Cum ar trebui să fie autorizat accesul personalului sau utilizarea în scopuri de testare a unui izolator pentru teste de sterilitate după un ciclu de decontaminare cu peroxid de hidrogen și ce dovezi susțin efectiv această decizie? Răspunsul nu este o valoare fixă preluată de la un proiect la altul. Depinde de ciclul validat, de incintă, de ceea ce se află în interiorul acesteia și de cât de repede diferitele suprafețe eliberează peroxidul de hidrogen rezidual odată ce începe aerarea.
Scenarii de expunere la reziduuri după un ciclu de funcționare al izolatorului
Un ciclu de biodecontaminare cu peroxid de hidrogen într-un izolator pentru testarea sterilității se bazează pe un set definit de parametri: geometria incintei, configurația încărcăturii și o fază de aerare menită să reducă vaporii reziduali la un nivel pe care unitatea l-a definit ca fiind acceptabil. Evaluarea riscurilor nu pornește însă de la ciclul în sine. Ea începe din momentele în care cineva sau ceva interacționează cu incinta după derularea ciclului, deoarece fiecare dintre aceste momente prezintă o cale de expunere diferită și o consecință diferită în cazul în care reziduurile sunt încă prezente.
Recuperarea probelor reprezintă unul dintre aceste momente. Atunci când o probă este prelevată printr-un dispozitiv de transfer sau deschisă în interiorul izolatorului, persoana care o manipulează este expusă la atmosfera existentă în acel loc și în acel moment, care poate diferi de valoarea generală înregistrată în cameră dacă aerarea nu a atins încă echilibrul în acea zonă. Utilizarea portului pentru mănuși este un alt exemplu: mănușile sunt manipulate direct pe suprafețe și în apropierea antebrațelor operatorului, astfel încât reziduurile reținute în materialul mănușii sau la interfața dintre mănușă și mânecă devin o problemă de contact direct și de inhalare, mai degrabă decât o problemă legată de atmosfera generală din cameră. Deschiderea ușii schimbă din nou scenariul, deoarece deschiderea unei uși poate perturba straturile limită de vapori care încă se echilibrau în apropierea garniturilor sau a balamalelor, modificând momentan concentrația locală într-un mod pe care un singur senzor din cameră s-ar putea să nu-l înregistreze.
Activitățile de curățare și întreținere extind și mai mult harta de expunere. Aceste activități pot implica contactul direct cu suprafețe care nu au fost niciodată curățate eficient de ciclul de circulație în fază de vapori sau demontarea componentelor ale căror suprafețe interne nu au fost deloc expuse direct la fluxul de aer de decontaminare. Abaterile de la ciclu complică și mai mult situația: dacă un ciclu se întrerupe, se desfășoară incomplet sau o deplasare a încărcăturii blochează distribuția vaporilor către o parte a incintei, scenariile de expunere despre care se presupunea că sunt acoperite de ciclul validat ar putea să nu mai fie valabile, iar evaluarea trebuie să trateze zona afectată ca fiind neverificată, în loc să extrapoleze pe baza restului camerei.
În cazul în care izolatorul pentru testarea sterilității este utilizat pentru operațiuni de rutină, nesupravegheate, cu o intervenție manuală minimă, harta de expunere poate fi mai restrânsă și mai previzibilă. În cazul în care este utilizat pentru recuperarea frecventă a probelor, pentru lucrări care necesită utilizarea intensivă a mănușilor sau pentru configurații variabile ale încărcăturii, numărul scenariilor distincte de expunere pe care evaluarea trebuie să le acopere crește, iar fiecare dintre acestea poate necesita propriul punct de dovezi, în loc de o singură concluzie valabilă pentru întreaga locație.
Încărcați materiale și suprafețe care pot reține peroxidul de hidrogen
Vaporii de peroxid de hidrogen nu interacționează în mod uniform cu toate materialele plasate în interiorul unui izolator. Unele materiale adsorbesc vaporii la suprafață și îi eliberează rapid odată ce concentrația din atmosfera înconjurătoare scade în timpul aerării. Altele absorb vaporii în interiorul materialului însuși, sau în cusături, straturi laminate și structuri poroase, iar apoi îi desorbează lent, continuând să emită reziduuri măsurabile mult după ce aerul înconjurător s-a aerat până la o stare care, în alte condiții, ar fi considerată acceptabilă.
