O încăpere VHP fixă poate fi validată conform standardului ISO 22441 numai după ce cineva a confirmat că standardul se aplică efectiv obiectului validării. Echipele de proiect care achiziționează o cameră de echilibrare farmaceutică, o suită sau un ciclu de laborator de biosecuritate constată uneori că standardul este menționat în documentația furnizorului, ca și cum acesta ar rezolva problema conformității. Dacă acest lucru este adevărat depinde de domeniul pe care standardul a fost conceput să îl acopere și de aspectele pe care proiectul încăperii trebuie să le stabilească în mod independent.
Standardul ISO 22441 se referă la procesele de sterilizare cu VH₂O₂ a dispozitivelor medicale
ISO 22441:2022 definește un cadru pentru sterilizarea cu peroxid de hidrogen vaporizat la temperatură scăzută. Domeniul său de aplicare, așa cum se precizează în standardul însuși, vizează dezvoltarea, validarea, monitorizarea de rutină și controlul acestui proces de sterilizare atunci când este aplicat dispozitivelor medicale. Acesta este un standard de proces conceput în jurul unei categorii specifice de produse: dispozitive individuale supuse unui ciclu de sterilizare definit, cu scopul de a asigura sterilizarea respectivului dispozitiv.
Această abordare este importantă deoarece stă la baza fiecărei ipoteze incluse în orientările standardului. Un ciclu de sterilizare a dispozitivelor medicale se referă la un tip cunoscut de încărcătură, de obicei articole ambalate cu compatibilitate definită a materialelor, plasate într-o cameră sau incintă construită în acest scop. Abordarea de validare descrisă de ISO 22441, care acoperă dezvoltarea ciclului, monitorizarea de rutină și controlul, se bazează pe această relație dintre încărcătură și cameră. În cazul în care încărcătura, incinta și scopul corespund acestei descrieri, metodologia standardului este direct relevantă.
În cazul în care nu se aplică, metodologia nu se transferă automat. O cameră fixă de tratare cu VHP nu este o cameră de sterilizare pentru dispozitive ambalate. Este un spațiu, adesea cu geometrie neregulată, penetrări, echipamente fixe și materiale care nu au fost niciodată selectate ținând cont de compatibilitatea cu peroxidul de hidrogen vaporizat. Scopul tratării acelei camere este, de asemenea, diferit: într-un context farmaceutic sau de biosecuritate, obiectivul este, de obicei, biodecontaminarea unei suprafețe sau a unui mediu, nu asigurarea sterilității unui dispozitiv fabricat care trece printr-o etapă definită a procesului.
Această distincție nu ține de gradul de intensitate. Este o diferență legată de ceea ce se tratează, de rezultatul urmărit și de dovezile care demonstrează că rezultatul a fost atins. O echipă de proiect care evaluează un sistem VHP pentru o încăpere ar trebui să se întrebe dacă referința furnizorului la ISO 22441 descrie chimia și știința generală a proceselor care stau la baza generării vaporilor de peroxid de hidrogen sau dacă aceasta este utilizată pentru a sugera că ciclul încăperii în sine este deja validat, deoarece procesul de dezvoltare al generatorului a făcut referire la standard. Acestea sunt afirmații diferite, iar doar una dintre ele este susținută de domeniul de aplicare declarat al standardului.
