La norma ISO 22441 y las salas fijas de VHP: lo que excluye la norma

Una sala VHP fija solo puede validarse según la norma ISO 22441 una vez que se haya confirmado que dicha norma se aplica efectivamente a lo que se está validando. Los equipos de proyecto que contratan una esclusa de aire, una sala o un laboratorio de bioseguridad para el sector farmacéutico a veces observan que la norma se cita en la documentación del proveedor como si ello resolviera la cuestión del cumplimiento. Que así sea o no depende de lo que la norma pretenda abarcar y de lo que el proyecto de la sala aún tenga que establecer por sí mismo.

La norma ISO 22441 regula los procesos de esterilización con VH₂O₂ de productos sanitarios

ISO 22441:2022 define un marco para la esterilización mediante peróxido de hidrógeno vaporizado a baja temperatura. Su ámbito de aplicación, tal y como se indica en la propia norma, abarca el desarrollo, la validación, la supervisión rutinaria y el control de dicho proceso de esterilización cuando se aplica a productos sanitarios. Se trata de una norma de proceso centrada en una categoría específica de productos: productos sanitarios independientes sometidos a un ciclo de esterilización definido con el objetivo de lograr la esterilidad de dicho producto.

Ese enfoque es importante porque determina todos los supuestos implícitos en las directrices de la norma. Un ciclo de esterilización de productos sanitarios se aplica a un tipo de carga conocido, normalmente artículos empaquetados con una compatibilidad de materiales definida, colocados en una cámara o recinto construido para tal fin. El enfoque de validación que describe la norma ISO 22441, que abarca el desarrollo del ciclo, la supervisión rutinaria y el control, se basa en esta relación entre la carga y la cámara. Cuando la carga, el recinto y la finalidad se ajustan a esa descripción, la metodología de la norma es directamente aplicable.

Cuando no es así, la metodología no se aplica automáticamente. Una sala fija de VHP no es una cámara de esterilización para dispositivos envasados. Se trata de un espacio, a menudo con una geometría irregular, aberturas, equipamiento fijo y materiales que nunca se seleccionaron teniendo en cuenta su compatibilidad con el peróxido de hidrógeno vaporizado. El objetivo del tratamiento de esa sala también es diferente: en un contexto farmacéutico o de bioseguridad, el objetivo suele ser la biodecontaminación de una superficie o un entorno, no garantizar la esterilidad de un dispositivo fabricado que pasa por una etapa definida del proceso.

Esta distinción no es una cuestión de grado. Se trata de una diferencia en cuanto a qué se está tratando, qué resultado se persigue y qué pruebas demuestran que se ha alcanzado dicho resultado. Un equipo de proyecto que evalúe un sistema de VHP para una sala debería preguntarse si la referencia del proveedor a la norma ISO 22441 describe la química y la ciencia general de los procesos que subyacen a la generación de vapor de peróxido de hidrógeno, o si se utiliza para sugerir que el propio ciclo de la sala ya está validado porque el proceso de desarrollo del generador hizo referencia a dicha norma. Se trata de afirmaciones diferentes, y solo una de ellas está respaldada por el ámbito de aplicación establecido en la norma.

La biodecontaminación de salas queda excluida de esa aplicabilidad automática

La consecuencia práctica del ámbito de aplicación de los productos sanitarios es que un ciclo de descontaminación a nivel de sala no implica automáticamente la presunción de conformidad, el estado de validación o la idoneidad para una carga específica, simplemente porque el equipo que genera el vapor se haya desarrollado tomando como referencia la norma ISO 22441. La norma proporciona un marco riguroso para un proceso adyacente; no extiende las conclusiones de dicho marco a un contexto de aplicación diferente por el mero hecho de hacer referencia a ella.