Această distincție are o importanță directă pentru evaluarea riscurilor, deoarece înseamnă că curba de aerare specifică camerei nu este aceeași cu curba de aerare a tuturor elementelor plasate în interiorul acesteia. Un element din încărcătură cu o adsorbție ridicată la suprafață și o desorbție rapidă poate prezenta valori foarte apropiate de cele înregistrate la nivelul camerei. Un articol de încărcare care absoarbe în masa sa sau care prezintă cavități interne, straturi de ambalaj sau îmbinări în care vaporii pot rămâne prinși poate continua să elibereze peroxid de hidrogen în atmosfera locală mult timp după ce valoarea generală înregistrată de senzor lângă peretele camerei s-a stabilizat. Nici suprafețele interioare ale izolatorului nu fac excepție de la această problemă: garniturile, materialul mănușilor și orice finisaj de suprafață flexibil sau texturat se pot comporta diferit față de un panou interior neted și neporos.
Consecința practică este că nu se poate presupune că un punct final generic de aerare la nivelul camerei reprezintă fiecare suprafață și fiecare element al încărcăturii din interiorul aceleiași incinte. În cazul în care încărcătura este uniformă, neporoasă și bine caracterizată de la un ciclu la altul, evaluarea poate considera în mod rezonabil că valoarea măsurată în cameră este reprezentativă și pentru încărcătură. În cazul în care încărcătura variază – probe de testare diferite, materiale de ambalare diferite, echipamente diferite introduse pentru diferite serii de teste – evaluarea trebuie să țină seama de posibilitatea ca anumite configurații ale încărcăturii să rețină peroxidul de hidrogen mai mult timp decât altele, indiferent dacă parametrii validați ai ciclului au fost respectați corect.
Tot aici, specificațiile privind materialele izolatorului și finisajul interior devin parte integrantă a discuției cu furnizorul, nu ca un aspect secundar, ci ca o contribuție directă la evaluarea riscurilor: ce materiale interioare și ce finisaje de suprafață au fost selectate pentru incintă și ce implicații are această alegere asupra vitezei cu care se preconizează că aceste suprafețe se vor aerisi în raport cu sarcina introdusă.
Dovezi privind atingerea pragului de aerare pentru personal și eliberarea probelor
| Decizia de eliberare | Dovezi necesare pentru a stabili | Limita de decizie |
|---|---|---|
| Eliberarea personalului | Dovezi privind ciclurile validate și aerarea, verificări ale senzorilor sau ale probelor legate de problema de eliberare definită, precum și evaluarea riscurilor la locul de muncă în raport cu cerințele aplicabile în domeniul sănătății și securității în muncă | Nu se acceptă niciun punct final universal pentru H₂O₂ și nici o limită generică exprimată în ppm; unitatea trebuie să definească criteriile specifice pentru incinta sa, încărcătura, suprafețele și condițiile de aerare |
| Comunicat privind testul de sterilitate | Dovezi privind ciclul validat și aerarea, verificări ale senzorilor sau ale probelor legate de problema de eliberare definită, precum și evaluarea riscurilor la fața locului în raport cu cerințele aplicabile privind produsul și testarea | Dovezile privind eliberarea personalului nu constituie, în sine, o dovadă a eliberării în scopul testării; trebuie îndeplinite, de asemenea, criteriile aplicabile privind testarea și produsul |
După același ciclu se iau două decizii diferite privind eliberarea, iar acestea nu se bazează automat pe aceleași dovezi. Una dintre decizii se referă la acceptabilitatea deschiderii izolatorului de către personal și a desfășurării activității în interiorul acestuia. Cealaltă se referă la acceptabilitatea stării interioare a incintei pentru ca testul de sterilitate să poată fi efectuat fără a introduce reziduuri de peroxid de hidrogen care ar putea afecta rezultatul testului. Acestea nu sunt aceeași problemă, iar îndeplinirea uneia nu implică automat îndeplinirea celeilalte.
