del proveedor que proponga una distribución sin hacer referencia a esos datos ha diseñado, en la práctica, en torno a un flujo de trabajo supuesto, en lugar del establecido por el comprador.
Las configuraciones de carga representativas son importantes porque ponen de manifiesto limitaciones que las cifras abstractas de volumen o dimensiones no revelan. Un conjunto de pequeños contenedores envueltos individualmente genera necesidades de manipulación y espacio dentro de la cámara diferentes a las de un número menor de artículos más grandes, incluso cuando el volumen total es similar. Proporcionar al proveedor configuraciones representativas reales, en lugar de limitarse a las dimensiones máximas, permite comprobar la disposición propuesta en función de cómo se colocará, moverá y manipulará realmente el material durante una sesión de ensayo, y no solo si cabe o no.
Los requisitos relativos a la estación de trabajo y a los puertos para guantes se derivan directamente de las manipulaciones e intervenciones definidas en el flujo de trabajo de la prueba. Una manipulación que requiera el uso simultáneo de ambas manos en una misma unidad tiene implicaciones ergonómicas y de ubicación de los puertos para guantes distintas a las de aquella en la que un operador trabaja de forma secuencial en elementos separados en estaciones distintas. Cuando las intervenciones son frecuentes o requieren una manipulación precisa, la posición y el ángulo de los puertos para guantes cobran mayor importancia para la capacidad del operador de completar la prueba sin comprometer la técnica aséptica; cuando las intervenciones son mínimas, la disposición ofrece mayor flexibilidad. El URS debe indicar qué manipulaciones se producen, en qué momento de la secuencia tienen lugar y si requieren acceso simultáneo o secuencial, de modo que la disposición propuesta de los puertos para guantes pueda evaluarse en función de dicha secuencia, en lugar de basarse en una suposición ergonómica genérica.
Las necesidades de transferencia identificadas durante la definición del alcance del proceso también influyen directamente en la disposición de la cámara. El número, el tipo y la ubicación de los puntos de transferencia determinan qué parte del espacio interior de la cámara se destina al movimiento de material hacia dentro y hacia fuera y qué parte a la realización de la propia prueba. Cámaras de transferencia en aisladores de pruebas de esterilidad aborda cómo la elección y la ubicación de los dispositivos de transferencia interactúan con el flujo de trabajo interno de la cámara, lo cual es relevante en este caso porque una configuración de transferencia elegida sin tener en cuenta el flujo de trabajo definido puede generar congestión o conflictos de secuenciación dentro de la cámara que resultan difíciles de corregir tras la fabricación. La tarea del comprador en esta fase es confirmar que cada elemento del diseño propuesto, el número de estaciones de trabajo y la posición de los puertos de guantes tengan un origen claro en las configuraciones de carga, las manipulaciones y las necesidades de transferencia ya definidas, en lugar de aceptar un diseño justificado únicamente por la práctica habitual.
Funciones de transferencia, residuos, limpieza y biodecontaminación
| Función | Límite que debe indicarse en el URS | Comprobación de la respuesta del proveedor |
|---|---|---|
| Traspaso | Necesidades de transferencia derivadas del flujo de trabajo y las operaciones definidas | La función de transferencia propuesta se ajusta al flujo del proyecto indicado |
| Residuos | La ruta de residuos requerida por el flujo de trabajo de la prueba | El plan propuesto aborda la ruta de gestión de residuos indicada e identifica cualquier excepción. |
| Limpieza | La función de limpieza necesaria para el proyecto | En la respuesta se explica cómo la función propuesta cumple con ese requisito del proyecto. |
| Biodescontaminación | El resultado exigido y las pruebas que se esperan | La respuesta aborda el límite establecido en cuanto a resultados y pruebas; una receta de ciclo no verificada no se considera un requisito fijo. |
Estas cuatro funciones suelen tratarse como una única partida denominada “descontaminación y traslado” en un URS, pero responden a cuestiones diferentes y deben especificarse por separado para que las respuestas de los proveedores puedan evaluarse teniendo en cuenta los límites adecuados para cada una de ellas.
