Стандарт ISO 22441 и помещения со стационарными системами VHP: что не входит в сферу применения стандарта

Стационарное помещение VHP можно пройти валидацию в соответствии со стандартом ISO 22441 только после того, как кто-либо подтвердит, что данный стандарт действительно применим к тому, что подлежит валидации. Проектные группы, занимающиеся закупкой фармацевтического шлюза, комплекса или цикла биобезопасной лаборатории, иногда сталкиваются с тем, что в документации поставщика этот стандарт упоминается так, будто он окончательно решает вопрос о соответствии требованиям. Соответствует ли это действительности, зависит от того, на что был рассчитан данный стандарт, и что в рамках проекта по созданию помещения еще предстоит определить самостоятельно.

Стандарт ISO 22441 охватывает процессы стерилизации медицинских изделий с использованием VH2O2

ISO 22441:2022 определяет рамки для стерилизации с использованием низкотемпературной паров перекиси водорода. Как указано в самом стандарте, его сфера применения охватывает разработку, валидацию, регулярный мониторинг и контроль данного процесса стерилизации при его применении к медицинским изделиям. Это процессуальный стандарт, разработанный с учетом конкретной категории продукции: отдельных изделий, подвергаемых определённому циклу стерилизации с целью обеспечения стерильности данного изделия.

Такая формулировка важна, поскольку она определяет все допущения, заложенные в рекомендациях стандарта. Цикл стерилизации медицинских изделий рассчитан на известный тип загрузки — как правило, упакованные изделия с определённой совместимостью материалов, размещённые в камере или корпусе, предназначенном для этой цели. Подход к валидации, описанный в стандарте ISO 22441 и охватывающий разработку цикла, плановый мониторинг и контроль, построен на основе взаимосвязи между загрузкой и камерой. Если загрузка, корпус и цель соответствуют этому описанию, методология стандарта имеет непосредственное отношение к данному случаю.

Если это не так, методология не применяется автоматически. Стационарное помещение для обработки VHP не является стерилизационной камерой для упакованных изделий. Это пространство, зачастую имеющее нестандартную геометрию, проемы, стационарное оборудование и материалы, которые при выборе не учитывали совместимость с испаренной перекисью водорода. Цель обработки такого помещения также иная: в контексте фармацевтики или биобезопасности целью, как правило, является биодеконтаминация поверхности или окружающей среды, а не обеспечение стерильности готового изделия, проходящего через определённый этап технологического процесса.

Это различие не сводится к вопросу степени. Речь идет о различиях в том, что именно подвергается обработке, какого результата добиваются и какие данные свидетельствуют о том, что этот результат был достигнут. Проектная группа, оценивающая систему VHP для помещения, должна выяснить, описывает ли ссылка поставщика на стандарт ISO 22441 химические процессы и общие принципы технологии генерации паров перекиси водорода, или же она используется для того, чтобы создать впечатление, что сам цикл обработки помещения уже прошел валидацию, поскольку при разработке генератора учитывался данный стандарт. Это разные утверждения, и только одно из них подтверждается заявленной сферой применения стандарта.

Биодезактивация помещений не подпадает под эту автоматическую применимость

Практическим следствием сферы применения стандарта для медицинского оборудования является то, что цикл деконтаминации на уровне помещения не влечет за собой автоматического предположения о соответствии, статусе валидации или пригодности для конкретной загрузки лишь на том основании, что оборудование, генерирующее пар, было разработано с учетом требований стандарта ISO 22441. Стандарт обеспечивает четкую методологическую основу для сопутствующего процесса; он не распространяет выводы этой методологической основы на иной контекст применения лишь посредством ссылки.

