Как следует разрешать доступ персонала в изолятор для проверки стерильности или его использование в испытательных целях после цикла дезинфекции перекисью водорода, и на каких фактических данных основано такое решение? Ответ не сводится к какому-то фиксированному значению, которое можно переносить из одного проекта в другой. Это зависит от валидированного цикла, конструкции изолятора, того, что находится внутри него, а также от того, как быстро с различных поверхностей выделяется остаточная перекись водорода после начала вентиляции.
Сценарии воздействия остаточных веществ после цикла работы изолятора
Цикл биологической деконтаминации с использованием перекиси водорода в изоляторе для проверки стерильности построен на основе определённого набора параметров: геометрии камеры, конфигурации загрузки и фазы аэрации, предназначенной для снижения уровня остаточных паров до уровня, определённого предприятием как приемлемый. Однако оценка рисков начинается не с самого цикла. Она начинается с моментов, когда кто-либо или что-либо вступает во взаимодействие с камерой после завершения цикла, поскольку каждый из этих моментов сопряжён с различным путём воздействия и различными последствиями в случае сохранения остаточных концентраций.
Извлечение образца — один из таких моментов. Когда образец извлекается с помощью переносного устройства или вскрывается внутри изолятора, человек, работающий с ним, подвергается воздействию той атмосферы, которая существует в данном месте и в данный момент, и которая может отличаться от общих показаний камеры, если вентиляция еще не достигла там равновесного состояния. Использование перчаточного порта — ещё один пример: перчатки прикасаются непосредственно к поверхностям и находятся в непосредственной близости от предплечий оператора, поэтому остатки, задерживающиеся в материале перчатки или на границе раздела «перчатка-рукав», становятся проблемой прямого контакта и вдыхания, а не проблемой общей атмосферы камеры. Открытие двери вновь меняет ситуацию, поскольку при открытии двери могут нарушаться пограничные слои паров, которые все еще находились в процессе достижения равновесия вблизи уплотнений или петель, что на мгновение изменяет локальную концентрацию таким образом, который отдельный датчик камеры может не зафиксировать.
Работы по очистке и техническому обслуживанию еще больше расширяют зону воздействия. Эти работы могут включать прямой контакт с поверхностями, которые никогда не подвергались эффективной очистке в ходе цикла циркуляции паров, или демонтаж компонентов, внутренние поверхности которых вообще не подвергались прямому воздействию очищающего воздушного потока. Отклонения от цикла ещё больше усложняют картину: если цикл прерывается, заканчивается раньше времени или смещение загрузки блокирует распределение пара в части камеры, сценарии воздействия, которые, как предполагалось, охватывались валидированным циклом, могут больше не применяться, и при оценке затронутую зону необходимо рассматривать как непроверенную, а не экстраполировать данные с остальной части камеры.
Если изолятор для тестирования на стерильность используется для рутинной работы в автоматическом режиме с минимальным ручным вмешательством, карта зоны воздействия может быть более узкой и предсказуемой. Если же он используется для частого извлечения проб, работ, требующих интенсивного использования перчаток, или при различных конфигурациях загрузки, количество различных сценариев воздействия, которые должна охватить оценка, увеличивается, и для каждого из них может потребоваться собственная точка оценки, а не единый вывод для всего объекта.
Материалы и поверхности, способные удерживать перекись водорода
Пары перекиси водорода не взаимодействуют одинаково со всеми материалами, помещенными внутрь изолятора. Некоторые материалы адсорбируют пары на поверхности и легко высвобождают их, как только концентрация в окружающей атмосфере снижается в процессе проветривания. Другие материалы поглощают пары в саму свою структуру, в швы, слои и пористые структуры, а затем медленно десорбируют их, продолжая выделять измеримые остаточные количества даже после того, как окружающий воздух проветрился до состояния, которое в ином случае считалось бы приемлемым.
Это различие имеет непосредственное значение для оценки риска, поскольку означает, что кривая вентиляции самой камеры не совпадает с кривой вентиляции всего, что находится внутри нее. Груз с высокой поверхностной адсорбцией и быстрой десорбцией может демонстрировать показатели, близкие к показателям на уровне камеры. Объект, в котором газ поглощается в объёме материала, или имеющий внутренние полости, слои упаковки или стыки, в которых может задерживаться пар, может продолжать выделять перекись водорода в окружающую атмосферу ещё долго после того, как общие показания датчика у стенки камеры стабилизируются. Внутренние поверхности самого изолятора также не являются исключением: прокладки, материал перчаток и любая гибкая или текстурированная поверхность могут вести себя иначе, чем гладкая непористая внутренняя панель.