Eliberarea personalului depinde de dovezi care să ateste că atmosfera la care va fi expus personalul, în locațiile și momentele identificate în evaluarea expunerii, îndeplinește criteriul definit de amplasament în raport cu cerințele profesionale aplicabile. Eliberarea în urma testării depinde de dovezi care să ateste că peroxidul de hidrogen rezidual de pe suprafețe și din atmosferă nu va interfera cu metoda de testare a sterilității sau cu produsul testat, evaluat în raport cu cerințele aplicabile privind produsul și testarea. O valoare măsurată în cameră care îndeplinește un criteriu profesional nu confirmă automat că reziduurile de pe o suprafață cu aerare lentă sunt suficient de scăzute pentru a nu afecta o metodă de testare sensibilă, iar inversul este, de asemenea, valabil.
EU GMP Anexa 1 definește decontaminarea biologică în izolator ca un proces automatizat, validat și controlat, care se desfășoară în cadrul unor parametri de ciclu definiți, integrat într-o strategie mai amplă de control al contaminării pentru procesarea aseptică. Această abordare susține tratarea ciclului de decontaminare ca pe un proces controlat, cu intrări și ieșiri definite, dar nu specifică o concentrație universală de peroxid de hidrogen, un timp de menținere, un punct final al aerării sau o limită a reziduurilor care să se aplice tuturor tipurilor de izolatoare sau aplicațiilor. ISO 13408-6 abordează, de asemenea, sistemele de izolare utilizate în procesarea aseptică – biodecontaminarea, validarea, funcționarea și controlul acestora – fără a specifica cerințe numerice privind limitele reziduurilor pentru un izolator utilizat în testele de sterilitate.
În practică, acest lucru înseamnă că criteriile de eliberare trebuie stabilite la nivelul locației, pe baza evaluării riscurilor, și corelate cu cerințele specifice privind activitatea profesională, produsul și testarea care se aplică efectiv acelui compartiment și acelei metode de testare. O echipă de proiect ar trebui să își definească propria întrebare de eliberare pentru fiecare caz de utilizare, în loc să preia o valoare din ghidurile generale privind izolatorii, și ar trebui să aibă în vedere evaluarea separată a întrebărilor privind eliberarea personalului și eliberarea pentru testare, chiar și atunci când aceleași date de la senzori alimentează ambele procese.
Amplasarea senzorilor, eșantionarea și gestionarea abaterilor
| Situația evaluării | Accent pe dovezi | Ce pot susține dovezile |
|---|---|---|
| Întrebare privind versiunea definită | Senzorul de poziție sau verificările prin eșantionare se referă la întrebarea la care trebuie să răspundă decizia de eliberare | Dacă criteriul de eliberare stabilit de centru este îndeplinit pentru acea întrebare; nu este un criteriu de evaluare universal |
| Locație în care se preconizează o aerare lentă | Amplasați un senzor sau un punct de prelevare în locul identificat | Dacă acea locație îndeplinește criteriile de eliberare stabilite pentru amplasament, în condițiile validate ale ciclului și ale aerării |
| Abaterea ciclului | Identificați posibilele expuneri și evaluați abaterile față de criteriile de răspuns stabilite la nivel de amplasament, precum și față de cerințele aplicabile privind sănătatea și securitatea în muncă, produsele și testarea | Decizia specifică proiectului privind eliberarea sau reacția; nu o concluzie necondiționată bazată pe o limită generică |
Un senzor sau o verificare prin eșantionare este utilă doar în măsura în care răspunde la întrebarea pentru care a fost concepută. Amplasarea unui singur senzor într-un punct convenabil, situat central în cameră, poate genera o valoare stabilă și liniștitoare, lăsând însă neanalizate locațiile care contează cel mai mult pentru o anumită întrebare legată de eliberare. Evaluarea riscurilor ar trebui să funcționeze în sens invers: să pornească de la întrebarea privind eliberarea – poate personalul să deschidă acest orificiu, poate acest test să continue – și de la locațiile pe care evaluarea încărcăturii și a suprafeței le-a identificat ca fiind susceptibile de a se aerisi mai lent, apoi să amplaseze senzorii sau punctele de prelevare acolo unde aceștia pot oferi informații relevante pentru acea întrebare.
