ISO 22441 및 고정형 VHP실: 표준에서 제외된 사항

고정형 VHP 실은 해당 표준이 실제로 검증 대상에 적용된다는 사실이 확인된 후에야 ISO 22441에 따라 검증을 받을 수 있습니다. 제약용 에어록, 스위트 또는 생물안전 실험실 설비를 조달하는 프로젝트 팀은 때때로 공급업체 문서에 이 표준이 인용되어 있는 것을 보고, 마치 이를 통해 규정 준수 여부가 확정된 것처럼 오해하기도 합니다. 실제로 규정을 준수하는지 여부는 해당 표준이 어떤 범위를 다루기 위해 제정되었는지, 그리고 해당 실 프로젝트에서 여전히 자체적으로 확립해야 할 사항이 무엇인지에 따라 달라집니다.

ISO 22441은 의료기기용 과산화수소(VH₂O₂) 멸균 공정을 다룹니다.

ISO 22441:2022 저온 기화 과산화수소 멸균을 위한 프레임워크를 정의합니다. 표준 자체에 명시된 바와 같이, 이 표준의 적용 범위는 의료 기기에 적용되는 해당 멸균 공정의 개발, 검증, 정기적 모니터링 및 관리를 다룹니다. 이는 특정 제품 범주, 즉 해당 기기의 무균 상태를 달성하기 위해 정의된 멸균 주기를 거치는 개별 기기를 중심으로 수립된 공정 표준입니다.

이러한 관점은 표준 지침에 내재된 모든 가정을 형성하기 때문에 중요합니다. 의료기기 멸균 사이클은 알려진 적재물 유형, 즉 일반적으로 재료 호환성이 정의된 포장된 품목을 해당 목적을 위해 제작된 챔버나 밀폐 공간에 배치하여 처리합니다. ISO 22441에서 설명하는 사이클 개발, 정기 모니터링 및 제어를 포괄하는 검증 접근 방식은 이러한 적재물과 챔버 간의 관계를 중심으로 구축되어 있습니다. 적재물, 밀폐 공간 및 목적이 해당 설명과 일치하는 경우, 이 표준의 방법론은 직접적으로 적용됩니다.

그렇지 않은 경우, 해당 방법론이 자동으로 적용되지는 않습니다. 고정식 VHP 실은 포장된 의료기기를 위한 멸균실이 아닙니다. 이 공간은 대개 불규칙한 형상을 띠고, 관통부가 있으며, 고정된 장비가 설치되어 있고, 기화된 과산화수소와의 호환성을 고려하여 선정되지 않은 자재들로 구성되어 있습니다. 해당 공간을 처리하는 목적도 다릅니다. 제약 또는 생물안전의 맥락에서 목표는 일반적으로 표면이나 환경의 생물학적 오염 제거이며, 정의된 공정 단계를 거치는 제조된 기기의 무균성 보장이 아닙니다.

이러한 구분은 정도의 문제가 아닙니다. 이는 무엇을 처리하는지, 어떤 결과를 추구하는지, 그리고 그 결과가 달성되었음을 입증하는 증거가 무엇인지에 따른 차이입니다. 특정 공간에 대한 VHP 시스템을 평가하는 프로젝트 팀은, 공급업체가 ISO 22441을 인용한 것이 과산화수소 증기 생성의 화학적 원리와 일반적인 공정 과학을 설명하기 위한 것인지, 아니면 발생기의 개발 과정에서 해당 표준을 참조했다는 이유로 공간 사이클 자체가 이미 검증되었다는 것을 시사하기 위한 것인지 물어야 합니다. 이는 서로 다른 주장이며, 표준에 명시된 적용 범위에서 뒷받침되는 것은 그중 하나뿐입니다.

실내 생물학적 오염 제거는 해당 자동 적용 범위에 포함되지 않습니다.

