A telefon mobil VHP Configurația încărcăturii nu se definește doar prin numărul de articole aflate în încăpere: distribuția vaporilor depinde de tipul articolelor, de intervalul cantitativ, de orientare, de distanța dintre ele, de suprafețele care rămân deschise sau închise, de locurile în care articolele se ating între ele sau cu suporturile lor și de faptul dacă articolele sunt ambalate. Aceste variabile determină unde vaporii de peroxid de hidrogen ajung liber și unde sunt blocați de o stivă densă, de o față posterioară orientată spre un perete sau de un punct de contact între două tăvi. Fixați aceste variabile într-o hartă scrisă a încărcăturii înainte de calificare, deoarece dovezile privind distribuția pe care le generați se aplică aranjamentului testat efectiv și nu unei versiuni rearanjate a acestuia.
Definirea sarcinii reprezentative dincolo de numărul de articole
| Gradul de încărcare | Definiția verbului „a îngheța” | Limita de decizie |
|---|---|---|
| Tipul articolului | Tipurile de articole incluse în încărcătura prevăzută | Datele se referă la gama de produse contestată |
| Intervalul de cantități | Intervalul de cantități prevăzut pentru utilizare | Calificarea trebuie să acopere condițiile prevăzute pentru proces |
| Orientare | Orientare fixă pentru fiecare tip de articol | O nouă orientare poate modifica suprafețele care sunt ecranate |
| Spațierea | Spațierea definită între elemente | O dispunere mai densă poate modifica traiectoriile vaporilor |
| Starea de suprafață | Suprafețe care rămân deschise sau închise | Stările de expunere deschisă și închisă nu sunt echivalente |
| Starea de contact | Suprafețe care intră în contact cu alte obiecte sau suporturi | Punctele de contact sunt locuri plauzibile cu acces facil |
| Starea ambalajului | Stare ambalată sau neambalată pentru fiecare tip de articol | O modificare a ambalajului poate schimba căile de expunere |
O încărcătură reprezentativă este o descriere statică a unei dispuneri, nu o cantitate. Faptul că numeri zece cărucioare nu îți spune nimic despre faptul dacă vaporii ajung la partea inferioară a raftului de jos; aceleași zece cărucioare împinse împreună lângă un perete prezintă o problemă de expunere diferită față de aceleași zece cărucioare așezate la distanță unele de altele în încăpere, cu partea frontală deschisă.
Motivul pentru care fiecare variabilă de configurare este importantă este de natură fizică. Peroxidul de hidrogen vaporizat se deplasează prin mișcarea aerului și prin difuzie, fiind consumat pe suprafețele cu care intră în contact. O suprafață ascunsă în interiorul unui stivaj imbricat intră în contact cu vaporii abia după ce aceștia au trecut peste toate elementele din amonte, astfel încât concentrația și timpul de contact la acea suprafață sunt mai mici decât la o față expusă într-o încăpere deschisă. Orientarea determină care fețe sunt expuse și care sunt ecranate. Distanța dintre elemente determină dacă vaporii pot circula între ele sau trebuie să se difuzeze într-un volum mort. Ambalajul determină dacă o suprafață face parte din încăpere pe parcursul ciclului.
Starea de suprafață și starea de contact merită o atenție separată, deoarece inginerii le tratează adesea ca fiind același lucru. Un recipient deschis își expune interiorul către încăpere; unul închis își expune doar exteriorul, iar interiorul este complet în afara zonei de testare. Un punct de contact, unde o tavă se sprijină pe o șină de raft sau două coșuri se ating, este o suprafață care este nominal deschisă, dar care nu permite aproape deloc accesul vaporilor. Ambele condiții trebuie consemnate, tip cu tip de articol, deoarece un evaluator care citește ulterior raportul de calificare trebuie să poată stabili dacă o anumită suprafață a fost supusă testării, exclusă sau pur și simplu nu a fost luată în considerare.
