Какой объем приемочных испытаний требуется для лаборатории с защитными костюмами уровня BSL-4 по сравнению с объектом уровня BSL-3, и откуда на самом деле берется этот дополнительный объем? Честный ответ заключается в том, что это не фиксированный множитель, привязанный к маркировке уровня биобезопасности, — он зависит от степени риска, связанного с биологическим агентом, планируемых процедур, подхода к первичному локализованию и концепции объекта, фактически выбранной в рамках проекта. Рассматривая “BSL-3” или “BSL-4” как сокращение, обозначающее фиксированный перечень испытаний, мы пропускаем этап, на котором определяется, имеет ли данное испытание вообще отношение к конкретному объекту, который находится перед вами.
Риски и запланированные работы определяют базовые критерии приемки
Обозначение уровня биобезопасности отражает категорию локализации, а не процедуру испытаний. Оно указывает читателю общие рамки предполагаемого использования объекта, но само по себе не определяет, какие функции требуют проверки, какие доказательства подтверждают, что каждая функция работает в соответствии с назначением, или какие взаимодействия имеют значение для данного проекта. Объем приемки должен определяться отдельно на основе тех же исходных данных, которые изначально лежали в основе проектирования объекта: агент или агенты, для локализации которых построена лаборатория; процедуры, которые персонал будет фактически выполнять; основное оборудование локализации, выбранное для проведения работ; а также концепция объекта, выбранная для обеспечения его функционирования.
Это имеет значение, поскольку два объекта, имеющие одинаковую классификацию по уровню биобезопасности, могут иметь разные области применения, если их процедуры или первичная система локализации различаются. Если проект в значительной степени полагается на оборудование первичного локализующего барьера для изоляции агента во время работы с ним, определенные испытания на уровне объекта могут иметь иной вес, чем в проекте, где основную работу по локализации выполняет сама оболочка объекта. Если предусмотренные процедуры включают работы, при которых образуются аэрозоли или требуются открытые манипуляции за пределами первичного локализующего барьера, интерфейсы объекта, обеспечивающие проведение таких работ, должны пройти проверку, которая в проекте с более изолированными процедурами может не потребоваться в той же форме.
Для проектной группы это означает, что матрицу испытаний нельзя просто скопировать из предыдущего проекта только на том основании, что уровень биобезопасности совпадает. Каждая функция, предлагаемая для тестирования, должна иметь четко сформулированное обоснование, связанное с риском, исходящим от патогена, процедурой, устройством локализации или концепцией объекта — а не просто формулировку типа “это то, что тестируется на объектах уровня BSL-3” или “это то, что тестируется на объектах уровня BSL-4”. Сам по себе уровень биобезопасности не определяет полный перечень испытаний; это делает оценка рисков, специфичная для конкретного объекта. Это соответствует Руководство ВОЗ по биобезопасности в лабораториях‘… позиция, согласно которой оценка рисков служит основой для принятия соразмерных мер биобезопасности, хотя данное руководство носит обобщающий характер и не заменяет оценку рисков для конкретного объекта или применимые национальные нормы, регулирующие реализацию конкретного проекта.
Для специалиста, занимающегося составлением матрицы испытаний, практическая задача на данном этапе заключается не в том, чтобы перечислить функции, а в том, чтобы убедиться, что риски, связанные с агентом, процедуры, первичная защита и концепция объекта задокументированы достаточно четко, чтобы каждое последующее испытание можно было отнести к одному из этих элементов.
Общие функции локализации для проектов уровней BSL-3 и BSL-4
Некоторые функции локализации встречаются и в том, и в другом Проекты уровней BSL-3 и BSL-4 поскольку лежащая в основе инженерная задача — предотвращение попадания опасного вещества туда, куда ему не следует попадать, — не исчезает ни на одном из этих уровней; она решается с разным охватом и с использованием различных вспомогательных интерфейсов. В тех случаях, когда функция действительно является общей, вопрос о приемочной проверке заключается не в том, следует ли её тестировать, а в том, как конкретная конфигурация проекта влияет на то, как выглядит подтверждение успешного прохождения теста.