의료기기 적용 범위의 실질적인 의미는, 증기를 생성하는 장비가 ISO 22441을 참고하여 개발되었다는 이유만으로, 실 단위 오염 제거 주기가 규정 준수, 검증 상태 또는 특정 적재물에 대한 적합성을 자동으로 추정할 수 없다는 점입니다. 이 표준은 인접한 공정에 대한 체계적인 틀을 제공할 뿐이며, 단순한 참조만으로는 해당 틀의 결론을 다른 적용 상황에까지 확장하지 않습니다.

이러한 차이를 가장 쉽게 파악하려면 두 상황 간의 차이점을 비교해 보면 됩니다. 의료기기 멸균 사이클은 기하학적 구조와 재료 특성이 알려져 있으며 챔버 환경이 정의된 로드를 처리하므로, 사이클 개발 시 해당 로드에 대한 증기 농도, 노출 시간, 살균력 간의 확립된 관계에 의존할 수 있습니다. 고정된 공간의 경우, 벽면, 고정 장치, 장비 하우징 및 밀봉 부위에 따라 달라지는 표면 재질, 공간의 기계적 설계에 의해 형성되는 기류 패턴, 그리고 포장된 품목의 무균성 보장이 아닌 표면의 로그 감소 생물학적 오염 제거로 정의될 수 있는 처리 목표 등, 서로 다른 변수들이 존재합니다. 이러한 변수들이 의료기기 사례와 다른 경우, 사이클 매개변수, 모니터링 방식 및 합격 기준은 다른 적재물을 기준으로 작성된 표준에서 그대로 차용하는 것이 아니라, 해당 실 자체에 맞게 수립되어야 합니다.

그렇다고 해서 이 표준이 실내 프로젝트와 무관하다는 뜻은 아닙니다. 수증기 발생, 응축 현상, 그리고 환경 조건과 미생물 불활성화 간의 관계에 대한 일반적인 공정 과학은 공통된 기반입니다. 단, 프로젝트에서 참조된 발생기가 ISO 22441에 따라 개발되었다는 이유만으로, 특정 실내 순환 과정이 규정을 준수하거나 검증되었거나 특정 부하에 적합하다는 결론이 자동으로 도출되는 것은 아닙니다. 프로젝트에서는 여전히 특정 부하와 구성을 가진 해당 실내가 주장하는 오염 제거 결과를 달성한다는 독자적인 증거가 필요합니다.

프로젝트 팀은 특정 실 내 적용과 관련하여 ISO 22441을 인용하는 공급업체의 진술을, 해당 실에 대한 별도의 검증 절차를 대체하는 것으로 간주해서는 안 되며, 이는 단지 발전기 개발 배경에 대한 설명으로만 받아들여야 합니다. 여기서 제기해야 할 질문은 명확합니다. 즉, 해당 표준의 의료기기 적용 범위와 무관하게, 이 실, 이 부하, 이 사이클에 대해 어떤 증거가 존재하는가 하는 것입니다.

고정형 VHP 실에 대해 표준에서 정의하지 않은 프로젝트 입력 사항

ISO 22441 표준에는 고정된 룸 사이클이 정의되어 있지 않기 때문에, 프로젝트 팀은 해당 사이클에 의미를 부여할 수 있는 입력 요소를 제공해야 합니다. 이러한 입력 요소는 단순히 체크리스트에 체크하는 식의 일반적인 항목이 아니며, 각 요소는 사이클의 설계 방식과 성공 여부를 측정하는 방식에 영향을 미칩니다.

격리 경계와 의도된 오염 제거 목적이 가장 우선시되어야 하는데, 이는 이 공간에서 “성공’이 무엇을 의미하는지를 결정하기 때문입니다. 단일 밀폐 공간을 중심으로 정의된 경계는 연결된 이송 장비를 포함하는 경계와 다르며, 유지보수 접근 전의 최종 오염 제거로 정의된 목적은 배치 간 정기적인 처리로 정의된 목적과 다릅니다. 경계나 목적이 변경되면, 해당 주기에 대한 승인 기준도 함께 변경됩니다. 이는 해결해야 할 질문이 ”이 밀폐 공간이 다음 생산 단계로 넘어갈 준비가 되었는가“에서 ”이 공간에 인원이 진입해도 안전한가“로 바뀌기 때문입니다.”