La función de transferencia se refiere a cómo el material atraviesa la barrera sin comprometer el entorno aséptico del interior, y sus requisitos se derivan directamente del flujo de trabajo y de las manipulaciones definidas anteriormente. Un requisito de transferencia especificado sin tener en cuenta ese flujo de trabajo corre el riesgo de que el dispositivo se adapte a una necesidad genérica de transferencia, en lugar de a la secuencia de elementos, el tiempo y la frecuencia que requiere la prueba real. Biodescontaminación en aisladores de pruebas de esterilidad y el análisis relacionado con el diseño de la cámara de transferencia ilustran por qué la función de transferencia no puede especificarse independientemente del proceso al que da servicio.
La función de gestión de residuos se refiere a la ruta por la que el material usado o sospechoso sale de la cámara sin convertirse en una vía de contaminación que vuelva a ella o al entorno circundante. La ruta de los residuos depende de los estados de resultado del flujo de trabajo de la prueba: el material procedente de una prueba que transcurre sin incidentes puede seguir una ruta diferente a la del material asociado a un resultado sospechoso o fallido. Especificar la ruta de residuos requerida, incluyendo cómo varía en función de los distintos resultados, permite al proveedor proponer un sistema de traslado o eliminación adaptado a esas ramificaciones, en lugar de una única vía genérica.
La función de limpieza se refiere a la eliminación rutinaria de residuos o suciedad entre sesiones de ensayo, lo cual es una actividad distinta de la biodescontaminación y no debe confundirse con ella en los requisitos de especificación de usuario (URS). Un requisito de limpieza debe indicar qué nivel de eliminación de residuos se espera y con qué frecuencia en relación con el calendario de ensayos, ya que el acabado interior de una cámara, su accesibilidad y la elección de los materiales dependen tanto de cómo se vaya a limpiar como de cómo se vaya a biodescontaminar.
La función de biodescontaminación es la más trascendental de las cuatro, ya que establece la condición microbiológica inicial para cada sesión de ensayo. Los requisitos de especificación del usuario (URS) deben indicar el resultado exigido y las pruebas que el comprador espera ver para demostrar dicho resultado, pero deben abstenerse de especificar una receta de ciclo no verificada como si se tratara de un requisito fijo. Una receta de ciclo que no se haya verificado en función de la carga y la geometría reales de la cámara no es una especificación, sino una suposición, y incluirla en los URS como requisito impide que el proveedor proponga y verifique un ciclo adecuado para la cámara tal y como está construida. La indicación más útil es definir los límites del resultado y las pruebas que se esperan para demostrarlo, dejando el desarrollo y la verificación del ciclo como responsabilidad del proveedor, que deberá confirmarse durante la cualificación.
Requisitos de servicios públicos, control, alarmas e interfaz de datos
Las interfaces de servicios públicos, control, alarma y datos son los puntos en los que el aislador se conecta con la instalación, y el URS debe indicar a qué parte corresponde cada límite de interfaz, en lugar de limitarse a enumerar los tipos de servicios públicos. Un proveedor puede diseñar un sistema interno que cumpla con la normativa y, aun así, dejar al comprador con un punto de responsabilidad poco claro si el URS no especifica dónde termina el suministro de servicios públicos de la instalación y dónde comienza el sistema interno del aislador.
Los requisitos de servicios públicos dependen en gran medida de lo que exijan las funciones de biodecontaminación y transferencia en las fases previas. Una instalación que ya cuente con una infraestructura de servicios públicos compatible en la ubicación prevista hace que el debate sobre la interfaz pase de ser una cuestión de diseño a una de trazado y conexión; una instalación que carezca de dicha infraestructura convierte ese mismo requisito de servicios públicos en un asunto de coordinación de mayor envergadura que implica la modificación de la instalación. El URS debe especificar qué servicios de utilidades suministrará la instalación hasta un punto definido y cuáles debe generar o acondicionar internamente el sistema de aisladores, de modo que la propuesta del proveedor deje clara esa división en lugar de darla por sentada.
Los requisitos de control y alarma se derivan de la forma en que los equipos de calidad y operaciones del comprador deben supervisar y responder a las condiciones de la cámara durante una prueba. Cuando la instalación ya cuente con un sistema de gestión o supervisión del edificio al que se espera que se conecten los controles del aislador, los requisitos de especificación del usuario (URS) deben indicar explícitamente ese requisito de integración, ya que un sistema de control autónomo y uno integrado tienen implicaciones diferentes en cuanto a la interfaz de datos, el cableado y el enrutamiento de alarmas. Cuando no se requiera dicha integración, el sistema de control del aislador puede especificarse como autónomo, lo que simplifica la interfaz, pero traslada por completo la supervisión y el mantenimiento de registros al propio sistema del aislador.