Это различие проще всего увидеть, сравнив, что меняется в этих двух контекстах. Цикл стерилизации медицинских изделий предусматривает обработку партии с известной геометрией, известными свойствами материалов и определёнными условиями в камере, поэтому при разработке цикла можно опираться на установленные взаимосвязи между концентрацией пара, временем воздействия и степенью уничтожения микроорганизмов для данной партии. В случае фиксированного помещения возникает иной набор переменных: материалы поверхностей, которые различаются на стенах, арматуре, корпусах оборудования и уплотнениях; схемы воздушных потоков, определяемые механической конструкцией помещения; а также цель обработки, которая может быть определена как биодеконтаминация поверхностей с логарифмическим снижением количества микроорганизмов, а не как обеспечение стерильности упакованного изделия. В тех случаях, когда эти переменные отличаются от ситуации с медицинскими изделиями, параметры цикла, подход к мониторингу и критерии приемлемости должны устанавливаться непосредственно для данного помещения, а не заимствоваться из стандарта, разработанного для другой загрузки.

Это не означает, что данный стандарт не имеет отношения к проектам помещений. Общие научные принципы, лежащие в основе образования паров, характера конденсации и взаимосвязи между условиями окружающей среды и инактивацией микроорганизмов, являются общими для всех случаев. Однако нельзя автоматически делать вывод о том, что данный цикл работы помещения соответствует требованиям, прошел валидацию или подходит для конкретной нагрузки только потому, что генератор, указанный в проекте, был разработан в соответствии с ISO 22441. Проект по-прежнему требует собственных доказательств того, что конкретное помещение с его специфической нагрузкой и конфигурацией действительно обеспечивает заявленный результат дезинфекции.

Проектная группа должна рассматривать любое заявление поставщика, в котором в отношении конкретного помещения ссылаются на стандарт ISO 22441, как информацию об истории разработки генератора, а не как замену проверки, специально предназначенной для данного помещения. Вопрос, который следует задать, звучит прямо: какие доказательства имеются именно для этого помещения, этой нагрузки и этого цикла, независимо от сферы применения стандарта в отношении медицинских устройств?.

Параметры проекта, не определённые стандартом для помещения с фиксированным VHP

Поскольку стандарт ISO 22441 не определяет фиксированный цикл для конкретного помещения, проектная группа должна предоставить исходные данные, которые придают такому циклу смысл. Эти исходные данные — не просто общие пункты для отметки; каждый из них влияет на то, как формируется цикл и как оценивается его успешность.

На первом месте стоят границы зоны локализации и цель дезактивации, поскольку именно они определяют, что означает “успех” для данного помещения. Граница, установленная вокруг отдельного помещения, отличается от границы, включающей соединённое перегрузочное оборудование, а цель, определённая как конечная дезактивация перед доступом для технического обслуживания, отличается от цели, определённой как плановая обработка между партиями. При изменении границ или цели критерии приёмки цикла также меняются, поскольку вопрос, на который даётся ответ, меняется с “готово ли это помещение к следующему этапу производства” на “безопасно ли это помещение для входа персонала”.”

Нагрузка и распределение определяются граничными условиями. Помещение с большим количеством оборудования, затененными поверхностями или материалами с различными характеристиками поглощения паров требует иной стратегии распределения, чем пустое помещение. Если конфигурация нагрузки изменяется в период между валидацией и эксплуатацией, например, вследствие добавления оборудования или изменения планировки, ранее валидированная схема распределения может перестать отражать фактические условия эксплуатации, и в рамках проекта необходимо предусмотреть метод, позволяющий определить, когда этот порог был превышен.

Мониторинг и вентиляция — это те элементы, в которых заложена внутренняя логика управления циклом. Мониторинг позволяет установить, соответствуют ли концентрация паров и уровень воздействия, достигнутые в соответствии со схемой распределения по помещению, заданным целевым показателям, с использованием такого размещения биологических и химических индикаторов, которое должно быть определено в протоколе валидации на уровне помещения. Вентиляция определяет, как помещение возвращается в состояние, пригодные для повторного входа или возобновления работы, а критерии оценки этого возврата определяются в рамках проекта, а не являются стандартными по умолчанию.

