На объекте, где происходит перемещение материалов между зоной биобезопасности и зоной асептики, нельзя планировать интерфейс, просто выбрав одно устройство и предполагая, что оно обеспечит контроль в обоих направлениях. Основной вопрос проекта заключается в том, предназначен ли маршрут перемещения для предотвращения выхода материалов наружу, попадания загрязнений внутрь или для того и другого одновременно, и этот вопрос необходимо решить до того, как кто-либо выберет проходной шкаф, камеру для обработки паром или погружную камеру. Если нарушить эту последовательность, то точка перемещения в итоге не будет эффективно служить ни одной из этих целей.
Почему одна схема перемещения должна обеспечивать как локализацию, так и асептическую защиту
| Контекст границ | Направление управления | Последствия планирования |
|---|---|---|
| Передача материалов, подпадающих под требования биобезопасности | Выпустить наружу | На основе оценки рисков, учитывающей особенности конкретного объекта, следует установить соразмерные меры биобезопасности; при этом по-прежнему действуют местные правила. |
| Асептическая перекачка | Загрязнение изнутри | Используйте подходящие средства контроля за передачей инфекции и, при необходимости, проверенные методы дезинфекции для предотвращения передачи инфекции. |
| Комбинированная биобезопасность и асептическая переноска | Как выделение наружу, так и загрязнение изнутри | Следует согласовать концепцию давления и передачи для данного проекта, а не применять какое-то стандартное решение. |
Маршрут переноса биологической безопасности предназначен для контроля того, что покидает помещение: материалы, аэрозоли или остатки, которые могут перенести опасность за пределы помещения в окружающие помещения или окружающую среду. Маршрут асептического переноса предназначен для контроля того, что поступает в помещение: твердые частицы или микробное загрязнение, которые могут нанести ущерб продукту или технологическому процессу. Это не две стороны одной и той же проблемы. Речь идет о противоположных механизмах контроля, и точка переноса, обеспечивающая контроль только в одном направлении, может оказаться неэффективной в другом.
Если проект полностью относится к сфере биобезопасности, в концепции передачи можно обоснованно отдать приоритет внешнему локализованию рисков, при этом меры контроля должны быть соразмерны и определяться на основе оценки рисков, специфичной для данного объекта, в качестве Руководство ВОЗ по биобезопасности в лабораториях определяет общие рамки, исходя из того, что выбор конкретных соразмерных мер по-прежнему регулируется местными правилами и собственной оценкой рисков данного предприятия. Если проект полностью относится к сфере асептического производства, Приложение 1 к GMP ЕС рассматривает эту проблему с другой точки зрения: меры контроля перемещения, подтверждённая дезинфекция при перемещении или подходящая система перемещения, направленная на защиту стерильных сред класса A/B от попадания загрязнений.
Более сложным случаем является проект, в котором оба условия присутствуют на одной и той же границе — например, объект, на котором обрабатывается биологически опасный промежуточный продукт технологического процесса, который к тому же должен оставаться в асептическом состоянии до поступления на линию розлива. В таком случае ни одна из эталонных моделей, рассматриваемая отдельно, не позволяет определить схему перекачки. Проектная группа должна целенаправленно согласовать концепцию давления и перекачки, а не полагаться по умолчанию на то направление, которое лучше всего регулирует первое выбранное оборудование. Передаточный шкаф, оптимизированный для асептической защиты от проникновения, не гарантирует проекту надежную защиту от утечки наружу, а интерфейс, соответствующий требованиям к герметичности, не гарантирует проекту валидированную асептическую передачу. Определение того, какая цель (или обе) определяет каждую конкретную точку передачи, является первым проектным решением, а не деталью, которую нужно решать после выбора оборудования.
Классифицировать грузы по степени опасности, степени чистоты, типу упаковки и пункту назначения
| Коэффициент классификации | Вопрос по проекту | Обоснованное решение |
|---|---|---|
| Опасность | Какая опасность связана с грузом? | Пропорциональное регулирование сдерживания выбросов наружу. |
| Состояние чистоты | Какой уровень чистоты необходимо поддерживать на протяжении всего процесса перемещения? | Необходима асептическая защита от попадания загрязнений извне. |
| Состояние упаковки | Как груз упаковывается при транспортировке? | Совместимость с предлагаемым оборудованием для перекачки и технологией очистки. |
| Место отправления и место назначения | Где начинается груз и где его необходимо сбросить? | Маршрут передачи и место, в котором необходимо представить подтверждающие документы. |
Прежде чем подбирать грузоподъемное оборудование для конкретной грузы, необходимо охарактеризовать саму грузу с точки зрения параметров, которые фактически определяют выбор оборудования. Основную роль в этом играют четыре характеристику, которые не являются взаимозаменяемыми.