Esta distinción se aprecia más fácilmente comparando los cambios que se producen entre ambos contextos. Un ciclo de esterilización de dispositivos médicos trata una carga con una geometría conocida, propiedades de los materiales conocidas y un entorno de cámara definido, por lo que el desarrollo del ciclo puede basarse en relaciones establecidas entre la concentración de vapor, el tiempo de exposición y la letalidad para esa carga. Una sala fija introduce un conjunto diferente de variables: materiales de superficie que varían entre paredes, elementos fijos, carcasas de equipos y juntas; patrones de flujo de aire determinados por el diseño mecánico de la sala; y un objetivo de tratamiento que puede definirse como la biodecontaminación de superficies mediante reducción logarítmica, en lugar de la garantía de esterilidad de un artículo envasado. Cuando estas variables difieren del caso de los productos sanitarios, los parámetros del ciclo, el enfoque de monitorización y la lógica de aceptación deben establecerse para la propia sala, y no heredarse de una norma redactada en torno a una carga diferente.

Esto no significa que la norma no sea relevante para los proyectos de cámaras. Los fundamentos científicos generales que rigen la generación de vapor, el comportamiento de la condensación y la relación entre las condiciones ambientales y la inactivación microbiana constituyen un terreno común. Lo que no se deduce automáticamente es la conclusión de que un ciclo de cámara determinado cumpla con la normativa, esté validado o sea adecuado para su carga específica, simplemente porque el generador al que se hace referencia en el proyecto se haya desarrollado de acuerdo con la norma ISO 22441. El proyecto sigue necesitando pruebas propias de que la cámara concreta, con su carga y configuración específicas, alcance el resultado de descontaminación que afirma.

Un equipo de proyecto debe considerar cualquier declaración de un proveedor que invoque la norma ISO 22441 para una aplicación en una sala como una declaración sobre los antecedentes de desarrollo del generador, y no como un sustituto de la validación específica de dicha sala. La pregunta que hay que plantearse es directa: ¿qué pruebas existen para esta sala, esta carga y este ciclo, al margen del ámbito de aplicación de la norma en lo que respecta a los productos sanitarios?.

Parámetros del proyecto que la norma no define para una sala VHP fija

Dado que la norma ISO 22441 no define un ciclo de sala fija, el equipo del proyecto debe aportar los datos que hagan que dicho ciclo resulte significativo. Estos datos no son simples casillas genéricas que hay que marcar; cada uno de ellos influye en el diseño del ciclo y en la forma de medir su éxito.

El límite de contención y el objetivo de descontaminación previsto son lo primero, ya que determinan qué significa el “éxito” para esta sala. Un límite definido en torno a un único recinto difiere de uno que incluye equipos de transferencia conectados, y un objetivo definido como descontaminación final antes del acceso para mantenimiento difiere de uno definido como tratamiento rutinario entre lotes. Cuando el límite o el objetivo cambian, los criterios de aceptación del ciclo cambian con ellos, ya que la pregunta a la que se responde pasa de ser “¿está este recinto listo para la siguiente fase de producción?” a “¿es este espacio seguro para la entrada del personal?”.”

La carga y la distribución se derivan de la definición de los límites. Una sala con una gran densidad de equipos, superficies en sombra o materiales con diferentes características de absorción de vapor requiere una estrategia de distribución distinta a la de un espacio vacío. Si la configuración de la carga cambia entre la validación y el uso habitual —por ejemplo, debido a la incorporación de equipos o a una modificación de la distribución—, es posible que el patrón de distribución validado anteriormente ya no represente las condiciones reales de uso, por lo que el proyecto necesita un método para detectar cuándo se ha superado ese umbral.

La monitorización y la ventilación son los elementos en los que reside la lógica de control interna del ciclo. La monitorización determina si la concentración de vapor y la exposición alcanzadas en todo el patrón de distribución de la sala cumplen el objetivo definido, utilizando el tipo de colocación de indicadores biológicos y químicos que un protocolo de validación a nivel de sala debe especificar por sí mismo. La ventilación determina cómo la sala vuelve a un estado adecuado para volver a entrar en ella o reanudar el funcionamiento, y los criterios para evaluar ese retorno son una decisión del proyecto, no un valor predeterminado de la norma.

Los criterios de liberación cierran el ciclo: definen qué datos se comprueban antes de declarar la sala lista, y si dichos datos se basan en indicadores, en sensores o en una combinación adecuada al perfil de riesgo específico de la sala. A Instalación de un generador portátil para un espacio de nivel BSL-3 o BSL-4 Se necesitarán criterios de liberación adaptados a ese contexto de contención, distintos de los criterios adecuados para una cámara de transferencia conforme a las buenas prácticas de fabricación (GMP). Ninguno de estos cinco datos los proporciona la norma ISO 22441; los cinco los aporta el proyecto.