부하와 분포는 경계 정의에 따라 결정됩니다. 장비가 밀집되어 있거나, 음영이 드리워진 표면이 있거나, 수증기 흡수 특성이 서로 다른 재질이 사용된 공간은 빈 셸과는 다른 분포 전략이 필요합니다. 예를 들어, 장비 추가나 레이아웃 변경 등으로 인해 검증 단계와 일상적인 사용 단계 사이에 부하 구성이 변경될 경우, 이전에 검증된 분포 패턴이 실제 사용 상태를 더 이상 반영하지 못할 수 있으며, 프로젝트 측에서는 이러한 임계값을 초과한 시점을 파악할 수 있는 방법이 필요합니다.

모니터링과 환기는 이 사이클의 내부 제어 논리가 적용되는 부분입니다. 모니터링은 실내 분포 패턴 전반에 걸쳐 달성된 증기 농도와 노출 수준이 정의된 목표치를 충족하는지 여부를 확인하며, 이를 위해 실내 수준 검증 프로토콜에서 별도로 명시해야 하는 생물학적 및 화학적 지표의 배치 방식을 활용합니다. 환기는 실내를 재진입 또는 운영 재개에 적합한 상태로 되돌리는 방법을 결정하며, 이러한 복귀 여부를 판단하는 기준은 표준의 기본값이 아닌 프로젝트 차원의 결정 사항입니다.

해제 기준은 프로세스를 완결짓습니다. 이 기준은 방이 준비 완료 상태로 선언되기 전에 어떤 증거를 확인해야 하는지, 그리고 해당 증거가 지표 기반인지, 센서 기반인지, 아니면 해당 방의 구체적인 위험 프로필에 적합한 두 가지의 조합인지 여부를 정의합니다. A BSL-3 또는 BSL-4 공간에 사용되는 휴대용 발전기 설치 해당 격리 환경에 부합하는 방출 기준이 필요하며, 이는 GMP 이송 격실의 기준과는 별개여야 합니다. 이 다섯 가지 입력 사항 중 어느 것도 ISO 22441에서 제공되지 않으며, 모두 프로젝트 측에서 제공해야 합니다.

GMP 및 생물안전성 관련 기준은 별도로 수립되어야 한다

실별 입력 사항이 정의된 후에도, 해당 프로젝트는 여전히 그 증거가 어떻게 정리되고 수용되는지를 규율하는 규제 또는 생물안전 체계의 틀 안에 위치하게 됩니다. ISO 22441은 이 두 체계 중 어느 하나를 대체하지 않으며, 두 체계는 서로 상호 교환 가능하지 않습니다.

GMP의 맥락에서, 유드렉스 4권 부록 15 사용자 요구사항 명세서를 검증 라이프사이클 전반에 걸쳐 적용되는 기준점으로 간주하며, 설계가 해당 요구사항을 준수하는지 확인하기 위해 설계 적격성 평가를 요구합니다. 즉, 실의 VHP 사이클 매개변수, 모니터링 방식 및 승인 기준은 프로젝트 발주자가 초기 단계에서 정의한 요구사항으로 거슬러 올라갈 수 있어야 하며, 설계 적격성 평가 단계에서 이러한 추적 가능성을 검증하게 됩니다. 그 후 이어지는 구체적인 자격 검증 단계와 각 단계에 부여된 승인 기준은 프로젝트마다 상이합니다. 부록 15는 라이프사이클의 논리를 규정할 뿐, 모든 실에 동일하게 적용되는 고정된 템플릿을 제시하는 것은 아닙니다.

