A portátil VHP A configuração da carga é definida por muito mais do que apenas o número de itens presentes na sala: a distribuição do vapor depende do tipo de item, da faixa de quantidade, da orientação, do espaçamento, de quais superfícies permanecem abertas ou fechadas, de onde os itens se tocam entre si ou com seus suportes e se os itens estão embalados. Essas variáveis determinam onde o vapor de peróxido de hidrogênio chega livremente e onde é bloqueado por uma pilha densa, por uma face traseira voltada para uma parede ou por um ponto de contato entre duas bandejas. Defina essas variáveis em um mapa de carga por escrito antes da qualificação, pois as evidências de distribuição geradas se aplicam ao arranjo efetivamente testado e não a uma versão reorganizada dele.
Definir a carga representativa além da contagem de itens
| Fator de carga | Definição de “congelar” | Limite de decisão |
|---|---|---|
| Tipo de item | Tipos de itens incluídos na carga prevista | As evidências se referem ao mix de itens contestado |
| Intervalo de quantidades | Faixa de quantidade prevista para uso | A qualificação deve abranger as condições de processo previstas |
| Orientação | Orientação fixa para cada tipo de item | Uma nova orientação pode alterar quais superfícies são examinadas |
| Espaçamento | Espaçamento definido entre os itens | Um arranjo mais denso pode alterar os percursos do vapor |
| Estado de superfície | Superfícies que permanecem abertas ou fechadas | Os estados de exposição aberta e fechada não são equivalentes |
| Estado de contato | Superfícies que entram em contato com outros objetos ou suportes | Os pontos de contato são locais plausíveis de acesso vulnerável |
| Condição da embalagem | Estado embalado ou não embalado para cada tipo de item | Uma mudança na embalagem pode alterar as vias de exposição |
Uma carga representativa é uma descrição estática de um arranjo, não uma quantidade. Contar dez carrinhos não diz nada sobre se o vapor chega à parte de baixo da prateleira mais baixa; os mesmos dez carrinhos empurrados juntos contra uma parede apresentam um problema de exposição diferente daquele dos mesmos dez espaçados pela sala com as frentes voltadas para fora.
A razão pela qual cada variável de configuração é importante é de natureza física. O peróxido de hidrogênio vaporizado se move por meio do movimento do ar em massa e da difusão, e é consumido nas superfícies com as quais entra em contato. Uma superfície oculta dentro de uma pilha aninhada só recebe o vapor depois que este já passou por tudo a montante; portanto, a concentração e o tempo de contato nessa superfície são menores do que em uma face exposta na sala aberta. A orientação determina quais faces ficam expostas e quais ficam protegidas. O espaçamento determina se o vapor pode circular entre os itens ou se precisa se difundir para um volume morto. A embalagem determina se uma superfície faz parte da sala durante o ciclo.
O estado de superfície e o estado de contato merecem atenção separada, pois os engenheiros costumam tratá-los como se fossem a mesma coisa. Um recipiente aberto expõe seu interior ao ambiente; um fechado expõe apenas seu exterior, e o interior fica totalmente fora do escopo do teste. Um ponto de contato, onde uma bandeja repousa sobre um trilho de rack ou duas caixas se tocam, é uma superfície que, nominalmente, está aberta, mas quase não permite o acesso do vapor. Ambas as condições devem ser registradas, tipo de item por tipo de item, pois um revisor que ler o registro de qualificação posteriormente deve ser capaz de determinar se uma determinada superfície foi testada, excluída ou simplesmente nunca considerada.
A variação da quantidade tem um impacto contrário ao que a intuição sugere. A carga mais pesada não é automaticamente o pior cenário para todas as superfícies: uma sala quase vazia com um único item empurrado para um canto, atrás de um grande palete, pode ser mais difícil de alcançar do que uma sala cheia com espaçamento uniforme. Defina a variação que você pretende testar e determine qual extremidade dela, ou qual padrão dentro dela, apresenta o acesso mais fraco do vapor.
Mapeie superfícies sombreadas, pontos de contato e caminhos de vapor bloqueados
Antes de instalar qualquer sensor ou indicador, percorra a sala com carga e marque os locais onde o acesso do vapor seja, provavelmente, mais fraco. Esse mapa, e não uma grade de pontos espaçados uniformemente, é o que confere significado ao estudo com carga.