El contexto de las buenas prácticas de fabricación (GMP) y de la bioseguridad debe establecerse por separado

Una vez definidos los datos específicos de cada sala, el proyecto sigue estando sujeto a un marco normativo o de bioseguridad que regula cómo se organizan y aceptan dichos datos. La norma ISO 22441 no sustituye a ninguno de estos marcos, y ambos marcos no son intercambiables entre sí.

En el contexto de las buenas prácticas de fabricación (GMP), EudraLex Volumen 4 Anexo 15 considera que el pliego de requisitos del usuario es un punto de referencia que se mantiene a lo largo de todo el ciclo de vida de la validación, y exige una cualificación del diseño para verificar que este cumple dichos requisitos. Esto significa que los parámetros del ciclo de VHP de la sala, el enfoque de monitorización y los criterios de aprobación deben poder remontarse a los requisitos que el promotor del proyecto definió desde el principio, y la cualificación del diseño es la fase en la que se comprueba dicha trazabilidad. Las etapas exactas de cualificación que siguen, así como los criterios de aceptación asociados a cada una de ellas, siguen siendo específicos de cada proyecto; el Anexo 15 establece la lógica del ciclo de vida, no una plantilla fija que se aplique de forma idéntica a todas las salas.

En el ámbito de la bioseguridad, la lógica que rige es diferente. La Manual de bioseguridad en el laboratorio de la OMS describe un enfoque basado en la evidencia y en el riesgo, en el que la evaluación de riesgos de las instalaciones sirve de base para establecer medidas de control proporcionadas. En lugar de basarse en una especificación de requisitos del usuario, la justificación de la bioseguridad para un ciclo determinado se fundamenta en si los controles se ajustan al riesgo que la evaluación identifica para ese laboratorio concreto y sus agentes y procedimientos específicos. Se trata de una guía de carácter resumido; no sustituye a los requisitos normativos nacionales ni a la propia evaluación de riesgos de las instalaciones, los cuales tienen una autoridad que el propio manual no pretende tener.

Un proyecto que abarque ambos contextos, como una instalación farmacéutica con un área clasificada según criterios de bioseguridad, no puede definir su plan de evidencia eligiendo un marco e ignorando el otro. La lógica del ciclo de vida de las BPF y la lógica basada en el riesgo de bioseguridad responden a preguntas diferentes: una se pregunta si el diseño cumple los requisitos definidos, mientras que la otra se pregunta si los controles son proporcionales al riesgo evaluado. El equipo del proyecto debe identificar desde el principio qué marco, o qué combinación de marcos, rige su sala específica, ya que eso determina en qué estructura de documentación deben encajar las pruebas del ciclo VHP antes de que se pueda revisar la selección de equipos de QUALIA o de cualquier otro proveedor en función de ello.

Datos necesarios para validar el ciclo real de la sala

Si resumimos lo dicho anteriormente, las pruebas que realmente avalan un ciclo VHP en una sala fija deben proceder de la propia sala, en consonancia con el marco que rija el proyecto, y no derivarse de la norma de esterilización en la que se basa el generador.

El punto de partida es una descripción clara de los límites de la zona de contención y del objetivo de descontaminación, ya que el alcance de todos los demás elementos probatorios se determina en función de esa definición. A partir de ahí, el análisis de carga y distribución debe reflejar la configuración real de la sala, incluidos los materiales, los elementos fijos y la geometría presentes cuando el ciclo se ejecuta en la práctica, y no una versión idealizada o anterior de la distribución. Si la configuración de la sala cambia tras la validación inicial, es necesario revisar dicho análisis de distribución, ya que un ciclo que haya demostrado su eficacia para una disposición de carga concreta no es automáticamente aplicable a otra que sea sustancialmente diferente.