Intervalul cantitativ are o influență contrară intuiției. Sarcina cea mai grea nu reprezintă automat cel mai defavorabil scenariu pentru orice suprafață: o încăpere aproape goală, cu un singur obiect împins într-un colț, în spatele unui palet mare, poate fi mai greu de accesat decât o încăpere plină, cu obiecte dispuse uniform. Definiți intervalul pe care intenționați să îl parcurgeți și stabiliți care dintre capetele acestuia, sau care dintre modelele din cadrul acestuia, prezintă cel mai slab acces al vaporilor.
Cartografierea suprafețelor umbrite, a punctelor de contact și a căilor de vapori blocate
Înainte de a amplasa vreun senzor sau indicator, parcurgeți încăperea în care se află încărcătura și marcați locurile în care accesul vaporilor este, probabil, cel mai redus. Această hartă, și nu o rețea de puncte dispuse uniform, este cea care conferă relevanță studiului privind încărcătura.
Locurile care merită marcate sunt determinate de modul în care încărcătura obstrucționează fluxul. Articolele așezate unul în altul, în care un container se află în interiorul sau direct deasupra altuia, creează suprafețe interioare cu o singură cale îngustă pentru schimbul de vapori. Fațetele posterioare orientate spre un perete, o coloană sau un echipament fix de dimensiuni mari sunt ecranate de la descărcarea generatorului și de la modelul de circulație al încăperii. Punctele de contact, inclusiv amprenta pe care un articol o lasă pe un raft, linia de îmbinare dintre două containere și zona de sub un picior de nivelare, nu au aproape deloc suprafețe expuse. Colțurile aglomerate acumulează articole și, în același timp, împiedică circulația aerului. Zonele din spatele echipamentelor mari, cum ar fi cadrul unei linii de umplere, un rezervor sau un cărucior mobil încărcat până la înălțimea maximă, sunt ecranate de echipamentul însuși, indiferent de numărul de articole aflate acolo.
Căile de vapori blocate constituie o categorie distinctă de suprafețele umbrite și merită o notă separată. O sarcină care umple spațiul dintre ieșirea generatorului și peretele opus sau care se află pe o cale de retur modifică circulația din încăpere, nu doar ascunde câțiva centimetri pătrați. Atunci când sarcina însăși modifică câmpul de curgere, punctul cel mai slab poate fi situat la o distanță considerabilă de coloana cea mai densă, în aval de elementul în jurul căruia sarcina deviază fluxul. Poziționați generatorul și orice ventilatoare de distribuție pe harta sarcinilor, deoarece locul în care se află unitatea face parte din configurație.
Documentați harta cu suficiente detalii pentru a o putea reconstitui: o schiță care să indice pozițiile elementelor și amplasamentul generatorului, precum și o scurtă descriere scrisă a fiecărei locații marcate și motivul pentru care a fost considerată vulnerabilă. Această justificare va fi necesară ulterior pentru persoana însărcinată cu verificarea modificărilor, atunci când cineva va propune mutarea unui rack.
Aranjați elementele astfel încât configurația dorită să poată fi reprodusă
Reproductibilitatea este o problemă legată de dispunere, iar soluția constă în a face ca poziția corectă să fie evidentă din punct de vedere fizic, în loc să se bazeze pe o instrucțiune scrisă. Dacă un operator nu poate stabili dacă un cărucior se află în poziția corespunzătoare, harta de încărcare reprezintă o descriere a unui ciclu anterior, nu o specificație.
Măsurile practice sunt de natură mecanică. Marcați pe podea pozițiile articolelor mobile, astfel încât un cărucior să revină pe aceeași amprentă și la aceeași distanță față de perete. Specificați nivelul raftului și direcția de orientare pentru articolele a căror orientare determină ce suprafețe sunt acoperite. Precizați distanța minimă dintre obiecte, în loc să descrieți dispunerea ca fiind “spațiată”, deoarece o distanță care se apropie de zero transformă o față deschisă într-un punct de contact. În cazul în care un capac, o ușă sau un sertar trebuie să rămână deschis(ă) pe durata ciclului, menționați acest lucru în mod explicit pentru fiecare tip de obiect și specificați modul în care este menținut(ă) deschis(ă), deoarece un capac care se închide brusc în mijlocul ciclului elimină o suprafață din test fără ca cineva să observe.