Os locais que merecem destaque decorrem da forma como a carga obstrui o fluxo. Itens aninhados, nos quais um recipiente fica dentro ou diretamente sobre outro, criam superfícies internas com um único caminho estreito para a troca de vapor. As faces traseiras voltadas para uma parede, uma coluna ou um grande equipamento fixo ficam isoladas da descarga do gerador e do padrão de circulação da sala. Os pontos de contato — incluindo a área de contato onde um item repousa sobre uma prateleira, a linha onde duas caixas se encontram e a área sob um pé nivelador — quase não apresentam área exposta. Cantos densamente ocupados acumulam itens e, ao mesmo tempo, perdem a circulação de ar. Zonas atrás de equipamentos grandes, como a estrutura de uma linha de envase, um tanque ou um carrinho móvel carregado até a altura máxima, ficam bloqueadas pelo próprio equipamento, independentemente da quantidade de itens ali depositados.
Os caminhos de vapor bloqueados constituem uma categoria distinta das superfícies sombreadas e merecem suas próprias marcações. Uma carga que preenche o espaço entre a descarga do gerador e a parede oposta, ou que se situa no caminho de retorno, altera a circulação da sala, em vez de simplesmente ocultar alguns centímetros quadrados. Quando a própria carga altera o campo de fluxo, o ponto mais fraco pode estar bem distante da pilha mais densa, a jusante daquilo em torno do qual a carga está desviando o fluxo. Posicione também o gerador e quaisquer ventiladores de distribuição no mapa de carga, já que a localização da unidade faz parte da configuração.
Documente o mapa com detalhes suficientes para que seja possível recriá-lo: um esboço da planta mostrando as posições dos itens e a localização do gerador, além de uma breve descrição por escrito de cada local marcado e o motivo pelo qual foi considerado vulnerável. Esse raciocínio é o que o revisor de alterações precisará mais tarde, quando alguém propuser a mudança de um rack.
Organize os itens de forma que a configuração pretendida possa ser reproduzida
A reprodutibilidade é um problema de disposição, e a solução consiste em tornar a posição correta fisicamente óbvia, em vez de depender de uma instrução escrita. Se um operador não consegue determinar se um carrinho está no local adequado, o mapa de carga é uma descrição de um ciclo histórico, e não uma especificação.
As medidas práticas são de natureza mecânica. Marque no piso as posições dos itens móveis para que um carrinho retorne ao mesmo espaço ocupado e à mesma distância da parede. Especifique o nível da prateleira e a direção de orientação dos itens cuja posição determine quais superfícies ficam expostas. Indique a distância mínima entre os itens, em vez de descrever o arranjo como “espaçado”, pois uma distância que se aproxima de zero transforma uma face aberta em um ponto de contato. Quando uma tampa, porta ou gaveta precisar permanecer aberta durante o ciclo, indique isso explicitamente para cada tipo de item e especifique como ela será mantida aberta, já que uma tampa que se feche no meio do ciclo retira uma superfície do teste sem que ninguém perceba.
A mesma disciplina se aplica ao que não está na sala. Se a configuração qualificada pressupõe que determinado equipamento foi removido, coberto ou desligado, isso deve constar no mapa de carga, pois um equipamento auxiliar trazido para dentro por conveniência cria uma nova “sombra” que ninguém avaliou. Dispositivos de transferência que alimentam o mesmo espaço, como um Caixa de passes VHP com seu próprio padrão de carga definido, são qualificados separadamente e não estendem sua evidência para a sala.
Por fim, elabore o mapa de carga de forma que alguém que não tenha estado presente na qualificação possa realizá-la. Tipo de item, faixa de quantidade, orientação, espaçamento, estado aberto ou fechado, pontos de contato e estado da embalagem são os sete elementos que uma folha de configuração deve conter. Se algum deles for deixado a critério no momento do carregamento, a configuração não estará definida.
Enfrente locais de difícil acesso com métricas e indicadores
| Elemento probatório | Função em locais de difícil acesso | Limite de interpretação |
|---|---|---|
| Medições físicas | Avaliar a distribuição em locais adequados sob a carga representativa | Interprete os resultados em relação aos parâmetros críticos do processo e aos limites específicos do equipamento definidos no protocolo de qualificação |
| Indicadores biológicos adequados | Quando for o caso, analise os locais selecionados que apresentem acesso de vapor plausivelmente insuficiente | As evidências fornecidas por indicadores biológicos não substituem os parâmetros críticos do processo nem o projeto do processo |
| Mapa de carga congelada | Confirme o tipo do item contestado, a faixa de quantidade, a orientação, o espaçamento, o estado da superfície, o estado de contato e o estado da embalagem | As provas continuam ligadas à configuração que foi efetivamente contestada |
O objetivo de um teste de ciclo de carga é verificar o que ocorre nos locais identificados pelo mapa de carga como os mais vulneráveis, o que significa posicionar instrumentos e indicadores em locais de difícil acesso, e não onde for mais conveniente alcançá-los. Um sensor no centro de um corredor aberto confirma que o gerador funcionou; mas isso diz muito pouco sobre a parte inferior da prateleira mais baixa.