Классификация опасности определяет, какие вещества может выделять материал и в какую среду, что позволяет установить соразмерные меры биобезопасности, необходимые на внешней стороне переходного участка. Это не зависит от того, насколько чистым должен оставаться материал — опасный груз может одновременно требовать высокой степени чистоты на пути к технологическому этапу, а чистый груз может при этом не подлежать никаким требованиям по локализации.
Показатель чистоты определяет, какой уровень контроля загрязнения необходимо поддерживать на этапе перемещения, что определяет аспект решения, связанный с асептической защитой: требуется ли валидированный этап дезинфекции при перемещении или для конечного использования материала достаточно менее строгого контроля на этом этапе.
Состояние упаковки представляет собой практическое ограничение, которое зачастую учитывается слишком поздно. Изделие, упакованное в двойной пакет или в жесткую тару, ведет себя в переходном интерфейсе иначе, чем открытое или неплотно завернутое изделие, и метод обработки, подходящий для одного типа упаковки, может оказаться несовместимым с другим — например, обработка поверхности, чувствительной к воздействию жидкостей, не может заменить метод, предназначенный для герметичных жестких контейнеров. Состояние упаковки следует уточнять до выбора метода обработки, а не после.
Точка отправления и пункт назначения определяют фактический маршрут: где начинается перемещение груза, где оно должно завершиться и в какой точке этого пути возникает необходимость в подтверждении выгрузки. Груз, перемещающийся из зоны опасных технологических процессов в зону с более низким уровнем локализации, подчиняется иной логике выгрузки, чем груз, перемещающийся из неконтролируемой зоны в асептическую зону. В случае, когда один и тот же груз последовательно пересекает оба вида границ, его классификацию необходимо пересматривать на каждой границе, а не переносить из предыдущей.
Регистрация всех четырёх характеристик для каждого поступающего груза, образца, потока отходов и возвращаемой детали создаёт для проекта основу для выбора маршрута и оборудования, которая не зависит от догадок о том, какой фактор имеет наибольшее значение для конкретной партии груза.
Отдельные тракты подачи, отвода проб, отходов и обратного потока
Если рассматривать “перемещение материалов” как единую общую функцию на объекте, это, как правило, приводит к перегрузке пункта перемещения несовместимыми потоками. Поступление материалов, вывоз проб, вывоз отходов с территории и возвращение многоразовых деталей — это четыре различных типа маршрутов, и каждый из них характеризуется собственным сочетанием уже описанных атрибутов: степени опасности, уровня чистоты и типа упаковки.
Материалы, поступающие в зону биобезопасности или асептическое помещение, как правило, подлежат контролю со стороны, обращенной внутрь — это означает предотвращение проникновения загрязнений или нежелательных организмов, а в случае локализации — предотвращение того, чтобы сам поступающий объект нарушил контролируемую среду, в которую он попадает. Пример выхода переворачивает этот приоритет: в центре внимания оказывается то, что покидает контролируемое пространство, и вопрос о том, сохраняется ли в этом объекте опасность, которую необходимо нейтрализовать до того, как он достигнет неконтролируемой зоны, лабораторного стола или аналитического прибора в другой части объекта. Потоки отходов, как правило, относятся к самой высокой категории опасности среди всех путей перемещения и допускают наименьшую степень импровизации, поскольку именно они чаще всего являются источником загрязнения или опасных остатков в точке выхода. Возвращаемые детали — инструменты, компоненты или многоразовые контейнеры, возвращающиеся в контролируемое пространство после работы за его пределами, — требуют собственной логики обработки, поскольку нельзя считать, что деталь, ранее находившаяся в неконтролируемой среде, осталась чистой только потому, что она была чистой в момент выхода.