Aceeași regulă se aplică și în cazul elementelor care nu se află în încăpere. Dacă configurația omologată presupune că anumite echipamente sunt îndepărtate, acoperite sau oprite, acestea trebuie incluse în harta de sarcină, deoarece un echipament auxiliar adus pe roți din motive de comoditate creează o nouă zonă de umbră pe care nimeni nu a evaluat-o. Dispozitivele de transfer care alimentează același spațiu, cum ar fi un Cutie de transfer VHP cu un model de încărcare propriu, sunt evaluate separat și nu își extind acțiunea în interiorul încăperii.
În cele din urmă, întocmiți schema de încărcare astfel încât chiar și o persoană care nu a fost prezentă la etapa de calificare să o poată pune în aplicare. Tipul articolului, intervalul de cantități, orientarea, distanța dintre articole, starea deschisă sau închisă, punctele de contact și starea ambalajului sunt cele șapte elemente pe care trebuie să le conțină o fișă de configurare. Dacă vreunul dintre aceste elemente este lăsat la latitudinea celui care efectuează încărcarea, configurația nu este fixată.
Abordați locațiile greu accesibile cu ajutorul măsurătorilor și indicatorilor
| Element probatoriu | Rolul în locații greu accesibile | Limita de interpretare |
|---|---|---|
| Măsurători fizice | Se evaluează distribuția în locațiile corespunzătoare, sub o sarcină reprezentativă | Interpretați rezultatele în raport cu parametrii critici ai procesului și cu limitele specifice echipamentelor, definite în protocolul de calificare |
| Indicatori biologici adecvați | Acolo unde este cazul, verificați locațiile selectate în care accesul vaporilor pare să fie redus | Datele privind indicatorii biologici nu înlocuiesc parametrii critici ai procesului sau proiectarea acestuia |
| Harta încărcăturii înghețate | Confirmați tipul articolului contestat, intervalul de cantități, orientarea, distanța dintre articole, starea suprafeței, starea de contact și starea ambalajului | Probele rămân legate de configurația care a fost efectiv contestată |
Scopul unei încercări cu ciclu de încărcare este de a observa ce se întâmplă în locurile identificate de harta de încărcare ca fiind cele mai vulnerabile, ceea ce înseamnă amplasarea instrumentelor și a indicatoarelor în locuri greu accesibile, și nu acolo unde este ușor să ajungi. Un senzor amplasat în centrul unui culoar deschis confirmă faptul că generatorul a funcționat; însă nu oferă prea multe informații despre partea inferioară a raftului cel mai de jos.
Măsurătorile fizice și testele biologice au roluri diferite. Concentrația de peroxid de hidrogen, precum și temperatura și umiditatea relativă din încăpere sunt variabile continue, cantitative și legate de parametrii critici ai procesului pe care ciclul este proiectat să îi asigure. EU GMP Anexa 1 descrie validarea sterilizării pentru fabricarea produselor medicamentoase sterile ca fiind o procedură care implică utilizarea măsurătorilor fizice împreună cu, acolo unde este cazul, indicatori biologici adecvați în locații corespunzătoare, precizându-se în mod explicit că datele obținute din indicatorii biologici nu înlocuiesc parametrii critici ai procesului sau o proiectare corectă a acestuia. Într-o cameră încărcată, această distincție are o importanță practică: un indicator amplasat într-un punct de contact oferă un singur rezultat de tip „conform/neconform” pentru acel punct, în timp ce înregistrarea fizică arată dacă ciclul a asigurat sau nu condițiile dorite în întreaga cameră.
Anexa 15 din EudraLex, volumul 4 stabilește cadrul de testare. Testele de provocare din cadrul calificării operaționale pot include limitele de funcționare sau condițiile de caz extrem, iar calificarea performanței se desfășoară în condițiile de proces prevăzute. Aplicat la un generator portabil într-o încăpere încărcată, acest lucru permite testarea configurației pe care ați considerat-o cea mai slabă în timpul lucrărilor de dezvoltare, urmată de demonstrarea ciclului pe întregul interval de sarcini prevăzut în cadrul calificării de performanță. Limitele de acceptare pentru concentrație, timpul de expunere și rezultatul indicatorului sunt specifice echipamentului și fac parte din protocolul aprobat al proiectului, nu dintr-o discuție generală privind metoda.