Практическим следствием этого является то, что нельзя считать, что общий конечный показатель аэрации на уровне камеры отражает состояние каждой поверхности и каждого элемента нагрузки внутри того же самого корпуса. Если нагрузка является однородной, непористой и хорошо охарактеризованной от цикла к циклу, при оценке можно обоснованно рассматривать показания камеры как репрезентативные и для самой нагрузки. Если же нагрузка варьируется — различные испытуемые образцы, различные упаковочные материалы, различное оборудование, используемое в разных сериях испытаний, — при оценке необходимо учитывать возможность того, что в некоторых конфигурациях нагрузки перекись водорода удерживается дольше, чем в других, независимо от того, были ли правильно соблюдены валидированные параметры цикла.
Именно в этом контексте технические характеристики материала изолятора и внутренняя отделка становятся частью переговоров с поставщиком — не в качестве второстепенного вопроса, а как непосредственный фактор, влияющий на оценку рисков: какие материалы для внутренней отделки и поверхностные покрытия были выбраны для корпуса и что этот выбор означает с точки зрения ожидаемой скорости вентиляции этих поверхностей по сравнению с вводимой нагрузкой.
Данные о достижении конечной точки аэрации для персонала и разрешения на испытания
| Решение о выпуске | Доказательства, необходимые для установления | Граница принятия решения |
|---|---|---|
| Увольнение сотрудника | Данные о валидированных циклах и аэрации, проверки датчиков или проб, связанные с определенной проблемой выбросов, а также оценка рисков на объекте с учетом применимых требований в области охраны труда | Не предусмотрено универсального конечного значения концентрации H₂O₂ или общего предельного значения в ppm; предприятие должно самостоятельно определить критерии с учетом особенностей своего помещения, нагрузки, поверхностей и условий вентиляции |
| Выпуск после проверки на стерильность | Данные о валидированных циклах и аэрации, проверки датчиков или проб, связанные с определенной проблемой выброса, а также оценка рисков на объекте с учетом применимых требований к продукту и испытаниям | Наличие документации об освобождении персонала само по себе не означает, что продукт прошел испытания; необходимо также соблюдение применимых критериев испытаний и требований к продукту |
По итогам одного и того же цикла принимаются два разных решения об освобождении, и они не подразумевают автоматического совпадения результатов. Одно решение касается того, допустимо ли персоналу открывать изолятор и работать внутри него. Другое — того, является ли состояние внутренней поверхности изолятора приемлемым для проведения самого теста на стерильность без попадания остатков перекиси водорода, которые могли бы повлиять на результат теста. Это не один и тот же вопрос, и выполнение одного условия не означает выполнения другого.
Разрешение на выход персонала зависит от наличия доказательств того, что атмосфера, воздействию которой будет подвергаться персонал в местах и в моменты, указанные в оценке воздействия, соответствует установленному на объекте критерию в соответствии с применимыми требованиями к условиям труда. Разрешение на проведение испытаний зависит от подтверждения того, что остаточная концентрация перекиси водорода на поверхностях и в атмосфере не будет влиять на метод проверки стерильности или на тестируемый продукт, что оценивается с учетом применимых требований к продукту и испытаниям. Показания камеры, соответствующие критерию безопасности труда, не означают автоматически, что количество остаточного вещества на медленно вентилируемой поверхности достаточно низкое, чтобы не повлиять на чувствительный метод испытаний, и обратное также верно.
Приложение 1 к GMP ЕС Рассматривает биологическую деконтаминацию в изоляторе как автоматизированный, валидированный и контролируемый процесс, протекающий в рамках определённых параметров цикла и являющийся частью более широкой стратегии контроля загрязнения при асептической обработке. Такой подход позволяет рассматривать цикл деконтаминации как контролируемый процесс с определёнными входными и выходными параметрами, однако он не устанавливает универсальной концентрации перекиси водорода, времени выдержки, конечного показателя аэрации или предельного уровня остаточных веществ, применимых ко всем типам изоляторов или областям применения. ISO 13408-6 также рассматривает системы изоляторов для асептической обработки — их биологическую деконтаминацию, валидацию, эксплуатацию и контроль — без указания количественных требований к предельным значениям остаточных веществ в изоляторах для проверки стерильности.
На практике это означает, что критерии разрешения должны выводиться на уровне конкретного объекта на основе оценки рисков и соотноситься с теми требованиями к персоналу, продукции и испытаниям, которые фактически применимы к данному изолятору и данному методу испытаний. Проектная группа должна быть готова сформулировать собственный критерий разрешения для каждого сценария использования, а не заимствовать значение из общих рекомендаций по изоляторам, а также должна учитывать, что критерии разрешения для персонала и для проведения испытаний должны оцениваться отдельно, даже если данные одного и того же датчика используются для обоих.