Los requisitos de la interfaz de datos cobran mayor importancia cuando el sistema de calidad del comprador exige que los registros electrónicos de las sesiones de ensayo, los ciclos de biodecontaminación o los eventos de alarma se conserven o revisen fuera del propio aislador. Establecer este requisito en los requisitos de usuario (URS), incluyendo el formato y el destino al que deben llegar los datos, permite al proveedor proponer un sistema de control con la capacidad de salida adecuada, en lugar de uno que solo registre los datos localmente. Cada una de estas categorías de interfaz debe tratarse, en primer lugar, como una cuestión de límites y, en segundo lugar, como una especificación técnica: quién define el requisito, quién proporciona el punto de conexión y quién es responsable de confirmar que la interfaz funciona según lo previsto una vez instalada.
Documentos de calificación y criterios de aceptación de las ofertas de los proveedores
| Elemento de respuesta | Lo que debería exigir el URS | Límite de decisión |
|---|---|---|
| Cualificación del diseño | Pruebas de que el diseño propuesto se ha verificado con arreglo a los requisitos de especificación del usuario (URS) | La verificación y sus criterios de aceptación dependen de cada proyecto. |
| Pruebas de aceptación en fábrica | Un alcance de prueba bien fundamentado, la documentación, los criterios de aceptación y la asignación de responsabilidades | Aún es necesario evaluar la idoneidad de la documentación presentada por los proveedores para el emplazamiento y el proyecto. |
| Pruebas de aceptación de la instalación | Cualquier alcance adicional de las pruebas in situ, la documentación, los criterios de aceptación y las responsabilidades asignadas | El alcance necesario depende del proyecto y de la obra. |
| Cualificación | Documentación acreditativa necesaria, criterios de aceptación y responsabilidades asignadas | Las fases y los criterios concretos dependen de cada proyecto. |
| Registros de desviaciones | Registros que permiten detectar excepciones durante las pruebas y la cualificación | Cada excepción sigue estando sujeta a revisión por parte del proyecto |
La sección de requisitos del URS es aquella en la que el documento deja de describir el aislador y pasa a explicar cómo sabrá el comprador que el sistema entregado cumple con lo especificado. EudraLex Volumen 4 Anexo 15 considera el URS como un punto de referencia dentro del ciclo de vida de la validación, en relación con el cual la cualificación del diseño verifica que el diseño propuesto cumple los requisitos establecidos, y en relación con el cual se planifican las pruebas de aceptación en fábrica y cualquier prueba de aceptación in situ complementaria con un alcance justificado, en lugar de un alcance supuesto. El Anexo 15 también plantea esto como un momento en el que es necesario definir los criterios de aceptación y los registros de desviaciones, en lugar de dejarlos implícitos, de modo que las excepciones que surjan durante las pruebas o la cualificación sean visibles y revisables, en lugar de resolverse de manera informal.
La cualificación del diseño verifica que el diseño propuesto, tal y como está documentado, cumple con los requisitos del URS antes de que se proceda a la fabricación, lo que significa que el URS debe ser lo suficientemente específico como para respaldar dicha verificación. Un URS que enuncie los requisitos en términos vagos o ambiciosos no puede utilizarse para verificar un diseño en relación con él; la rigurosidad de las secciones anteriores, al definir el flujo de trabajo de las pruebas, los requisitos de transferencia y residuos, y los límites de las interfaces, es lo que hace posible la cualificación del diseño.
Tanto las pruebas de aceptación en fábrica como las pruebas de aceptación in situ requieren un alcance bien justificado, en lugar de una lista de comprobación predeterminada. ISO 14644-7, que enmarca los dispositivos de separación dentro de una relación entre cliente y proveedor basada en los requisitos del usuario —que abarca el diseño, la instalación, las pruebas y la homologación—, permite considerar estas fases como negociadas y documentadas, en lugar de genéricas, aunque no especifica lo que ocurre en el interior del dispositivo y deja los requisitos específicos de la aplicación en manos del proyecto. La tarea del comprador consiste en confirmar que los URS exijan al proveedor que especifique qué se someterá a ensayo en la FAT, qué pruebas se presentarán, cuáles son los criterios de aceptación y quién es responsable de cada ensayo, de modo que el silencio de una oferta sobre cualquiera de estos puntos se perciba como una laguna en lugar de descubrirse durante el ensayo propiamente dicho.