Înregistrați harta de încărcare împreună cu rezultatele măsurătorilor și ale indicatorilor, în același set de documente. Dovezile sunt legate de configurația supusă testării, iar separarea celor două face imposibilă stabilirea ulterioară a configurației pe care a acoperit-o efectiv un ciclu care a trecut testul. Decizia privind faptul dacă datele rezultate susțin aprobarea ciclului pentru utilizare de rutină revine procedurii de calificare aprobate a proiectului și persoanei desemnate să aprobe.
Compararea dovezilor privind ciclurile „gol” și „încărcat” fără a presupune echivalența acestora
| Condiția privind probele | Ce reprezintă probele | Limita de aplicabilitate |
|---|---|---|
| Ciclul camerei goale | Camera fără sarcina reprezentativă prevăzută | Un rezultat obținut în timpul testării în trecere nu demonstrează performanța unei configurații încărcate |
| Ciclu de încărcare | Dovezi privind distribuția sarcinii reprezentative în cel mai defavorabil scenariu, cu care s-a confruntat efectiv | Rezultatul se aplică acelei hărți de încărcare și nu acoperă în mod automat un model modificat care schimbă traiectoriile de expunere |
Un ciclu cu camera goală și unul cu încărcătură răspund la întrebări diferite, iar primul nu oferă un răspuns la cel de-al doilea. O încercare cu camera goală caracterizează generatorul, echipamentul de distribuție și configurația camerei: rata de injectare în raport cu volumul camerei, cât de repede crește concentrația, unde apare condensul pe suprafețele reci și cât durează aerarea în absența unor elemente care să absoarbă peroxidul. Acestea sunt informații de referință utile și reprezintă modalitatea corectă de a stabili dacă echipamentul și camera funcționează în armonie.
Ceea ce testul cu camera goală nu poate arăta este efectul încărcăturii. Articolele introduc o suprafață care consumă peroxid de hidrogen, obstrucționează circulația și creează umbrele, punctele de contact și volumele moarte identificate de harta de încărcare. O încăpere care atinge rapid concentrația țintă atunci când este goală se poate comporta diferit odată ce rafturile, cărucioarele și ambalajele sunt așezate la locul lor, deoarece aceeași masă injectată este acum distribuită pe o suprafață mai mare și printr-un câmp de curgere mai restricționat. Extinderea unui rezultat obținut în condiții de încăpere goală la o configurație încărcată omite exact mecanismul care face din configurația încărcăturii o problemă de proiectare.
Consecința practică este că înregistrarea pentru camera goală trebuie inclusă în dosar ca caracterizare a echipamentului, iar înregistrarea pentru camera încărcată reprezintă baza pentru funcționarea de rutină cu acea încărcătură. Atunci când ambele există, comparați-le cu atenție: o diferență semnificativă în ceea ce privește timpul până la atingerea concentrației, uniformitatea distribuției sau durata aerării între ciclurile cu camera goală și cele cu camera încărcată vă indică cât din marja ciclului consumă încărcătura și dacă configurația se apropie de limita capacității unității portabile în acel volum.
Analiza modificării declanșatorului atunci când modelul de încărcare modifică expunerea
Tratați orice propunere modificarea modelului de încărcare care ar putea modifica traiectoriile de expunere la vapori, ca o problemă legată de controlul modificărilor, și să-i răspundeți înainte de începerea următorului ciclu. Testul nu constă în a stabili dacă modificarea pare semnificativă, ci dacă aceasta deplasează, adaugă sau elimină o suprafață pe care vaporii trebuie să o atingă.