Aceasta înseamnă că punctele de prelevare nu sunt generice. Un punct situat în apropierea unei interfețe de tip „glove-port”, a unei cusături dintr-un material flexibil sau a unui articol de încărcătură identificat ca având cavități interne poate necesita o verificare proprie, separată de citirea generală a atmosferei din cameră, deoarece citirea generală nu reflectă ceea ce se întâmplă la acea interfață specifică. În cazul în care evaluarea a identificat un loc despre care se preconizează că se va aerisi lent, efectuarea unei verificări în acel loc și confirmarea faptului că acesta îndeplinește criteriul definit de unitate constituie baza probatorie a deciziei de eliberare – nu o presupunere conform căreia, dacă camera în ansamblu prezintă o citire favorabilă, fiecare suprafață din interiorul acesteia trebuie să fie, de asemenea, acceptabilă.
Gestionarea abaterilor urmează aceeași logică, nu una separată. Atunci când un ciclu se desfășoară în afara parametrilor săi validați – fie din cauza unei întreruperi a ciclului, a unei distribuții incomplete sau a oricărei alte abateri de la ciclul definit – scenariile de expunere stabilite pentru un ciclu finalizat în mod normal ar putea să nu mai descrie ceea ce s-a întâmplat efectiv în interiorul incintei. Răspunsul constă în reevaluarea expunerii specific pentru condiția afectată, folosind aceeași logică de tip „întrebare-răspuns” privind eliberarea, în loc să se aplice criteriile standard de eliberare unui rezultat atipic al ciclului. Criteriile de răspuns ale unui amplasament în cazul unei abateri trebuie să facă referire la aceleași cerințe privind activitatea profesională, produsul și testarea care reglementează eliberarea normală, aplicate condiției modificate, în loc să se presupună că acestea sunt încă valabile.
În cazul în care senzorul și planul de eșantionare sunt elaborate direct pe baza hărții de expunere și a întrebărilor privind eliberarea definite anterior în cadrul evaluării, abaterile devin mai ușor de interpretat, deoarece echipa știe deja care sunt locațiile și întrebările relevante. În cazul în care amplasarea senzorului a fost aleasă mai degrabă din motive de comoditate decât pentru relevanța sa față de o întrebare definită privind eliberarea, o abatere obligă echipa să improvizeze un răspuns fără un punct de referință clar cu privire la ceea ce înseamnă “acceptabil” în locația afectată.
Decizii privind controlul riscurilor pentru ciclul de viață, echipamentele de protecție individuală și gestionarea schimbărilor
Rezultatele evaluării riscurilor ar trebui să se concretizeze în decizii pe baza cărora echipa de proiect să poată acționa, acoperind ciclul în sine, echipamentul individual de protecție și modul în care vor fi controlate modificările pe viitor. Fiecare dintre aceste aspecte se bazează pe aceeași logică de fond stabilită anterior în cadrul evaluării: scenariile de expunere, comportamentul încărcăturii și al suprafeței, precum și criteriile de eliberare definite pentru amplasament.
Pentru ciclul respectiv, decizia se referă la faptul dacă parametrii validați – inclusiv faza de aerare – rămân adecvați configurațiilor de încărcare utilizate efectiv. În cazul în care configurațiile de încărcare se modifică, prin introducerea în cameră a unor noi materiale de ambalare, a unor tipuri diferite de probe sau a unor echipamente suplimentare, evaluarea trebuie să verifice din nou dacă faza de aerare a ciclului validat existent produce în continuare condiții acceptabile pentru noua încărcătură, în loc să se presupună că validarea inițială rămâne valabilă fără modificări.
În ceea ce privește echipamentul individual de protecție, decizia depinde de scenariile de expunere pe care evaluarea le-a identificat ca prezentând încă un risc rezidual după atingerea pragului de aerare definit. În cazul în care evaluarea și dovezile care o susțin indică faptul că un scenariu de expunere – utilizarea portului pentru mănuși, recuperarea probelor sau contactul direct cu suprafața în timpul întreținerii – poate implica prezența unui nivel rezidual de peroxid de hidrogen peste criteriul ocupațional definit la nivel de amplasament, selectarea și utilizarea EIP trebuie să reflecte în mod specific acel scenariu, în loc să se aplice o ipoteză uniformă pentru toate interacțiunile cu incinta.