Biodecontaminarea încăperilor nu intră sub incidența acestei aplicabilități automate
| Contextul aplicației | Ce prevede standardul ISO 22441 | Ce nu se stabilește în mod automat |
|---|---|---|
| Sterilizarea cu VH2O2 la temperatură scăzută a dispozitivelor medicale | Un cadru pentru dezvoltarea, validarea, monitorizarea de rutină și controlul proceselor | Adecvarea pentru un ciclu de funcționare într-o încăpere farmaceutică sau într-un laborator de biosecuritate |
| Biodecontaminarea în camere fixe | Nu se aplică în mod automat în cadrul domeniului de aplicare al sterilizării dispozitivelor medicale | Faptul că ciclul camerei este conform, validat sau adecvat pentru sarcina sa specifică |
Consecința practică a domeniului de aplicare al dispozitivelor medicale este că un ciclu de decontaminare la nivel de încăpere nu implică în mod automat prezumția de conformitate, statutul de validare sau adecvarea pentru o încărcătură specifică, doar pentru că echipamentul care generează vaporii a fost dezvoltat în conformitate cu ISO 22441. Standardul oferă un cadru riguros pentru un proces adiacent; acesta nu extinde concluziile acelui cadru la un context de aplicare diferit doar prin simpla referință.
Această diferență se observă cel mai ușor prin compararea schimbărilor dintre cele două contexte. Un ciclu de sterilizare a dispozitivelor medicale tratează o încărcătură cu geometrie cunoscută, proprietăți cunoscute ale materialelor și un mediu definit al camerei, astfel încât dezvoltarea ciclului se poate baza pe relațiile stabilite între concentrația de vapori, timpul de expunere și letalitatea pentru acea încărcătură. O încăpere fixă introduce un set diferit de variabile: materiale de suprafață care variază pe pereți, corpuri de iluminat, carcase ale echipamentelor și garnituri; modele de curgere a aerului determinate de proiectarea mecanică a încăperii; și un obiectiv de tratare care poate fi definit ca biodecontaminarea prin reducere logaritmică a suprafețelor, mai degrabă decât asigurarea sterilității unui articol ambalat. În cazul în care aceste variabile diferă de cele specifice dispozitivelor medicale, parametrii ciclului, abordarea de monitorizare și logica de acceptare trebuie stabilite pentru camera respectivă, și nu preluate dintr-un standard elaborat pentru o încărcătură diferită.
Acest lucru nu înseamnă că standardul nu este relevant pentru proiectele de camere. Principiile științifice generale care stau la baza generării de vapori, a comportamentului de condensare și a relației dintre condițiile de mediu și inactivarea microbiană constituie un fundament comun. Ceea ce nu se aplică automat este concluzia că un anumit ciclu al camerei este conform, validat sau adecvat pentru sarcina sa specifică, doar pentru că generatorul menționat în proiect a fost dezvoltat în conformitate cu ISO 22441. Proiectul are în continuare nevoie de dovezi proprii care să ateste că respectiva cameră, cu sarcina și configurația sa specifice, atinge rezultatul de decontaminare pe care îl pretinde.
O echipă de proiect ar trebui să trateze orice declarație a furnizorului care face referire la standardul ISO 22441 pentru o aplicație specifică unei încăperi ca pe o declarație privind istoricul de dezvoltare al generatorului, și nu ca pe un substitut al validării specifice încăperii respective. Întrebarea care se pune este directă: ce dovezi există pentru această încăpere, această sarcină și acest ciclu, independent de domeniul de aplicare al standardului referitor la dispozitivele medicale?.
Date de intrare ale proiectului pe care standardul nu le definește pentru o cameră VHP fixă
| Domeniul de decizie al proiectului | Parametrii pe care proiectul camerei trebuie să îi definească |
|---|---|
| Domeniul de aplicare al ciclului de cameră | Limita zonei de izolare și scopul prevăzut al decontaminării |
| Aplicație pentru ciclism | Încărcare și distribuție |
| Controlul ciclului | Monitorizarea și aerarea |
| Decizia de finalizare | Criterii de eliberare |
Deoarece standardul ISO 22441 nu definește un ciclu fix, echipa de proiect trebuie să furnizeze elementele care conferă sens unui astfel de ciclu. Aceste elemente nu sunt simple casete de selectare generice; fiecare dintre ele influențează modul în care este conceput ciclul și modul în care se măsoară succesul acestuia.