Mai multe modificări operaționale obișnuite îndeplinesc acest criteriu. Adăugarea unui tip de element care nu se regăsea în combinația calificată introduce suprafețe noi și umbre noi. Creșterea cantității peste intervalul calificat reduce spațierea. Reorientarea unui element transformă o față expusă într-una ecranată. Schimbarea ambalajului, inclusiv trecerea la o altă folie, pungă sau tavă, poate închide o cale care era anterior deschisă sau poate deschide una care era închisă. Mutarea unui echipament de dimensiuni mari sau relocarea generatorului însuși redesenază câmpul de curgere pentru tot ceea ce se află în aval. Înlocuirea unui material cu unul cu o absorbție diferită a peroxidului modifică cantitatea de vapori consumată de încărcătură, chiar dacă geometria rămâne neschimbată.
Analiza stabilește un singur lucru: dacă dovezile de distribuție existente acoperă în continuare noua configurație sau dacă este necesar un studiu suplimentar și, în caz afirmativ, de ce natură. O modificare care reduce doar densitatea sarcinii în cadrul modelului calificat poate fi acoperită de dovezile existente; o modificare care creează o zonă de umbră nereprezentată în provocarea inițială, în general, nu este acoperită. Această determinare, precum și orice decizie de a pune în funcțiune configurația modificată înainte de existența unor dovezi noi, ține de procedura aprobată de control al modificărilor a proiectului și de persoana desemnată să aprobe aceasta.
Pentru ca această analiză să fie una rapidă și nu un exercițiu de cercetare, păstrați într-un singur loc harta sarcinii la temperatură constantă, schița locațiilor problematice împreună cu justificarea fiecăreia, rezultatele măsurătorilor fizice și ale indicatorilor corespunzătoare acelei configurații, precum și valorile de referință pentru încăperea goală. Atunci când se propune o modificare, prezentați aceste înregistrări împreună cu o descriere a noii dispuneri, volumul încăperii și modelul de reînnoire a aerului, modelul generatorului și poziția acestuia, precum și materialele implicate, astfel încât evaluatorul să poată analiza problema expunerii pe baza configurației în sine, mai degrabă decât pe baza amintirilor.
Întrebări frecvente
Q: Numărul maxim de elemente reprezintă întotdeauna sarcina VHP portabilă în cel mai defavorabil scenariu?
A: Nu. Încărcătura care prezintă cele mai mari dificultăți poate fi configurația care limitează cel mai mult accesul vaporilor, cum ar fi distanțele mici între articole, articolele suprapuse, punctele de contact, fețele posterioare sau suprafețele ascunse de echipamente de mari dimensiuni. Definiți scenariul cel mai defavorabil propus în funcție de combinația și dispunerea articolelor, apoi fixați exact acea hartă a încărcăturii pentru procesul de calificare.
Q: Poate o singură încărcătură calificată să acopere diferite orientări sau stări de ambalare?
A: Numai în cazul în care dovezile de calificare susțin condițiile prevăzute. O orientare diferită sau o schimbare între articolele ambalate și cele neambalate poate modifica căile de expunere; prin urmare, comparați noua configurație cu harta de încărcare supusă testării și utilizați analiza modificărilor pentru a decide dacă este necesar un studiu suplimentar.
Q: Ce trebuie verificat înainte de a reface o încărcătură calificată pentru utilizare de rutină?
A: Verificați tipurile de articole, intervalul de cantități, orientarea, distanțarea, suprafețele deschise sau închise, stările de contact și stările de ambalare în raport cu harta încărcăturii congelate. Înregistrați orice abatere și analizați-o înainte de a vă baza pe dovezile existente, în cazul în care aceasta modifică suprafețele care sunt ecranate sau modul în care vaporii pot ajunge la acestea.
Q: Cum ar trebui selectate locațiile de provocare pentru un ciclu cu sarcină?
A: Selectați locațiile în care accesul vaporilor este, în mod plauzibil, cel mai redus, inclusiv zonele interioare, fețele posterioare, punctele de contact, colțurile cu densitate mare și zonele ecranate de echipamente de mari dimensiuni. Utilizați măsurători fizice și, acolo unde este cazul, indicatori biologici adecvați, apoi interpretați ambele în raport cu parametrii critici ai procesului și cu limitele specifice echipamentelor, definite în protocolul de calificare.