Если в объекте несколько таких путей объединены в один общий интерфейс, то точка передачи должна быть спроектирована с учетом наиболее требовательной комбинации характеристик среди всех типов путей, использующих этот интерфейс, что может привести к избыточным требованиям к управлению для менее сложных путей и вызвать конфликт планирования между ними. Если в проекте эти пути разделены физически или процедурно, каждый из них можно соотнести с методом передачи, соразмерным его собственному профилю опасности и чистоты, а оборудование на каждом интерфейсе можно выбирать без компромиссов в отношении потоков, для передачи которых оно изначально не предназначалось. Определение того, какие типы путей фактически существуют на объекте и были ли какие-либо из них объединены скорее для удобства, чем по документально обоснованной причине, является необходимым этапом перед выбором оборудования, независимо от того, какое оборудование в конечном итоге будет выбрано.
Согласовать пропускные камеры, камеры VHP, бассейны для погружения и закрытые интерфейсы с нагрузкой
После классификации грузов и разделения маршрутов проектная команда может подобрать конкретные типы погрузочно-разгрузочного оборудования в соответствии с конкретными потребностями погрузки — однако такой подбор зависит от совместимости грузов, а также от способов обращения с ними и требований к документированию, а не от того, какой тип оборудования наиболее знаком проектной команде.
Передаточный шкаф представляет собой физически изолированный интерфейс для передачи предметов между двумя средами, как правило, оснащённый дверями с блокировкой, предотвращающей их одновременное открытие с обеих сторон. В рамках этой общей категории, а Бокс для пропусков биологической безопасности и Ящик для пропусков VHP предназначены для различных комбинаций уровней опасности и требований к чистоте: одна система построена на основе логики блокировки и локализации, необходимой для зоны биобезопасности, а другая включает цикл обработки перекисью водорода в паровой фазе, подходящий для грузов, для которых в рамках процесса перемещения требуется валидированный этап деконтаминации; это актуально в тех случаях, когда асептическая сторона комбинированной зоны требует документированной дезинфекции при перемещении, а не только пассивного прохода с блокировкой.
A ванна для питья учитывает иные реалии упаковки — грузы, которые могут выдерживать или даже требуют погружения в жидкий дезинфицирующий раствор при прохождении границы, что подходит для жестких, устойчивых к воздействию жидкостей контейнеров, но не подходит для материалов или упаковки, которые могут быть повреждены в результате обработки жидкостью или в которые жидкость не сможет проникнуть.
В более широком смысле закрытый интерфейс перегрузки подходит для грузов, в случае которых сама упаковка обеспечивает изоляцию между средами с помощью механизма стыковки или непрерывной прокладки, что позволяет полностью исключить этап открытой перегрузки; это становится актуальным в тех случаях, когда опасность самого груза или требования к чистоте делают недопустимым любое пребывание груза на открытом воздухе в процессе перегрузки.
Ни один из этих типов оборудования не является универсальным решением, и выбор одного из них, как правило, исключает использование остальных для данного интерфейса. Резервуар для погружения не подходит для грузов, упаковка которых может быть повреждена при погружении в воду; обработка на основе VHP не подходит для грузов, несовместимых с химическими веществами, используемыми при обработке, или с воздействием влаги; проходная камера с блокировкой без цикла обработки сама по себе не обеспечивает проверенный этап дезинфекции при передаче, если таковой требуется. Решение должно вытекать из уже установленной классификации груза и типа маршрута, при этом в рамках проекта необходимо подтвердить, какая обработка и какие доказательства требуются для конкретного груза, прежде чем выбирать категорию оборудования, а не сначала выбирать оборудование, а потом выяснять, подходит ли ему груз.
Определить блокировки, циклы обработки, подтверждение завершения и обработку исключений
| Элемент управления | Определение для конкретного проекта | Граница принятия решения |
|---|---|---|
| Блокирующие устройства | Требуемое поведение системы блокировки в соответствии с согласованной концепцией давления и передачи. | Последовательность передачи должна оставаться в рамках согласованной концепции границ. |
| Цикл лечения | Методы обработки, совместимые с нагрузкой, и параметры цикла, подлежащие проверке в рамках проекта. | Универсального рецепта цикла VHP не существует; при необходимости применяйте проверенные методы дезинфекции при переносе. |
| Опубликовать доказательства | Документы, которые должны быть в наличии до разрешения выгрузки перевезенного груза. | Освобождение зависит от имеющихся доказательств, а не только от завершения этапа передачи. |
| Обработка исключений | Действие, выполняемое в случае невыполнения условия блокировки, цикла обработки или условия разблокировки. | Нерешенное исключение не становится обычным путем выхода из программы. |
Выбор подходящей категории оборудования является необходимым, но не достаточным условием. Для каждого интерфейса передачи данных также необходимо определить логику управления с учетом конкретных особенностей проекта, поскольку ни один из этих элементов не имеет универсальных настроек по умолчанию, применимых ко всем проектам.