Limita zonei de izolare și scopul prevăzut al decontaminării sunt prioritare, deoarece ele determină ce înseamnă “succesul” pentru această încăpere. O limită definită în jurul unei singure incinte diferă de una care include echipamente de transfer conectate, iar un scop definit ca decontaminare finală înainte de accesul pentru întreținere diferă de unul definit ca tratament de rutină între loturi. Atunci când limita sau scopul se modifică, criteriile de acceptare pentru ciclu se modifică odată cu acestea, deoarece întrebarea la care se răspunde se schimbă de la “este această incintă pregătită pentru următoarea etapă de producție” la “este acest spațiu sigur pentru intrarea personalului”.”
Sarcina și distribuția decurg din definiția limitelor. O încăpere cu echipamente dens amplasate, suprafețe aflate în umbră sau materiale cu caracteristici diferite de absorbție a vaporilor necesită o strategie de distribuție diferită față de o încăpere goală. Dacă configurația sarcinii se modifică între etapa de validare și utilizarea de rutină, de exemplu prin adăugarea de echipamente sau modificarea dispunerii, modelul de distribuție validat anterior s-ar putea să nu mai reprezinte condițiile reale de utilizare, iar proiectul are nevoie de o metodă pentru a recunoaște momentul în care acest prag a fost depășit.
Monitorizarea și aerisirea reprezintă elementele în care se regăsește logica de control intern a ciclului. Monitorizarea stabilește dacă concentrația de vapori și expunerea obținute în cadrul modelului de distribuție al încăperii îndeplinesc ținta definită, utilizând tipul de amplasare a indicatorilor biologici și chimici pe care un protocol de validare la nivel de încăpere trebuie să îl specifice în mod specific. Aerisirea determină modul în care încăperea revine la o stare adecvată pentru reintrare sau reluarea funcționării, iar criteriile de evaluare a acestei reveniri reprezintă o decizie a proiectului, nu o valoare implicită a standardului.
Criteriile de eliberare asigură un ciclu complet: ele definesc ce elemente de verificare sunt analizate înainte ca încăperea să fie declarată pregătită și dacă aceste elemente se bazează pe indicatori, pe senzori sau pe o combinație adaptată profilului specific de risc al încăperii. A configurația unui generator portabil utilizat pentru un spațiu de nivel BSL-3 sau BSL-4 vor fi necesare criterii de eliberare adaptate acelui context de izolare, diferite de criteriile corespunzătoare unei incinte de transfer conform GMP. Niciunul dintre aceste cinci elemente nu este prevăzut de standardul ISO 22441; toate cele cinci sunt furnizate de proiect.
Contextul GMP și cel al biosecurității trebuie stabilite separat
| Contextul proiectului | Contribuția probatorie | Limita care trebuie păstrată |
|---|---|---|
| Calificarea conform GMP | Specificația cerințelor utilizatorului constituie un document de referință pentru ciclul de viață al validării, iar calificarea proiectului verifică conformitatea proiectului cu aceste cerințe | Etapele exacte de calificare și criteriile de acceptare depind de fiecare proiect în parte |
| Biosecuritatea | Evaluarea riscurilor la fața locului stă la baza stabilirii unor măsuri de control proporționale | Ghidul privind biosecuritatea nu înlocuiește reglementările naționale sau evaluarea riscurilor specifică locației |
Odată definite datele specifice fiecărei încăperi, proiectul se încadrează în continuare într-un cadru normativ sau de biosecuritate care reglementează modul în care aceste dovezi sunt organizate și acceptate. Standardul ISO 22441 nu înlocuiește niciunul dintre aceste cadre, iar cele două cadre nu sunt interschimbabile între ele.