생물안전의 맥락에서는 지배적인 논리가 다릅니다. 그 WHO 실험실 생물안전 매뉴얼 이 문서는 현장 위험 평가를 바탕으로 적절한 통제 조치를 마련하는, 증거 및 위험 기반의 접근 방식을 설명합니다. 사용자 요구 사항 명세서를 근거로 삼기보다는, 특정 주기에 대한 생물안전성 근거는 해당 통제 조치가 해당 실험실과 그 실험실에서 다루는 특정 병원체 및 절차에 대해 평가에서 파악된 위험 수준에 부합하는지 여부에 달려 있습니다. 이는 요약 수준의 지침일 뿐이며, 국가 규제 요건이나 해당 현장의 자체 위험 평가를 대체하지 않습니다. 이 두 가지 모두 이 매뉴얼 자체가 주장하지 않는 법적 효력을 지닙니다.

생물안전 등급 구역이 있는 제약 시설과 같이 두 가지 맥락에 모두 속하는 프로젝트의 경우, 한 가지 프레임워크만을 선택하고 다른 하나는 무시하는 방식으로 증거 계획을 수립할 수는 없습니다. GMP 수명 주기 논리와 생물안전 위험 기반 논리는 서로 다른 질문에 답합니다. 하나는 설계가 정의된 요구 사항을 충족하는지 묻는 반면, 다른 하나는 통제 조치가 평가된 위험에 비례하는지 묻습니다. 프로젝트 팀은 특정 구역에 어떤 프레임워크, 또는 어떤 조합이 적용되는지 조기에 파악해야 합니다. 이는 QUALIA나 다른 공급업체의 장비 선정안을 해당 프레임워크에 맞춰 검토하기 전에, VHP 주기 증거가 어떤 문서 구조에 부합해야 하는지를 결정하기 때문입니다.

실제 룸 사이클을 검증하기 위해 필요한 증거

앞서 언급한 내용들을 종합해 보면, 고정형 VHP 주기를 실제로 입증하는 근거는 발전기 뒤에 있는 살균 표준에서 유래한 것이 아니라, 프로젝트를 관장하는 어떤 프레임워크에 따라 구성된 해당 실 자체에서 나와야 한다.

출발점은 격리 경계와 제염 목적을 명확히 명시하는 것입니다. 다른 모든 증거 요소는 이 정의에 따라 범위가 정해지기 때문입니다. 이를 바탕으로, 부하 및 분포 분석은 이상화된 레이아웃이나 이전 버전의 레이아웃이 아닌, 실제 사이클이 실행될 때 존재하는 자재, 설비 및 기하학적 구조를 포함한 공간의 실제 구성을 반영해야 합니다. 초기 검증 후 공간의 구성이 변경될 경우, 해당 분포 분석을 재검토해야 합니다. 왜냐하면 특정 부하 배열에 대해 효과가 입증된 사이클이 실질적으로 다른 부하 배열에 자동으로 적용되지는 않기 때문입니다.

다음 과정을 통해 생성된 모니터링 데이터, 생물학적 및 화학적 지표 해당 공간의 자체 검증 프로토콜에 따라 설치된 측정 장비를 통해, 모니터링된 각 위치에서 측정된 증기 농도와 노출 수준이, 프로젝트에서 접근이 어렵다고 식별된 위치를 포함하여 분포 패턴 전반에 걸쳐 정의된 목표치를 충족했음을 입증합니다. 환기 데이터는 해당 공간이 재진입 또는 운영 재개 전에 방출 기준이 요구하는 조건으로 복귀했음을 입증합니다. 이 두 가지 요소는 방출 결정의 근거가 되며, 방출 결정은 해당 공간의 용도(일상적인 사용 간 처리이든, 유지보수 또는 진입을 앞둔 오염 제거이든)에 따라 구체적으로 정의되어야 합니다.

