A портативный VHP Конфигурация загрузки определяется гораздо большим количеством факторов, чем просто количество предметов, находящихся в помещении: распределение паров зависит от типа предметов, диапазона их количества, ориентации, расстояния между ними, того, какие поверхности остаются открытыми или закрытыми, где предметы соприкасаются друг с другом или со своими опорами, а также от того, упакованы ли они. Эти переменные определяют, куда пары перекиси водорода свободно проникают, а где их путь преграждают плотные стопки, задняя сторона, обращенная к стене, или точки соприкосновения между двумя лотками. Зафиксируйте эти переменные в письменной карте загрузки до начала квалификации, поскольку полученные вами данные о распределении относятся именно к той конфигурации, которая подвергается испытаниям, а не к её перестроенной версии.
Определение типовой нагрузки с учетом количества единиц товара
| Коэффициент загрузки | Определение слова «freeze» | Граница принятия решения |
|---|---|---|
| Тип товара | Типы грузов, входящие в расчетную нагрузку | Данные относятся к оспариваемому ассортименту товаров |
| Диапазон количества | Диапазон количества, предназначенный для использования | Квалификация должна охватывать предполагаемые условия технологического процесса |
| Ориентация | Фиксированная ориентация для каждого типа элемента | Изменение ориентации может повлиять на то, какие поверхности будут отображаться |
| Интервалы | Фиксированное расстояние между элементами | Более плотное расположение может изменить пути движения паров |
| Поверхностное состояние | Поверхности, которые остаются открытыми или закрытыми | Состояния открытой и закрытой экспозиции не являются эквивалентными |
| Состояние контакта | Поверхности, соприкасающиеся с другими предметами или опорами | Контактные точки являются вероятными местами с ограниченным доступом |
| Состояние упаковки | Состояние «в упаковке» или «без упаковки» для каждого типа товара | Изменение упаковки может повлиять на пути воздействия |
Типовая нагрузка — это фиксированное описание расположения, а не количество. Подсчет десяти тележек ничего не говорит о том, доходит ли пар до нижней части самой нижней полки; те же десять тележек, сдвинутых вместе у стены, создают иную проблему с воздействием пара, чем те же десять, расставленных по помещению с открытыми передними сторонами.
Значение каждой конфигурационной переменной обусловлено физическими факторами. Испаренная перекись водорода перемещается за счет общего движения воздуха и диффузии, а также расходуется на поверхностях, с которыми вступает в контакт. Поверхность, скрытая внутри вложенного штабеля, вступает в контакт с паром только после того, как он прошел через все, что находится выше по потоку, поэтому концентрация и время контакта на этой поверхности ниже, чем на открытой поверхности в открытом помещении. Ориентация определяет, какие поверхности открыты, а какие закрыты. Расстояние между элементами определяет, может ли пар циркулировать между ними или должен диффундировать в мёртвый объём. Упаковка определяет, является ли поверхность частью помещения во время цикла вообще.
Состояние поверхности и состояние контакта заслуживают отдельного внимания, поскольку инженеры часто рассматривают их как одно и то же. Открытый контейнер представляет свою внутреннюю поверхность помещению; закрытый — только внешнюю, при этом внутренняя поверхность полностью исключается из зоны воздействия. Точка контакта, где поддон упирается в рельс стеллажа или соприкасаются два контейнера, представляет собой поверхность, которая номинально открыта, но практически не доступна для паров. Оба условия необходимо фиксировать в документации для каждого типа изделия, поскольку эксперт, изучающий протокол квалификации впоследствии, должен иметь возможность определить, подвергалась ли данная поверхность воздействию, была ли она исключена из зоны воздействия или просто никогда не рассматривалась.
Диапазон количества влияет на ситуацию противоположным интуиции образом. Самая тяжелая нагрузка не всегда является наихудшим вариантом для любой поверхности: почти пустая комната, в которой один предмет задвинут в угол за большой поддоном, может оказаться более труднодоступной, чем заполненная комната с равномерным распределением предметов. Определите диапазон, в котором вы планируете работать, и установите, какой его конец или какая схема распределения внутри него обеспечивает наименьший доступ паров.
Отображение затененных поверхностей, точек соприкосновения и перекрытых путей прохождения пара
Прежде чем устанавливать датчики или индикаторы, обойдите помещение с грузом и отметьте места, где, по всей вероятности, концентрация паров наименьшая. Именно такая схема, а не сетка из равномерно распределенных точек, придает исследованию с грузом значимость.