Критерии допуска завершают цикл: они определяют, какие данные проверяются перед тем, как помещение будет признано готовым, а также то, основаны ли эти данные на показателях, данных датчиков или на их сочетании, соответствующем конкретному профилю риска данного помещения. A установка переносного генератора, используемая в помещениях уровня BSL-3 или BSL-4 потребуются критерии выпуска, соответствующие данному контексту локализации, отличающиеся от критериев, применимых к изолированному помещению для передачи в соответствии с GMP. Ни один из этих пяти входных параметров не определяется стандартом ISO 22441; все пять определяются в рамках проекта.

Контекст GMP и биобезопасности необходимо определять отдельно

Даже после определения входных данных для конкретных помещений проект по-прежнему подпадает под действие нормативной базы или системы биобезопасности, которые регулируют порядок организации и принятия таких данных. Стандарт ISO 22441 не заменяет ни одну из этих систем, и эти две системы не являются взаимозаменяемыми.

В контексте GMP, EudraLex Том 4 Приложение 15 рассматривает спецификацию требований пользователя в качестве ориентира, который используется на протяжении всего цикла валидации, и требует проведения квалификации проекта для подтверждения соответствия проекта этим требованиям. Это означает, что параметры цикла VHP помещения, подход к мониторингу и критерии допуска в эксплуатацию должны быть прослеживаемы до требований, определённых заказчиком проекта на начальном этапе, а квалификация проекта является этапом, на котором проверяется эта прослеживаемость. Конкретные этапы квалификации, следующие за этим, и критерии приемки, привязанные к каждому из них, остаются специфическими для данного проекта; Приложение 15 устанавливает логику жизненного цикла, а не фиксированный шаблон, который одинаково применяется ко всем помещениям.

В контексте биобезопасности логика, лежащая в основе этого подхода, иная. Руководство ВОЗ по биобезопасности в лабораториях описывает подход, основанный на фактических данных и оценке рисков, в рамках которого результаты оценки рисков на объекте служат основой для выбора соразмерных мер контроля. Обоснование биобезопасности для данного цикла не основывается на спецификации требований пользователя, а зависит от того, соответствуют ли меры контроля риску, выявленному в ходе оценки для данной конкретной лаборатории, используемых в ней агентов и применяемых процедур. Данное руководство носит обобщающий характер; оно не заменяет национальных нормативных требований или собственной оценки рисков, проводимой на объекте, поскольку оба этих документа обладают авторитетом, на который само руководство не претендует.

Проект, охватывающий оба контекста, например фармацевтический объект с зоной, имеющей рейтинг биобезопасности, не может разработать план документации, выбрав одну систему и игнорируя другую. Логика жизненного цикла GMP и логика, основанная на оценке рисков биобезопасности, отвечают на разные вопросы: одна из них касается того, соответствует ли проект заданным требованиям, а другая — соразмерны ли меры контроля оцененному риску. Проектная группа должна на раннем этапе определить, какая система или их комбинация регулирует работу конкретного помещения, поскольку от этого зависит, в какую структуру документации должны вписываться доказательства цикла VHP, прежде чем можно будет проверить соответствие оборудования QUALIA или любого другого поставщика этим требованиям.

Данные, необходимые для подтверждения фактического цикла работы помещения

Подводя итог вышесказанному, можно сказать, что доказательства, действительно подтверждающие эффективность цикла VHP в отдельном помещении, должны исходить из самого этого помещения, организованного в соответствии с той или иной концепцией, лежащей в основе проекта, а не быть заимствованными из стандарта стерилизации, лежащего в основе генератора.

Отправной точкой является четкое определение границ локализации и цели дезактивации, поскольку все остальные элементы доказательной базы оцениваются с учетом этого определения. Исходя из этого, анализ нагрузки и распределения должен отражать фактическую конфигурацию помещения, включая материалы, оборудование и геометрию, присутствующие на момент фактического выполнения цикла, а не идеализированную или более раннюю версию планировки. Если конфигурация помещения изменяется после первоначальной валидации, этот анализ распределения необходимо пересмотреть, поскольку цикл, доказавший свою эффективность для одного варианта расположения нагрузки, не может автоматически применяться к существенно отличающемуся варианту.