Расположение датчиков, частота дискретизации и обработка отклонений
| Ситуация с оценкой | Акцент на доказательствах | Что подтверждают имеющиеся данные |
|---|---|---|
| Вопрос об определённом выпуске | Датчик положения или выборочные проверки — вот вопросы, на которые должно дать ответ решение о выпуске | Выполняется ли установленный для данного сайта критерий публикации результатов по данному вопросу; не является универсальной конечной точкой |
| Место, где ожидается медленная аэрация | Установите датчик или точку отбора проб в указанном месте | Соответствует ли данное местоположение критериям сброса, установленным для данного объекта, в рамках утвержденного цикла и при заданных условиях аэрации |
| Отклонение цикла | Составить карту возможного воздействия и оценить отклонение от установленных для объекта критериев реакции, а также от применимых требований в области охраны труда, к продукции и к испытаниям | Решение о выпуске или реагировании, принятое с учетом конкретного проекта; не является безусловным выводом, основанным на общем предельном значении |
Полезность датчика или выборочной проверки зависит от того, на какой вопрос он призван ответить. Установка одного датчика в удобном, центральном месте камеры может дать стабильные, обнадеживающие показания, но при этом не учесть те участки, которые имеют наибольшее значение для конкретного вопроса о разрешении. Оценка рисков должна проводиться в обратном направлении: следует отталкиваться от вопроса о разрешении на выпуск — может ли персонал открыть этот порт, можно ли продолжать испытание — и от тех участков, которые в ходе оценки нагрузки и поверхности были определены как места с более медленным выделением газа, а затем размещать датчики или точки отбора проб там, где они действительно могут дать ответ на этот вопрос.
Это означает, что точки отбора проб не являются универсальными. Точка вблизи места соединения перчатки с камерой, шва в гибком материале или груза, у которого выявлены внутренние полости, может потребовать отдельной проверки, помимо общего показания атмосферы в камере, поскольку общее показание не отражает того, что происходит именно в этой конкретной точке. Если в ходе оценки было выявлено место, в котором, как ожидается, вентиляция будет происходить медленно, то именно проведение проверки в этом месте и подтверждение соответствия установленным на объекте критериям служат доказательной основой для принятия решения о разрешении на выпуск — а не предположение о том, что если показания по камере в целом благоприятны, то каждая поверхность внутри неё также должна быть приемлемой.
Обработка отклонений следует той же логике, а не какой-то отдельной. Когда цикл протекает за пределами утвержденных параметров — будь то из-за прерывания работы, неполной распределительной операции или любого другого отклонения от заданного цикла — сценарии воздействия, составленные для нормально завершенного цикла, могут больше не отражать то, что фактически произошло внутри камеры. Решением является переоценка воздействия конкретно для данного условия с использованием той же логики «вопрос-ответ» в отношении выброса, а не применение стандартных критериев выброса к нетипичному результату цикла. Критерии реагирования объекта на отклонение должны ссылаться на те же требования к профессиональной деятельности, продукту и испытаниям, которые регулируют нормальный выпуск, причем эти требования должны применяться к изменившимся условиям, а не считаться по-прежнему действующими.
Если расположение датчиков и план отбора проб составляются непосредственно на основе карты воздействия и вопросов о выбросах, определённых ранее в ходе оценки, отклонения становится проще интерпретировать, поскольку команда уже знает, какие места и какие вопросы имеют значение. Если же расположение датчиков выбиралось исходя из соображений удобства, а не с учётом их значимости для конкретного вопроса о выбросах, отклонение вынуждает команду импровизировать при выработке ответа, не имея чёткой ориентирной точки, определяющей, что означает “приемлемый” уровень в данном месте.
Решения по контролю рисков в области циклов, средств индивидуальной защиты и управления изменениями
Результаты оценки рисков должны быть преобразованы в решения, на основании которых проектная группа сможет принимать меры, охватывающие сам цикл, средства индивидуальной защиты персонала, а также порядок контроля за внедрением изменений в будущем. Каждый из этих аспектов опирается на ту же базовую логику, которая была сформулирована ранее в ходе оценки: сценарии воздействия, нагрузка и поведение поверхности, а также критерии выброса, определенные для конкретного объекта.
В отношении цикла решение заключается в том, соответствуют ли валидированные параметры — включая фазу аэрации — фактически используемым конфигурациям загрузки. Если конфигурации загрузки изменяются — например, в камеру вводятся новые упаковочные материалы, другие типы образцов или дополнительное оборудование, — в ходе оценки необходимо заново проверить, обеспечивает ли фаза аэрации существующего валидированного цикла приемлемые условия для новой загрузки, а не исходить из того, что первоначальная валидация остается в силе без изменений.