Места, которые стоит отметить, определяются тем, как груз препятствует воздушному потоку. Вложенные предметы, когда один контейнер находится внутри другого или непосредственно на нём, образуют внутренние поверхности с единственным узким каналом для обмена парами. Задние поверхности, обращённые к стене, колонне или крупному стационарному оборудованию, оказываются закрытыми от выхода воздуха из генератора и от потока циркуляции в помещении. Точки соприкосновения, включая площадь основания, на которой предмет стоит на полке, линию стыка двух контейнеров и область под выравнивающей ножкой, практически не имеют открытых участков. В густо заставленных углах скапливаются предметы, и одновременно там нарушается движение воздуха. Зоны за крупным оборудованием, таким как каркас линии розлива, резервуар или загруженная до верха передвижная тележка, закрыты самим оборудованием независимо от того, сколько предметов там находится.
Заблокированные пути прохождения пара представляют собой отдельную категорию, отличную от затененных поверхностей, и заслуживают собственных обозначений. Нагрузка, заполняющая пространство между выпуском генератора и дальней стеной или расположенная поперек обратного канала, изменяет циркуляцию воздуха в помещении, а не просто закрывает несколько квадратных сантиметров. Когда сама нагрузка изменяет поле потока, самое уязвимое место может находиться далеко от наиболее плотного скопления, ниже по потоку от того объекта, вокруг которого нагрузка отклоняет поток. Разместите генератор и все распределительные вентиляторы на карте нагрузки, поскольку местоположение агрегата является частью конфигурации.
Задокументируйте карту с достаточной степенью детализации, чтобы её можно было воссоздать: набросок плана с указанием расположения элементов и места установки генератора, а также краткое письменное описание каждого отмеченного места и обоснование того, почему оно было признано слабым. Именно это обоснование понадобится специалисту по проверке изменений позже, когда кто-то предложит переместить стойку.
Расположите предметы так, чтобы можно было воссоздать задуманную конфигурацию
Воспроизводимость — это проблема организации рабочего процесса, и решить её можно, сделав правильное положение физически очевидным, а не полагаясь на письменные инструкции. Если оператор не может определить, находится ли тележка в нужном месте, то схема размещения грузов представляет собой описание одного прошлого цикла, а не техническое задание.
Практические меры носят механический характер. Разметьте на полу позиции передвижных предметов, чтобы тележка возвращалась на прежнее место и сохраняла прежнее расстояние от стены. Укажите уровень полки и направление фасада для предметов, ориентация которых определяет, какие поверхности остаются открытыми. Укажите минимальный зазор между предметами, а не описывайте расположение как “с промежутками”, поскольку зазор, сокращающийся до нуля, превращает открытую поверхность в точку соприкосновения. Если крышка, дверца или ящик должны оставаться открытыми во время цикла, четко укажите это для каждого типа предмета и уточните, как они удерживаются в открытом положении, поскольку крышка, закрывшаяся в середине цикла, исключает поверхность из теста, и никто этого не заметит.
Такие же требования распространяются и на то, чего нет в помещении. Если в утвержденной конфигурации предполагается, что определённое оборудование удалено, закрыто или отключено от питания, это должно быть отражено в схеме нагрузки, поскольку вспомогательное оборудование, привезенное на тележке для удобства, создаёт новую «тень», которую никто не учитывал. Устройства передачи, питающие одно и то же помещение, такие как Коробка пропусков VHP имеющие собственный заданный режим нагрузки, проходят отдельную квалификацию и не распространяют свои данные на помещение.
Наконец, составьте схему загрузки таким образом, чтобы её мог выполнить человек, не присутствовавший на квалификационных испытаниях. Тип изделия, диапазон количества, ориентация, расстояние между изделиями, открытое или закрытое состояние, точки соприкосновения и состояние упаковки — вот семь параметров, которые должны быть указаны в инструкции по настройке. Если какой-либо из этих параметров остаётся на усмотрение оператора во время загрузки, конфигурация не считается фиксированной.
Решайте проблемы в труднодоступных местах с помощью показателей и индикаторов
| Элемент доказательства | Роль в труднодоступных местах | Предел интерпретации |
|---|---|---|
| Физические измерения | Оценить распределение в соответствующих точках при репрезентативной нагрузке | Интерпретировать результаты с учетом критических параметров процесса и предельных значений для конкретного оборудования, определенных в протоколе квалификации |
| Подходящие биологические индикаторы | В соответствующих случаях следует проверить выбранные участки, где доступ паров, по всей видимости, ограничен | Данные, полученные с помощью биологических индикаторов, не заменяют критические параметры технологического процесса или его технологическую схему |
| Карта нагрузки в замороженном состоянии | Подтвердите тип оспариваемого элемента, диапазон количества, ориентацию, расстояние между элементами, состояние поверхности, состояние соприкосновения и состояние упаковки | Доказательства по-прежнему связаны с той конфигурацией, которая фактически была оспорена |
Цель испытания с нагрузкой заключается в том, чтобы увидеть, что происходит в тех местах, которые карта нагрузки определила как наиболее уязвимые, а это означает, что приборы и индикаторы следует размещать там, где доступ затруднен, а не там, где к ним удобно добраться. Датчик, установленный в центре открытого прохода, подтверждает, что генератор работал; однако он практически ничего не говорит о том, что происходит под самой нижней полкой.