As medições físicas e os testes biológicos têm funções diferentes. A concentração de peróxido de hidrogênio, bem como a temperatura e a umidade relativa do ambiente, são variáveis contínuas e quantitativas, e estão ligadas aos parâmetros críticos do processo que o ciclo foi projetado para fornecer. Anexo 1 das BPF da UE descreve a validação da esterilização para a fabricação de produtos medicinais estéreis como o uso de medições físicas, juntamente com, quando apropriado, indicadores biológicos adequados em locais apropriados, e deixa explícito que os resultados dos indicadores biológicos não substituem os parâmetros críticos do processo nem um projeto de processo bem elaborado. Em uma sala carregada, essa distinção é prática: um indicador colocado em um ponto de contato fornece um único resultado de aprovação ou reprovação para aquele local, enquanto o registro físico mostra se o ciclo realmente proporcionou as condições pretendidas na sala.
Anexo 15 do EudraLex, Volume 4 define o cenário. Os testes de qualificação operacional podem incluir limites operacionais ou condições de pior cenário, enquanto a qualificação de desempenho é realizada em todas as condições de processo previstas. Aplicado a um gerador portátil em uma sala com carga, isso permite testar a configuração que você considerou mais vulnerável durante o trabalho de desenvolvimento e, em seguida, demonstrar o ciclo em toda a faixa de cargas prevista na qualificação de desempenho. Os limites de aceitação para concentração, tempo de exposição e resultado do indicador são específicos do equipamento e devem constar no protocolo aprovado do projeto, não em uma discussão geral sobre o método.
Registre o mapa de carga juntamente com os resultados das medições e dos indicadores, no mesmo conjunto de documentos. As evidências estão vinculadas à configuração em questão, e separar os dois torna impossível determinar posteriormente qual arranjo um ciclo aprovado realmente abrangeu. A decisão de se os dados resultantes justificam a liberação do ciclo para uso rotineiro cabe ao procedimento de qualificação aprovado do projeto e ao seu aprovador designado.
Comparar evidências de ciclos vazios e carregados sem pressupor equivalência
| Condição de evidência | O que as evidências representam | Limite de aplicabilidade |
|---|---|---|
| Ciclo de sala vazia | A câmara sem a carga representativa prevista | Um resultado de aprovação não comprova o desempenho de uma configuração carregada |
| Ciclo com carga | Evidências de distribuição para a carga representativa do pior cenário efetivamente testada | O resultado se aplica a esse mapa de carga e não abrange automaticamente um padrão alterado que modifique os caminhos de exposição |
Um ciclo com a sala vazia e um ciclo com carga respondem a perguntas diferentes, e o primeiro não responde ao segundo. Um teste com a sala vazia caracteriza o gerador, o equipamento de distribuição e o envolvente da sala: taxa de injeção em relação ao volume da sala, a rapidez com que a concentração aumenta, onde ocorre a condensação em superfícies frias e quanto tempo leva a aeração quando não há nada absorvendo o peróxido. Essas são informações de referência úteis e constituem a maneira correta de verificar se o equipamento e a sala funcionam em conjunto.
O que o teste em vazio não consegue mostrar é o efeito da carga. Os itens aumentam a área de superfície que consome o peróxido de hidrogênio, obstruem a circulação e criam as sombras, os pontos de contato e os volumes mortos identificados pelo mapa de carga. Uma sala que atinge rapidamente sua concentração alvo quando está vazia pode se comportar de maneira diferente assim que prateleiras, carrinhos e embalagens forem colocados no local, pois a mesma massa injetada agora está distribuída por uma superfície maior e por um campo de fluxo mais restrito. Estender um resultado de teste com a sala vazia para uma configuração com carga ignora exatamente o mecanismo que torna a configuração da carga uma questão de projeto.