Данные мониторинга, полученные с помощью биологические и химические показатели Расположенные в соответствии с собственным протоколом валидации помещения, данные показывают, что концентрация паров и уровень воздействия, зафиксированные в каждой точке мониторинга, соответствовали установленному целевому показателю по всей зоне распределения, включая точки, которые в рамках проекта были определены как труднодоступные. Данные вентиляции показывают, что помещение возвращается к состоянию, требуемому критериями допуска, перед повторным входом или возобновлением работ. В совокупности эти данные составляют основу для принятия решения о допуске, которое должно быть сформулировано с учетом конкретного назначения помещения, будь то плановая обработка между использованием или дезактивация перед проведением технического обслуживания или входом в помещение.

Данный пакет документации вписывается в рамки GMP или биобезопасности, установленные для проекта: он прослеживается до спецификации требований пользователя и проверяется в ходе квалификации проекта в тех случаях, когда действуют требования GMP, либо обосновывается на основе оценки рисков объекта в тех случаях, когда действуют требования биобезопасности. Генератор поставщика, например, такого типа, как Генератор перекиси водорода VHP Используемое в рамках конфигурации на уровне помещения оборудование обеспечивает функциональные возможности и интерфейсы, благодаря которым данный цикл становится физически осуществимым, однако сам расчетный сценарий строится на основе описанных здесь данных о нагрузке, распределении, мониторинге и вентиляции конкретного помещения, а не на основе информации, содержащейся в технической документации самого оборудования. Когда проектная команда выносит на обсуждение конфигурации или коммерческого предложения границы локализации, конфигурацию нагрузки и нормативную базу, именно эта информация позволяет подобрать оборудование в соответствии с циклом, необходимым для реальной работы помещения, а не в соответствии с общими техническими характеристиками, не связанными с собственным планом подтверждения данных проекта.

Часто задаваемые вопросы

Q: Обеспечивает ли сертификация по стандарту ISO 22441 или его соответствие автоматическое подтверждение фиксированного цикла работы помещения VHP?
A: Нет. Стандарт ISO 22441 касается процессов стерилизации медицинских изделий с использованием низкотемпературного испаренного перекиси водорода; при реализации проекта со стационарной камерой по-прежнему необходимо подтвердить, что фактический цикл стерилизации соответствует границам камеры, назначению, нагрузке и требованиям к месту установки.

Q: Как проектной группе следует использовать стандарт ISO 22441 при планировании биологической деконтаминации помещений?
A: Используйте его только для концепций разработки технологического процесса, валидации, рутинного мониторинга и контроля, имеющих отношение к данному проекту. Отдельно зафиксируйте, как требования пользователей, специфичные для данного помещения, применимые нормы GMP или требования биобезопасности, оценка рисков на объекте и национальные нормы влияют на план сбора доказательств.

Q: Что необходимо определить перед оценкой генератора с фиксированной мощностью VHP для проекта помещения?
A: Определите границы зоны локализации, цель дезактивации, предполагаемую нагрузку и условия распределения, подход к мониторингу, потребности в вентиляции, а также критерии разрешения. Эти исходные данные служат основой для сравнения предлагаемой системы с фактическими требованиями к циклу очистки помещения.

Q: Может ли выбор генератора устранить пробел в валидации, оставленный границами сферы применения стандарта ISO 22441?
A: Нет. Сам по себе выбор оборудования не может служить доказательством того, что цикл работы фармацевтического помещения или лаборатории биобезопасности соответствует требованиям, прошел валидацию или подходит для конкретной нагрузки; предлагаемая система должна быть оценена с учетом требований пользователей проекта и плана подтверждения данных.

Q: Что меняется, когда к одному и тому же помещению применяются требования как GMP, так и биобезопасности?
A: План сбора доказательств должен учитывать оба этих аспекта. В ходе квалификации в соответствии с GMP необходимо проследить связь между проектом и требованиями пользователей, а оценка рисков биобезопасности должна служить основой для внедрения соразмерных мер контроля; при этом ещё предстоит определить критерии приемки, специфичные для данного проекта, а также применимые национальные нормы.