No siempre es necesario realizar pruebas complementarias de aceptación in situ con el mismo alcance que las pruebas FAT; su necesidad y su alcance dependen de lo que no se haya podido verificar en fábrica y de las condiciones que cambien una vez instalado el aislador en su ubicación definitiva. ISO 13408-6, que abarca las especificaciones, la selección, la cualificación, la descontaminación biológica, la validación, el funcionamiento y el control de los aisladores, respalda el enfoque de considerar la cualificación como una secuencia definida de etapas documentadas, aunque no especifica directamente los requisitos de los aisladores para las pruebas de esterilidad ni sustituye a los requisitos de los compendios que rigen la propia prueba.
El URS debe exigir a cada licitador que especifique, para las fases de calificación del diseño, FAT, SAT y las etapas de calificación posteriores, qué documentos se elaborarán, cuáles son los criterios de aceptación y qué parte es responsable de cada uno de ellos. Asimismo, debe exigir un mecanismo para registrar las desviaciones a medida que se produzcan durante las pruebas y la calificación, ya que una excepción que no se registre en el momento en que se produce resulta difícil de resolver posteriormente. Cuando los datos facilitados a Qualia en esta fase estén completos en lo que respecta al flujo de trabajo de las pruebas, los límites de las interfaces y los requisitos funcionales definidos anteriormente en el documento, dicha información se refleja directamente en la forma en que la revisión de la configuración y el presupuesto de Qualia aborda los criterios de aceptación y la asignación de responsabilidades de cada licitador; cuando alguna de esas secciones anteriores esté incompleta, la sección de cualificación hereda esa ambigüedad, ya que los criterios de aceptación solo pueden ser tan específicos como los requisitos que verifican.
Preguntas frecuentes
Q: ¿Qué información deben facilitar los compradores a los proveedores para que las propuestas de aisladores para pruebas de esterilidad sean comparables?
A: Se debe proporcionar el flujo de trabajo de las pruebas en condiciones controladas, la gama de productos, el patrón de lotes, las configuraciones de carga representativas, las manipulaciones e intervenciones previstas, las necesidades de traslado y la ruta de residuos. Se exigirá que cada propuesta muestre cómo su distribución, sus puestos de trabajo, el acceso a los puertos con guantes y la disposición de los traslados dan respuesta a esos casos, y que identifique cualquier excepción.
Q: ¿Debería el URS establecer una fórmula para el ciclo de descontaminación biológica?
A: No. Indique el resultado requerido y las pruebas que se esperan, manteniendo al mismo tiempo el ciclo exacto y su verificación específicos para cada proyecto. La respuesta del proveedor debe explicar cómo la función de biodecontaminación propuesta aborda ese límite sin considerar una fórmula no verificada como un requisito fijo.
Q: ¿Cómo pueden los compradores comparar ofertas que incluyen diferentes paquetes de requisitos?
A: Exigir a cada proveedor que establezca una correspondencia entre la cualificación del diseño, las pruebas de aceptación en fábrica, cualquier prueba de aceptación complementaria in situ, los documentos de cualificación, los criterios de aceptación, las responsabilidades y los registros de desviaciones, y los requisitos de especificación del usuario (URS). Comparar la cobertura y las excepciones y, a continuación, revisar la documentación presentada por el proveedor para comprobar su idoneidad para la obra y el proyecto concretos.
Q: ¿Qué responsabilidades deben quedar claras antes de que se emita el URS para la solicitud de presupuesto?
A: Asignar la responsabilidad de los requisitos relativos a las instalaciones, los servicios públicos, los sistemas de control, las alarmas, los datos, la documentación, las pruebas y la cualificación. Cada oferta debe dejar claras sus hipótesis y excepciones, de modo que el comprador pueda resolver las discrepancias antes de que se acuerden los criterios de aceptación y las responsabilidades del proyecto.