A consequência prática é que o registro com a câmara vazia deve constar no arquivo como caracterização do equipamento, enquanto o registro com carga é o que sustenta a operação de rotina com essa carga. Quando ambos existirem, compare-os cuidadosamente: uma grande diferença no tempo de concentração, na uniformidade da distribuição ou na duração da aeração entre os testes com a câmara vazia e com carga indica quanto da margem do ciclo a carga está consumindo e se a configuração está próxima do limite do que a unidade portátil pode fornecer nesse volume.
Análise de alteração de gatilho quando o padrão de carga altera a exposição
Trate qualquer proposta alteração no padrão de carga que possa alterar as trajetórias de exposição ao vapor como uma questão de controle de mudanças, e respondê-la antes que o próximo ciclo seja executado. O teste não consiste em verificar se a mudança parece significativa, mas sim se ela desloca, acrescenta ou remove uma superfície que o vapor precisa atingir.
Várias mudanças operacionais comuns atendem a esse critério. Adicionar um tipo de item que não fazia parte da combinação qualificada introduz novas superfícies e novas sombras. Aumentar a quantidade além do intervalo qualificado reduz o espaçamento. Reorientar um item transforma uma face exposta em uma face oculta. A alteração da embalagem, incluindo a troca por um filme, saco ou bandeja diferente, pode fechar um caminho que antes estava aberto ou abrir um que estava fechado. A movimentação de um equipamento de grandes dimensões ou a realocação do próprio gerador redesenha o campo de fluxo para tudo a jusante. A substituição de um material por outro com diferente absorção de peróxido altera a quantidade de vapor que a carga consome, mesmo que a geometria permaneça inalterada.
A revisão determina uma coisa: se as evidências de distribuição existentes ainda abrangem o novo arranjo ou se é necessário um estudo adicional e, em caso afirmativo, de que tipo. Uma alteração que apenas reduza a densidade de carga dentro do padrão qualificado pode ser coberta pelas evidências existentes; uma alteração que crie um local sombreado não representado no desafio original geralmente não é. Essa determinação, bem como qualquer decisão de operar a configuração alterada antes que novas evidências existam, cabe ao procedimento aprovado de controle de alterações do projeto e ao seu aprovador designado.
Para que essa análise seja rápida, em vez de um exercício de pesquisa, mantenha reunidos em um único local o mapa de carga congelada, o esboço dos locais de teste com a justificativa por trás de cada um, os resultados físicos e dos indicadores associados a essa configuração e a linha de base da sala vazia. Quando uma alteração for proposta, apresente esses registros, além de uma descrição do novo arranjo, do volume da sala e do padrão de renovação de ar, do modelo do gerador e de sua posição, e dos materiais envolvidos, para que o revisor possa avaliar a questão da exposição com base na própria configuração, e não em base na memória.
Perguntas frequentes
Q: O número máximo de itens representa sempre a carga VHP portátil no pior cenário?
A: Não. A carga mais desafiadora pode ser aquela configuração que crie o acesso de vapor mais restrito, como espaçamento denso, itens aninhados, pontos de contato, faces traseiras ou superfícies ocultas por equipamentos de grandes dimensões. Defina o pior caso proposto com base na combinação e disposição dos itens e, em seguida, fixe exatamente esse mapa de carga para a qualificação.
Q: Uma única carga qualificada pode abranger diferentes orientações ou condições de embalagem?
A: Somente quando as evidências de qualificação corroborarem as condições pretendidas. Uma orientação diferente ou uma mudança entre itens embalados e não embalados pode alterar as vias de exposição; portanto, compare a nova configuração com o mapa de carga submetido a teste e utilize a análise de alterações para decidir se é necessário um estudo adicional.
Q: O que deve ser verificado antes de recriar uma carga qualificada para uso rotineiro?
A: Confirme os tipos de itens, a faixa de quantidade, a orientação, o espaçamento, as superfícies abertas ou fechadas, os estados de contato e os estados de embalagem em relação ao mapa de carga congelado. Registre qualquer desvio e analise-o antes de se basear nas evidências existentes, caso isso altere quais superfícies são protegidas ou como o vapor pode atingi-las.
Q: Como devem ser selecionados os pontos de desafio para um ciclo com carga?
A: Selecione os locais onde o acesso do vapor seja plausivelmente mais fraco, incluindo áreas recônditas, faces traseiras, pontos de contato, cantos com alta densidade e zonas ocultas por equipamentos de grandes dimensões. Utilize medições físicas e, quando apropriado, indicadores biológicos adequados; em seguida, interprete ambos em relação aos parâmetros críticos do processo e aos limites específicos do equipamento definidos no protocolo de qualificação.