Что касается средств индивидуальной защиты, решение зависит от того, в каких сценариях воздействия оценка выявила сохраняющийся остаточный риск после достижения установленного конечного показателя вентиляции. Если оценка и подтверждающие её данные указывают на то, что какой-либо сценарий воздействия — использование перчаточных портов, извлечение проб или прямой контакт с поверхностью во время технического обслуживания — может сопровождаться остаточной концентрацией перекиси водорода, превышающей установленный на объекте профессиональный критерий, выбор и использование СИЗ должны учитывать именно этот сценарий, а не основываться на едином допущении, применимом ко всем видам взаимодействия с камерой.
В контексте управления изменениями ключевой вопрос заключается в том, какие изменения должны стать поводом для пересмотра существующей оценки рисков, а не просто незаметно встраиваться в текущую эксплуатацию. Изменение утвержденного цикла, новый материал загрузки, модификация внутренней отделки поверхностей или изменение способа взаимодействия персонала с изолятором — все это условия, которые могут изменить сценарии воздействия или поведение аэрации таким образом, который не был предусмотрен в первоначальной оценке. Если такое изменение вводится без пересмотра оценки, данные, подтверждающие существующие критерии выброса, могут перестать отражать реальное использование изолятора.
Эти же переменные, связанные с материалами и поверхностями, — а также то, как внутренняя отделка и конфигурация конкретного корпуса влияют на характеристики вентиляции при различных нагрузках, — также рассматриваются с точки зрения проходного шкафа в разделе, посвящённом Конечные показатели аэрации проходной камеры VHP, совместимость остаточных веществ и критерии выпуска, которая основана на аналогичной логике критериев разрешения для связанного с ней оборудования на основе VHP. Для изолятор для проверки стерильности В частности, именно эти соображения — сценарии воздействия, нагрузка и поведение поверхности, а также логика критериев выбросов — составляют информацию, которую проектная группа должна предоставить в ходе обсуждения конфигурации или подготовки коммерческого предложения с компанией Qualia Bio, поскольку материалы внутренней отделки камеры, расположение портов и перчаточных проходов, а также предполагаемый профиль нагрузки — все это влияет на выбор цикла и конфигурации мониторинга, подходящих для данного применения.
Часто задаваемые вопросы
Q: Может ли один конечный показатель аэрации служить основанием для снятия изолятора как для доступа персонала, так и для проверки стерильности?
A: Не автоматически. Необходимо определить отдельные критерии для допуска персонала и для разрешения на выпуск по результатам стерильностных испытаний, а затем увязать каждое решение с валидированным циклом, данными соответствующих датчиков или результатами отбора проб, оценкой рисков на объекте, а также применимыми требованиями в отношении труда, продукции и испытаний. Данные, подтверждающие допустимость персонала, сами по себе не являются основанием для разрешения на выпуск по результатам испытаний.
Q: Что необходимо определить перед выбором датчика или точек отбора проб?
A: Начните с точного определения источника выброса и возможных сценариев воздействия, включая извлечение проб, использование перчаточных портов, открывание дверей, очистку, техническое обслуживание и отклонения от рабочего цикла. Затем соотнесите проверки с камерой, фактической загрузкой, подверженными воздействию поверхностями и участками, где ожидается медленная вентиляция, чтобы каждое измерение обосновывало принятое решение.
Q: Как следует оценивать материалы и поверхности на предмет остаточного содержания перекиси водорода?
A: Оцените материалы и открытые поверхности, фактически присутствующие в условиях утвержденного цикла и аэрации. Определите, в каких местах задержка вещества может повлиять на вопрос о его высвобождении, и соберите данные именно в этих местах, а не исходите из универсальной классификации материалов или конечных показателей.
Q: Достаточно ли для выпуска продукции общего предельного значения концентрации перекиси водорода в ppm?
A: Не существует универсального предельного значения, применимого ко всем проектам изоляторов для тестирования на стерильность. Критерий допуска к использованию следует определять на основе оценки рисков на объекте, а также применимых требований в области охраны труда, к продукции и к испытаниям, при этом должны быть четко определены конструкция изолятора, загрузка, поверхности, валидированный цикл и условия вентиляции.
Q: Что должно произойти, если цикл отклонится от утвержденных условий?
A: Применяйте определённую для данного объекта реакцию на отклонения, а не считайте, что стандартные данные о выбросах автоматически являются достаточными. Оцените возможную степень воздействия, проверьте затронутые участки и вопросы, связанные с выбросами, а также сопоставьте полученные результаты с применимыми критериями в области охраны труда, требованиями к продукции и критериями испытаний, прежде чем принимать решение о выпуске персонала или разрешении на испытания.