În contextul GMP, EudraLex Volumul 4 Anexa 15 consideră specificația cerințelor utilizatorului ca un punct de referință care se menține pe tot parcursul ciclului de viață al validării și impune calificarea proiectului pentru a verifica dacă acesta respectă cerințele respective. Aceasta înseamnă că parametrii ciclului VHP ai încăperii, abordarea de monitorizare și criteriile de eliberare trebuie să poată fi corelate cu cerințele definite de proprietarul proiectului încă de la început, iar calificarea proiectului reprezintă etapa în care se verifică această trasabilitate. Etapele exacte de calificare care urmează, precum și criteriile de acceptare asociate fiecăreia dintre ele, rămân specifice proiectului; Anexa 15 stabilește logica ciclului de viață, nu un șablon fix care se aplică în mod identic fiecărei camere.
În contextul biosecurității, logica care stă la baza acesteia este diferită. Aceasta Manualul OMS privind biosecuritatea în laborator descrie o abordare bazată pe dovezi și riscuri, în cadrul căreia evaluarea riscurilor la nivel de unitate stă la baza stabilirii unor măsuri de control proporționale. În loc să se bazeze pe o specificație a cerințelor utilizatorului, fundamentarea biosecurității pentru un anumit ciclu se bazează pe gradul de corespondență dintre măsurile de control și riscul identificat prin evaluare pentru laboratorul respectiv, precum și pentru agenții și procedurile specifice acestuia. Aceste orientări au caracter sumar; ele nu înlocuiesc cerințele de reglementare naționale sau propria evaluare a riscurilor efectuată de unitate, ambele având o autoritate pe care manualul în sine nu o revendică.
Un proiect care se încadrează în ambele contexte, cum ar fi o unitate farmaceutică cu o zonă clasificată din punct de vedere al biosecurității, nu își poate defini planul de documentare alegând un singur cadru și ignorând celălalt. Logica ciclului de viață GMP și logica bazată pe riscuri de biosecuritate răspund la întrebări diferite: una se referă la faptul dacă proiectarea îndeplinește cerințele definite, iar cealaltă se referă la faptul dacă măsurile de control sunt proporționale cu riscul evaluat. O echipă de proiect ar trebui să identifice din timp care cadru, sau care combinație, se aplică spațiului lor specific, deoarece acest lucru determină în ce structură de documentație trebuie să se încadreze dovezile ciclului VHP înainte ca selecția echipamentelor de la QUALIA sau de la orice alt furnizor să poată fi analizată în raport cu acesta.
Date necesare pentru validarea ciclului real al camerei
Rezumând punctele menționate anterior, dovezile care confirmă efectiv un ciclu VHP cu cameră fixă trebuie să provină din camera însăși, configurată în conformitate cu cadrul care reglementează proiectul, și nu să fie preluate din standardul de sterilizare care stă la baza generatorului.
Punctul de plecare îl constituie o definire clară a limitei zonei de izolare și a scopului decontaminării, deoarece toate celelalte elemente probatorii sunt evaluate în raport cu această definiție. De aici, analiza încărcării și a distribuției trebuie să reflecte configurația reală a încăperii, inclusiv materialele, elementele fixe și geometria prezente în momentul în care ciclul se desfășoară în practică, nu o versiune idealizată sau anterioară a amenajării. Dacă configurația încăperii se modifică după validarea inițială, analiza distribuției trebuie revizuită, deoarece un ciclu care s-a dovedit eficient pentru o anumită dispunere a încărcăturii nu se aplică automat unei dispuneri semnificativ diferite.
Datele de monitorizare, generate prin intermediul indicatori biologici și chimici amplasate conform protocolului de validare specific al încăperii, demonstrează că concentrația de vapori și nivelul de expunere înregistrate în fiecare locație monitorizată au îndeplinit obiectivul stabilit pe întregul model de distribuție, inclusiv în locațiile identificate de proiect ca fiind mai greu accesibile. Datele privind aerisirea demonstrează că încăperea revine la starea impusă de criteriile de eliberare înainte de reintrare sau de reluarea operațiunilor. Împreună, acestea constituie baza pentru decizia de eliberare, care ar trebui definită în termeni specifici scopului încăperii, indiferent dacă acest scop este tratarea de rutină între utilizări sau decontaminarea înaintea unei operațiuni de întreținere sau a unui eveniment de intrare.