Физические измерения и биологические испытания выполняют разные задачи. Концентрация перекиси водорода, а также температура и относительная влажность в помещении являются непрерывными количественными показателями и связаны с критическими параметрами процесса, обеспечение которых и является целью данного цикла. Приложение 1 к GMP ЕС Описывает валидацию стерилизации при производстве стерильных лекарственных средств как использование физических измерений в сочетании, при необходимости, с подходящими биологическими индикаторами, размещёнными в соответствующих точках, при этом прямо указывается, что данные, полученные с помощью биологических индикаторов, не заменяют критических параметров процесса или надлежащего проектирования процесса. В загруженном помещении это различие имеет практическое значение: индикатор, размещённый в точке контакта, даёт однозначный результат («прошел» или «не прошел») для данной точки, в то время как физические записи показывают, были ли в помещении вообще обеспечены заданные условия в ходе цикла.
Приложение 15 к EudraLex, том 4 определяет условия испытаний. Испытания в рамках операционной квалификации могут включать предельные рабочие параметры или условия наихудшего сценария, а испытания в рамках квалификации рабочих характеристик проводятся в условиях, соответствующих предполагаемому технологическому процессу. Применительно к переносному генератору в помещении с нагрузкой это означает проверку конфигурации, которую вы сочли наиболее уязвимой в ходе разработки, а затем демонстрацию цикла работы в пределах предусмотренного диапазона нагрузок в ходе квалификации по эксплуатационным характеристикам. Приемлемые пределы концентрации, времени воздействия и результатов индикаторов зависят от конкретного оборудования и должны быть указаны в утвержденном протоколе проекта, а не в общем описании метода.
Зафиксируйте карту нагрузки вместе с результатами измерений и показателями в одном комплекте документов. Эти данные привязаны к тестируемой конфигурации, и их разделение не позволит впоследствии определить, какую именно конфигурацию фактически охватывал цикл, прошедший испытания. Решение о том, позволяют ли полученные данные разрешить использование данного цикла в штатном режиме, принимается в соответствии с утвержденной процедурой квалификации проекта и уполномоченным лицом, ответственным за утверждение.
Сравнение данных о цикле в пустом и загруженном состоянии без допущения об их эквивалентности
| Условие доказательности | Что означают эти данные | Границы применимости |
|---|---|---|
| Цикл «пустой комнаты» | Камера без предусмотренной типовой нагрузки | Результат пробного запуска не подтверждает работоспособность конфигурации под нагрузкой |
| Цикл с нагрузкой | Данные о распределении репрезентативной нагрузки в худшем случае, с которой фактически приходится сталкиваться | Результат относится к данной карте нагрузки и не распространяется автоматически на измененную схему, которая изменяет пути облучения |
Цикл с пустым помещением и цикл с нагрузкой дают ответы на разные вопросы, и первый из них не отвечает на второй. Прогон с пустым помещением позволяет оценить характеристики генератора, распределительного оборудования и конструктивных особенностей помещения: скорость впрыска в зависимости от объема помещения, скорость роста концентрации, места появления конденсата на холодных поверхностях, а также время, необходимое для проветривания, когда в помещении нет веществ, поглощающих перекись. Это полезная исходная информация, и именно так следует проверять совместимость оборудования и помещения.
То, что не может показать тестовый запуск в пустом помещении, — это влияние груза. Предметы увеличивают площадь поверхности, на которой происходит потребление перекиси водорода, препятствуют циркуляции и создают «тени», точки контакта и мертвые объемы, выявленные при составлении карты загрузки. Помещение, которое быстро достигает заданной концентрации в пустом состоянии, может вести себя иначе после установки стеллажей, тележек и упаковок, поскольку та же впрыснутая масса теперь распределяется по большей площади и проходит через более ограниченное поле потока. Распространение результатов испытания пустого помещения на конфигурацию с грузом игнорирует именно тот механизм, который делает конфигурацию груза вопросом проектирования.