Работа системы блокировки должна соответствовать концепции давления и переноса, согласованной ранее в рамках проекта. Система блокировки, предотвращающая одновременное открытие обеих дверей переходной камеры, обеспечивает изоляцию между двумя средами, однако конкретная последовательность действий — какая дверь может открыться при каких условиях и что произойдет в случае нарушения этой последовательности — должна определяться исходя из фактической концепции границ проекта, а не исходить из заводской логики оборудования по умолчанию.
Наибольшие трудности в связи с общими допущениями возникают именно при определении циклов обработки. В Приложении 1 к GMP ЕС прямо указано, что универсальной схемы цикла обработки паром высокого давления не существует; проверенная дезинфекция при передаче должен быть разработан и подтвержден с учетом конкретной загрузки, упаковки и камеры. Цикл, валидированный для одного типа загрузки, не может автоматически применяться к другому типу упаковки или материалу, даже в рамках одного и того же оборудования. В рамках проекта необходимо определить для каждого типа загрузки, проходящего через интерфейс обработки, какие параметры цикла применимы и каким образом эти параметры будут валидированы.
Под подтверждением передачи понимается этап документирования или проверки, в ходе которого определяется, действительно ли разрешено продолжение перемещения передаваемого груза, и он должен определяться независимо от механического завершения этапа передачи. Завершение цикла или закрытие двери не равнозначно получению разрешения на передачу; в проекте необходимо указать, какие доказательства — подтверждение цикла, визуальный осмотр, документация — считаются подтверждением передачи для каждого маршрута и типа груза.
Обработка исключений замыкает цикл: что происходит, когда блокировка не срабатывает, цикл обработки не завершается в соответствии с утвержденной процедурой или документация по выпуску неполна. Неустраненное исключение по умолчанию не может стать обычным, повторяемым путем выпуска продукции, а это означает, что для проекта необходимо определить конкретные действия — приостановка, повторная обработка, эскалация — для каждого режима сбоя, а не полагаться на импровизацию в момент возникновения сбоя. Именно здесь информация, специфичная для конкретного объекта, такая как типы загрузки и требования к обработке, уже классифицированные в рамках проекта, становится основой для проверки конфигурации или коммерческого предложения в отношении конкретного транспортного оборудования, необходимого на каждом интерфейсе.
Перед фиксацией проекта необходимо провести проверки по объёму работ, правам собственности и согласованию
| Коэффициент использования мощности | Данные, относящиеся к конкретному проекту | Последствия для пропускной способности |
|---|---|---|
| Сценическое пространство | Необходимое пространство для размещения грузов вокруг перегрузочного пункта. | Поэтапное формирование спроса является частью плана по мощностям даже в том случае, если нагрузка соответствует мощности камеры. |
| Максимальный объем партии смеси | Совокупность типов нагрузки, ожидаемых в часы пикового спроса. | Пропускная способность в пиковые периоды зависит как от состава партии, так и от объёма камеры. |
| Сброс цикла | Перед следующим циклом передачи данных необходимо выполнить сброс. | Сброс влияет на то, когда оборудование будет готово к следующей загрузке. |
| Обработка исключений | Порядок действий в случае, если невозможно провести обычное лечение или выписать пациента. | Исключения могут занимать пропускную способность и должны быть включены в план. |
Номинальный объём камеры — это самый простой показатель производительности, который можно указать, но в то же время наименее полный для проектирования. Фактическая пропускная способность интерфейса передачи зависит от ряда условий эксплуатации, которые не учитываются при расчёте только по объёму камеры, и все они должны быть оценены до окончательного утверждения проекта, а не выявлены уже после этого.
Вокруг точки перегрузки необходимо предусмотреть пространство для временного размещения грузов, независимо от того, помещается ли груз внутри камеры, поскольку как грузы, поступающие на перегрузку, так и грузы, ожидающие выдачи после перегрузки, нуждаются в месте для ожидания, чтобы не блокировать зону взаимодействия и не смешиваться с посторонним потоком. Даже камера, размеры которой правильно подобраны под сам груз, может стать «узким местом», если с обеих сторон не предусмотрено место для временного размещения грузов.