Acest pachet de dovezi se încadrează în cadrul GMP sau de biosecuritate stabilit pentru proiect: este trasabil la o specificație a cerințelor utilizatorului și verificat prin calificarea proiectului în cazul în care se aplică GMP, sau justificat pe baza unei evaluări a riscurilor la fața locului în cazul în care se aplică biosecuritatea. Un generator al unui furnizor, cum ar fi cel de tipul Generator de peroxid de hidrogen VHP utilizată într-o configurație la nivel de încăpere, asigură capacitatea echipamentului și interfețele care fac ca acest ciclu să fie realizabil din punct de vedere fizic, însă cazul de validare în sine se bazează pe datele specifice încăperii privind sarcina, distribuția, monitorizarea și aerarea descrise aici, și nu pe istoricul de dezvoltare al echipamentului în sine. Atunci când o echipă de proiect aduce în discuția privind configurația sau oferta limitele de izolare, configurația sarcinii și cadrul de reglementare, aceste informații sunt cele care permit ca selecția echipamentelor să fie adaptată ciclului pe care încăperea trebuie să îl execute efectiv, mai degrabă decât unei specificații generice, deconectată de planul de dovezi propriu al proiectului.
Întrebări frecvente
Q: Certificarea sau alinierea conform standardului ISO 22441 validează automat un ciclu fix al camerei VHP?
A: Nu. Standardul ISO 22441 se referă la procesele de sterilizare cu peroxid de hidrogen vaporizat la temperatură scăzută pentru dispozitive medicale; un proiect de cameră fixă necesită în continuare dovezi că ciclul său efectiv este adecvat pentru limitele camerei, scopul prevăzut, încărcătura și cerințele locației.
Q: Cum ar trebui o echipă de proiect să utilizeze standardul ISO 22441 atunci când planifică biodecontaminarea unei încăperi?
A: Utilizați-l numai pentru conceptele legate de dezvoltarea procesului, validare, monitorizarea de rutină și control care sunt relevante pentru proiect. Consemnați separat modul în care cerințele specifice ale utilizatorilor pentru încăpere, contextul GMP sau de biosecuritate aplicabil, evaluarea riscurilor la nivel de amplasament și reglementările naționale influențează planul de documentare.
Q: Ce trebuie stabilit înainte de a evalua un generator VHP cu putere fixă pentru un proiect de amenajare a unei încăperi?
A: Se vor defini limitele zonei de izolare, scopul prevăzut al decontaminării, condițiile preconizate de încărcare și distribuție, abordarea de monitorizare, necesitățile de aerisire și criteriile de eliberare. Aceste date constituie baza pentru compararea unui sistem propus cu cerințele efective ale ciclului de funcționare al încăperii.
Q: Poate alegerea generatorului să acopere lacuna de validare lăsată de limitele domeniului de aplicare al standardului ISO 22441?
A: Nu. Selecția produselor nu poate demonstra, în sine, că un ciclu de funcționare al unei camere farmaceutice sau al unui laborator de biosecuritate este conform, validat sau adecvat pentru sarcina specifică respectivă; sistemul propus trebuie evaluat în raport cu cerințele utilizatorilor proiectului și cu planul de documentare.
Q: Ce se schimbă atunci când atât cerințele GMP, cât și cele de biosecuritate se aplică aceleiași încăperi?
A: Planul de documentare trebuie să țină seama de ambele contexte. Calificarea conform GMP ar trebui să facă legătura între proiectare și cerințele utilizatorului, în timp ce evaluarea riscurilor de biosecuritate ar trebui să stea la baza stabilirii unor măsuri de control proporționale; criteriile de acceptare specifice proiectului și normele naționale aplicabile trebuie încă stabilite.