Datos de seguimiento, generados a través del indicadores biológicos y químicos colocados de acuerdo con el protocolo de validación propio de la sala, demuestran que la concentración de vapor y la exposición alcanzadas en cada punto supervisado cumplían el objetivo definido en todo el patrón de distribución, incluidos los puntos que el proyecto identificó como de más difícil acceso. Los datos de ventilación demuestran que la sala vuelve a cumplir las condiciones exigidas por los criterios de liberación antes de que se permita la reentrada o se reanuden las operaciones. En conjunto, estos datos constituyen la base para la decisión de liberación, que debe definirse en términos específicos según la finalidad de la sala, ya sea un tratamiento rutinario entre usos o una descontaminación previa a una intervención de mantenimiento o a una entrada en la sala.

Este conjunto de pruebas se inscribe en el marco de las buenas prácticas de fabricación (GMP) o de bioseguridad establecido para el proyecto: es trazable hasta una especificación de requisitos del usuario y se verifica mediante la cualificación del diseño cuando se aplican las GMP, o se justifica en función de una evaluación de riesgos del centro cuando se aplica la bioseguridad. Un generador de un proveedor, como el tipo de Generador de peróxido de hidrógeno VHP Utilizado en una configuración a nivel de sala, aporta la capacidad del equipo y las interfaces que hacen que este ciclo sea físicamente viable; sin embargo, el caso de validación en sí se basa en los datos específicos de la sala relativos a la carga, la distribución, la monitorización y la ventilación que aquí se describen, y no en la historia de desarrollo del propio equipo. Cuando un equipo de proyecto aporta sus límites de contención, la configuración de la carga y el marco normativo a una discusión sobre la configuración o el presupuesto, esa información es la que permite que la selección del equipo se adapte al ciclo que la sala realmente necesita ejecutar, en lugar de a una especificación genérica desconectada del propio plan de pruebas del proyecto.

Preguntas frecuentes

Q: ¿La certificación o la alineación según la norma ISO 22441 validan automáticamente un ciclo fijo de la sala de VHP?
A: No. La norma ISO 22441 se refiere a los procesos de esterilización con peróxido de hidrógeno vaporizado a baja temperatura para productos sanitarios; un proyecto de sala fija sigue necesitando pruebas de que su ciclo real sea adecuado para los límites de la sala, la finalidad prevista, la carga y los requisitos del centro.

Q: ¿Cómo debería utilizar un equipo de proyecto la norma ISO 22441 a la hora de planificar la biodecontaminación de una sala?
A: Utilízalo únicamente para los conceptos de desarrollo de procesos, validación, seguimiento rutinario y control que sean relevantes para el proyecto. Registra por separado cómo los requisitos de los usuarios específicos de la sala, el contexto aplicable de las buenas prácticas de fabricación (GMP) o de bioseguridad, la evaluación de riesgos del centro y la normativa nacional determinan el plan de pruebas.

Q: ¿Qué hay que determinar antes de evaluar un generador VHP fijo para un proyecto de una estancia?
A: Defina los límites de contención, el objetivo de descontaminación previsto, las condiciones esperadas de carga y distribución, el método de monitorización, las necesidades de aireación y los criterios de liberación. Estos datos constituyen la base para comparar el sistema propuesto con los requisitos reales del ciclo de la sala.

Q: ¿Puede la selección del generador subsanar la laguna de validación que deja el límite del ámbito de aplicación de la norma ISO 22441?
A: No. La selección de productos no basta por sí sola para demostrar que el ciclo de una sala farmacéutica o de un laboratorio de bioseguridad cumple con la normativa, está validado o es adecuado para su carga específica; el sistema propuesto debe evaluarse en función de los requisitos de los usuarios del proyecto y del plan de pruebas.

Q: ¿Qué cambia cuando se aplican tanto las buenas prácticas de fabricación (GMP) como las consideraciones de bioseguridad a una misma sala?
A: El plan de pruebas debe tener en cuenta ambos contextos. La cualificación según las buenas prácticas de fabricación (GMP) debe establecer la correspondencia entre el diseño y los requisitos del usuario, mientras que la evaluación de riesgos de bioseguridad debe servir de base para establecer controles proporcionados; aún es necesario establecer los criterios de aceptación específicos del proyecto y la normativa nacional aplicable.