Пиковая загрузка партии имеет значение, поскольку потребности предприятия в перевозках редко сводятся к одному повторяющемуся типу груза; сочетание типов грузов, ожидаемых в пиковый период, определяет, какая часть номинальной вместимости камеры фактически может быть использована одновременно, поскольку несовместимые грузы, как правило, не могут размещаться в одном цикле, даже если они физически помещаются вместе.
Время перезапуска — то время и последовательность действий, необходимые для того, чтобы оборудование было готово к следующей загрузке, — определяет, как часто камера фактически доступна для использования, независимо от её размера. Более крупная камера с длительным временем перезапуска может обеспечить меньшую практическую пропускную способность, чем меньшая камера с коротким временем перезапуска, в зависимости от состава партии, предусмотренного проектом.
Обработка исключений, опять же, влияет на пропускную способность: нагрузка, удерживаемая для повторной обработки или эскалации, занимает интерфейс или его промежуточное пространство дольше, чем при обычной передаче, и план пропускной способности, в котором предполагается, что каждая нагрузка проходит с первой попытки, не обеспечит достаточных ресурсов для исключительных случаев, возникновение которых уже признано логикой управления.
Если приоритетом проекта является в первую очередь внешняя герметизация, в обсуждении вопросов пропускной способности, как правило, доминируют такие аспекты, как поэтапная обработка и обработка исключений, поскольку нельзя допускать выхода неудачных или незавершенных циклов обработки. Если же приоритетом проекта является в первую очередь асептическая защита, то в центре внимания обычно находятся пиковая скорость перемешивания партии и сброс цикла, поскольку риск загрязнения нарастает при каждом повторном открытии интерфейса. До того как проект будет окончательно утвержден, необходимо подтвердить, какой из этих факторов определяет конкретные точки перекачки, кто несет ответственность за приемо-сдаточный акт для каждого интерфейса, а также какие данные — полученные на основе уже установленной классификации нагрузки, разделения траекторий и определений средств управления — будут рассматриваться при окончательном согласовании конфигурации с поставщиком оборудования.
Часто задаваемые вопросы
Q: Какую информацию необходимо уточнить до выбора маршрута перемещения материала?
A: Составьте реестр грузов, охватывающий все поступающие товары, образцы, потоки отходов и возвратные детали. Для каждого груза фиксируйте его происхождение, пункт назначения, степень опасности, состояние чистоты, состояние упаковки, необходимую обработку, а также документы, требуемые перед отгрузкой.
Q: Может ли одно стандартное направление давления обеспечить соблюдение требований как к биобезопасности, так и к асептическому контролю?
A: Нет. В рамках проекта необходимо согласовать концепцию давления и переноса, которая учитывала бы как выброс наружу, так и загрязнение изнутри, с использованием оценки рисков для конкретного объекта и применимых местных требований для определения граничных условий.
Q: Должны ли поступающие материалы, отправляемые образцы, отходы и возвратные детали транспортироваться по одному и тому же маршруту?
A: Не автоматически. Необходимо сопоставить каждый маршрут отдельно, поскольку его отправная точка, пункт назначения, упаковка, класс опасности, состояние чистоты и точка сброса могут различаться; затем следует проверить, не приведет ли объединение маршрутов к конфликту в условиях обработки или сброса.
Q: Как команде следует сравнить камеру для передачи, камеру VHP, резервуар для погружения и закрытый интерфейс передачи?
A: Сравните их с учетом совместимости упаковки каждого груза, требуемой обработки, направления перемещения и подтверждения готовности к выпуску. Маршрут должен оставаться предварительным до тех пор, пока эти проверки, специфичные для данного проекта, не покажут, что груз и предлагаемая обработка могут быть совмещены.
Q: Когда перемещённый груз готов к выпуску?
A: Он готов только тогда, когда имеются подтверждающие данные, определённые для данного маршрута, и выполнены необходимые условия блокировки и обработки. Если какое-либо условие не выполнено, используйте запланированный маршрут для исключительных случаев, а не рассматривайте завершение физической перевозки как разрешение на выпуск.
Q: Почему камера, в которую помещается самый крупный груз, всё равно может стать «узким местом»?
A: Физическая совместимость не гарантирует реальной пропускной способности. Перед утверждением плана пропускной способности проверьте пространство для подготовки, пиковую комбинацию типов грузов, сброс цикла, а также время и пространство, затрачиваемые на исключительные ситуации.