Практически это означает, что запись о работе в пустом помещении должна храниться в файле в качестве характеристик оборудования, а запись о работе с нагрузкой — это то, что обеспечивает рутинную эксплуатацию с данной нагрузкой. Если имеются обе записи, внимательно сравните их: значительный разрыв во времени достижения концентрации, в равномерности распределения или в продолжительности аэрации между циклами работы в пустом и с нагрузкой помещении покажет, какую часть запаса цикла потребляет нагрузка и насколько данная конфигурация близка к пределу возможностей портативного устройства в данном объеме помещения.
Анализ изменения триггера при изменении структуры нагрузки, влияющей на риск
Рассматривайте любой предлагаемый изменение схемы нагрузки что может повлиять на пути воздействия паров — это вопрос, подпадающий под процедуру контроля изменений, — и ответить на него до запуска следующего цикла. Дело не в том, выглядит ли изменение значительным, а в том, перемещает ли оно, добавляет или удаляет поверхность, к которой должны дойти пары.
Несколько обычных операционных изменений соответствуют этому критерию. Добавление типа элемента, которого не было в допустимом наборе, приводит к появлению новых поверхностей и новых теней. Увеличение количества за пределы допустимого диапазона уменьшает расстояние между элементами. Изменение ориентации элемента превращает открытую грань в закрытую. Изменение упаковки, в том числе переход на другую пленку, пакет или лоток, может закрыть путь, который ранее был открыт, или открыть тот, который был закрыт. Перемещение крупного оборудования или перемещение самого генератора приводит к перерисовке поля потока для всего, что находится ниже по потоку. Замена материала с другим коэффициентом поглощения перекиси изменяет количество пара, потребляемого загрузкой, даже если геометрия остаётся неизменной.
В ходе проверки принимается одно решение: охватывают ли существующие данные о распределении новую схему или требуется дополнительное исследование, и если да, то какого рода. Изменение, которое лишь снижает плотность нагрузки в пределах допустимой схемы, может быть охвачено существующими данными; изменение, создающее «затененную» зону, не представленную в исходном задании, как правило, не охватывается. Это определение, а также любое решение о запуске измененной конфигурации до появления новых данных, принимается в соответствии с утвержденной процедурой контроля изменений проекта и уполномоченным лицом, ответственным за утверждение.
Чтобы эта проверка прошла быстро, а не превратилась в длительное исследование, соберите в одном месте карту статической нагрузки, эскиз мест, вызывающих сложности, с обоснованием каждого из них, результаты физических измерений и показателей, связанных с данной конфигурацией, а также исходные данные для пустого помещения. Когда предлагается изменение, предоставьте эти записи, а также описание новой схемы расположения, объем помещения и схему воздухообмена, модель генератора и его расположение, а также используемые материалы, чтобы эксперт мог оценить вопрос о воздействии, опираясь на саму конфигурацию, а не на воспоминания.
Часто задаваемые вопросы
Q: Является ли максимальное количество элементов всегда наихудшим вариантом переносимой нагрузки VHP?
A: Нет. Наиболее сложной загрузкой может быть такая конфигурация, при которой доступ пара к грузу максимально затруднен, например, при плотном размещении, вложенных предметах, точках соприкосновения, задних гранях или поверхностях, закрытых крупным оборудованием. Определите предполагаемый наихудший вариант с учетом состава и расположения предметов, а затем зафиксируйте именно эту карту загрузки для проведения квалификационных испытаний.
Q: Может ли одна квалифицированная партия груза охватывать различные ориентации или состояния упаковки?
A: Только в том случае, если данные квалификационных испытаний подтверждают заданные условия. Изменение ориентации или замена упакованных элементов на неупакованные может повлиять на пути воздействия, поэтому необходимо сравнить новую конфигурацию с проверенной картой нагрузки и на основе анализа изменений принять решение о необходимости проведения дополнительных исследований.
Q: Что необходимо проверить перед повторным созданием калибровочной нагрузки для повседневного использования?
A: Сверьте типы элементов, диапазон количества, ориентацию, расстояние между ними, открытые или закрытые поверхности, состояние контактов и состояние упаковки с зафиксированной картой нагрузки. Зафиксируйте любые отклонения и проанализируйте их, прежде чем полагаться на имеющиеся данные, если они влияют на то, какие поверхности подлежат экранированию или как к ним может проникать пар.
Q: Как следует выбирать точки нагрузки для цикла с нагрузкой?
A: Выберите участки, где, по всей вероятности, проникновение паров наиболее слабое, в том числе вглубь конструкций, на задних поверхностях, в точках соприкосновения, в местах скопления паров и в зонах, закрытых крупным оборудованием. Проведите физические измерения и, при необходимости, используйте соответствующие биологические индикаторы, а затем сопоставьте полученные данные с критическими параметрами процесса и предельными значениями для конкретного оборудования, определёнными в протоколе квалификации.