În ceea ce privește gestionarea schimbărilor, întrebarea esențială este care dintre schimbări ar trebui să determine o reevaluare a evaluării de risc existente, în loc să fie integrate în mod tacit în operațiunile curente. O modificare a ciclului validat, un nou material de încărcare, o modificare a finisajelor suprafețelor interioare sau o schimbare a modului în care personalul interacționează cu izolatorul reprezintă fiecare tipuri de condiții care pot modifica scenariile de expunere sau comportamentul de aerare în moduri pe care evaluarea inițială nu le-a anticipat. În cazul în care o astfel de schimbare este introdusă fără a se revizui evaluarea, dovezile care susțin criteriile de eliberare existente ar putea să nu mai descrie incinta așa cum este utilizată în realitate.
Aceleași variabile legate de materiale și suprafețe – precum și modul în care finisajul interior și configurația unei incinte anume influențează comportamentul de aerisire în funcție de diferite sarcini – sunt abordate și din perspectiva cutiei de transfer în cadrul discuției despre Parametrii finali de aerare ai camerei de transfer VHP, compatibilitatea materialelor reziduale și criteriile de eliberare, care funcționează pe baza unei logici similare a criteriilor de eliberare pentru un echipament conex bazat pe VHP. Pentru un izolator pentru testul de sterilitate Mai precis, aceste aceleași considerente – scenariile de expunere, comportamentul încărcăturii și al suprafeței, precum și logica criteriilor de eliberare – reprezintă informațiile pe care o echipă de proiect le-ar prezenta în cadrul unei discuții privind configurația sau oferta de preț cu Qualia Bio, întrucât materialele din interiorul incintei, dispunerea orificiilor și a mănușilor de protecție, precum și profilul de încărcare prevăzut influențează toate alegerea ciclului și a configurației de monitorizare potrivite pentru aplicația respectivă.
Întrebări frecvente
Q: Poate un singur punct final de aerare să permită accesul personalului și efectuarea testelor de sterilitate?
A: Nu în mod automat. Se vor defini criterii distincte pentru autorizarea personalului și pentru autorizarea în urma testelor de sterilitate, iar apoi fiecare decizie va fi corelată cu ciclul validat, cu senzorul relevant sau cu datele de eșantionare, cu evaluarea riscurilor la locul de desfășurare a activității, precum și cu cerințele aplicabile privind sănătatea și securitatea în muncă, produsul și testarea. Dovezile care susțin autorizarea personalului nu constituie, în sine, o bază pentru autorizarea în urma testelor.
Q: Ce trebuie stabilit înainte de a alege senzorul sau punctele de prelevare?
A: Începeți cu identificarea exactă a sursei de emisie și a scenariilor posibile de expunere, inclusiv recuperarea probelor, utilizarea orificiului pentru mănuși, deschiderea ușii, curățarea, întreținerea și abaterile de la ciclul normal de funcționare. Apoi, corelați verificările cu incinta, încărcătura efectivă, suprafețele expuse și locațiile în care se preconizează o aerisire lentă, astfel încât fiecare măsurătoare să susțină o decizie specifică.
Q: Cum ar trebui evaluate materialele și suprafețele de încărcare în ceea ce privește peroxidul de hidrogen reținut?
A: Evaluați materialele și suprafețele expuse care sunt efectiv prezente în cadrul ciclului validat și în condițiile de aerare stabilite. Identificați locurile în care retenția ar putea influența problema eliberării și colectați dovezi în acele locații, în loc să presupuneți o ierarhizare universală a materialelor sau un criteriu de evaluare universal.
Q: Este suficientă o limită generică de ppm pentru peroxidul de hidrogen pentru a permite punerea pe piață?
A: Nu există o limită universală valabilă pentru toate proiectele de izolatoare utilizate în testele de sterilitate. Criteriul de eliberare trebuie stabilit pe baza evaluării riscurilor specifice locației și a cerințelor aplicabile privind condițiile de muncă, produsul și testarea, cu definirea clară a incintei, a încărcăturii, a suprafețelor, a ciclului validat și a condițiilor de aerisire.
Q: Ce ar trebui să se întâmple atunci când ciclul se abate de la condițiile validate?
A: Aplicați răspunsul la abatere definit la nivel de amplasament, în loc să considerați automat că dovezile de eliberare de rutină sunt suficiente. Identificați posibilele expuneri, verificați locațiile afectate și aspectele legate de eliberare și evaluați rezultatul în raport cu criteriile aplicabile privind sănătatea și securitatea în muncă, produsul și testarea, înainte de a lua o decizie cu privire la eliberarea personalului sau a testului.