이 증거 자료 패키지는 해당 프로젝트를 위해 수립된 GMP 또는 생물안전 체계 내에 포함됩니다. 즉, 사용자 요구사항 명세서까지 추적 가능하며, GMP가 적용되는 경우에는 설계 적격성 평가를 통해 검증되고, 생물안전이 적용되는 경우에는 현장 위험 평가를 바탕으로 그 타당성이 입증됩니다. 공급업체의 발생기(예: 다음과 같은 종류의)는 VHP 과산화수소 발생기 실 단위의 설정에 사용되는 이 장비는 해당 사이클을 물리적으로 실현 가능하게 하는 성능과 인터페이스를 제공하지만, 검증 사례 자체는 장비의 개발 이력에서 제공되는 것이 아니라, 여기에서 설명된 실별 부하, 분배, 모니터링 및 환기 데이터를 바탕으로 구축됩니다. 프로젝트 팀이 격리 경계, 부하 구성 및 적용 프레임워크를 구성 또는 견적 논의에 반영할 때, 이러한 정보를 통해 장비 선정이 프로젝트 고유의 근거 계획과 동떨어진 일반적인 사양이 아닌, 해당 실이 실제로 운영해야 하는 사이클에 부합하도록 조정될 수 있습니다.

자주 묻는 질문

Q: ISO 22441 인증이나 기준 준수가 고정형 VHP 실의 작동 주기를 자동으로 검증해 주는 것입니까?
A: 아닙니다. ISO 22441은 의료 기기를 위한 저온 기화 과산화수소 멸균 공정을 다루고 있습니다. 고정식 멸균실 프로젝트의 경우, 실제 멸균 사이클이 멸균실의 경계 조건, 의도된 용도, 부하 및 현장 요구 사항에 적합한지에 대한 근거가 여전히 필요합니다.

Q: 프로젝트 팀은 공간 생물학적 오염 제거를 계획할 때 ISO 22441을 어떻게 활용해야 할까요?
A: 이 문서는 해당 프로젝트와 관련된 공정 개발, 검증, 일상적 모니터링 및 제어 개념에만 사용하십시오. 특정 실에 대한 사용자 요구사항, 적용 가능한 GMP 또는 생물안전 관련 사항, 현장 위험 평가 및 국가 규정이 증거 계획에 어떤 영향을 미치는지 별도로 기록하십시오.

Q: 실내 프로젝트에 고정형 VHP 발전기를 평가하기 전에 무엇을 정의해야 할까요?
A: 격리 경계, 의도된 오염 제거 목적, 예상 부하 및 분포 조건, 모니터링 방식, 환기 필요성, 그리고 해제 기준을 정의해야 합니다. 이러한 입력 사항은 제안된 시스템을 실제 실내 순환 요구 사항과 비교하기 위한 기초가 됩니다.

Q: 발전기를 선정함으로써 ISO 22441의 적용 범위 경계로 인해 발생한 검증의 공백을 메울 수 있을까요?
A: 아니요. 제품 선정만으로는 의약품 제조실이나 생물안전 실험실의 사이클이 규정 요건을 준수하거나, 검증되었거나, 특정 작업 부하에 적합한지 입증할 수 없습니다. 제안된 시스템은 프로젝트의 사용자 요구 사항 및 증거 계획에 따라 평가되어야 합니다.

Q: 동일한 공간에 GMP 및 생물안전 관련 고려 사항이 모두 적용될 경우 어떤 점이 달라지나요?
A: 증거 계획은 두 가지 맥락을 모두 다루어야 합니다. GMP 적격성 평가에서는 설계를 사용자 요구사항까지 소급 추적해야 하며, 생물안전성 위험 평가에서는 이에 상응하는 통제 조치를 마련하는 데 기초가 되어야 합니다. 또한 프로젝트별 수용 기준과 적용 가능한 국가 규정을 여전히 수립해야 합니다.