Здесь читателю необходимо руководствоваться процедурными соображениями, а не просто следовать контрольному списку: функцию следует классифицировать как “общую” только после того, как она будет проверена на соответствие требованиям к агенту, предусмотренным процедурам, первичному удержанию и концепции объекта как для рассматриваемого эталонного проекта BSL-3, так и для эталонного проекта BSL-4. Функция, которая на бумаге выглядит идентично — одинаково описана в двух разных проектных спецификациях — все же может требовать разных условий испытаний, разных реакций на сигналы тревоги или разных пороговых значений приемлемости в зависимости от того, что требует концепция объекта в данном контексте. Слишком раннее обозначение чего-либо как «общей» — до проведения этой проверки — сопряжено с риском либо недостаточного тестирования реализации данной функции на уровне BSL-4, либо избыточного определения реализации на уровне BSL-3 с использованием критериев, относящихся к другой концепции.
Это различие также влияет на то, кто является владельцем доказательств. В случае совместного использования функции проектной команде выгодно назначить одного владельца доказательств, который понимает как общий инженерный принцип, так и условия конкретного уровня, определяющие критерии приемки, вместо того чтобы разделять ответственность таким образом, что вариации, специфичные для конкретного уровня, остаются непроверенными. Если функция не является общей — то есть присутствует в концепции объекта одного уровня, но отсутствует в концепции другого — эта граница должна быть явно указана в проектной документации, чтобы рецензент, ознакомившийся позже с матрицей тестов, не предположил, что она применяется в более широком масштабе, чем это предусмотрено проектом.
Практическим результатом рассуждений, изложенных в этом разделе, для читателя, составляющего собственную матрицу, является краткое правило: не помечайте функцию как «общую» только на основании названия; помечайте её как «общую» только после того, как условия её применения будут сопоставлены для обоих эталонных понятий.
Испытания уровня BSL-3 на доступ, воздухообмен, вытяжку и дезактивацию
Для работ уровня BSL-3 при приемочной проверке обычно требуется подтвердить соответствие определённому набору функциональных областей: контроль доступа, воздушный поток, направленный внутрь помещения, защита вытяжных систем (где это применимо), системы сигнализации и меры по деконтаминации. Каждая из этих областей касается отдельного механизма локализации, и подтверждение соответствия по каждой из них зависит от конкретных условий проекта, а не от универсальных числовых значений.
Проверка системы контроля доступа подтверждает, что вход в зону ограниченного доступа осуществляется в соответствии с последовательностью действий и ограничениями, предусмотренными проектом объекта, что зависит от того, как в рамках проекта определены границы зоны доступа и какие процедуры осуществляются внутри неё. Направленный внутрь воздушный поток Испытания подтверждают, что воздух перемещается из менее загрязнённых зон в более загрязнённые в соответствии с замыслом, однако подтверждающие данные по данному параметру зависят от планировки помещений объекта и фактически реализованной схемы вентиляции, а не от значения, рассчитанного исключительно на основе уровня биобезопасности. Защита от вытяжки, если она предусмотрена концепцией объекта, требует подтверждения того, что вытяжной воздух обрабатывается в соответствии с подходом к локализации рисков, заложенным в проекте; формулировка “где это применимо” здесь важна, поскольку не каждая концепция BSL-3 предусматривает одинаковый подход к вытяжке, и читателю следует убедиться, включает ли проект функцию защиты от вытяжки, прежде чем предполагать, что для нее требуется испытание. Сигналы тревоги необходимо проверять с учетом конкретных условий, о которых они должны сигнализировать, что опять же зависит от схемы воздушных потоков и организации доступа на объекте, а не от какого-то фиксированного общего правила. Положения о дезактивации требуют подтверждения того, что установленные средства дезактивации функционируют в соответствии с концепцией объекта в отношении материалов, поверхностей или помещений, для которых они необходимы.
Фактором, который в наибольшей степени влияет на различия в интерпретации в этих областях, является то, задокументировала ли проектная группа, почему включена каждая функция и как выглядит критерий приемки с учетом конкретной конфигурации объекта, или же команда исходила из стандартного заданного значения, взятого из общих рекомендаций. Данный CDC/NIH BMBL, 6-е издание описывает требования к доступу, воздухообмену, вытяжной вентиляции и дезактивации, применимые к объектам уровня BSL-3, в качестве рекомендуемых в США передовых практик; однако при их применении к конкретному проекту по-прежнему требуется проведение оценки рисков на уровне протокола, а также соблюдение действующих на местном уровне норм, регулирующих данный проект, поскольку рекомендательные указания не заменяют ни того, ни другого.
Интерфейсы между костюмом уровня BSL-4 и лабораторией, расширяющие возможности тестирования
Концепции «лаборатории-костюма» уровня BSL-4 предусматривают наличие интерфейсов, которые вообще не входят в объем приемки объекта уровня BSL-3, поскольку сама концепция «лаборатории-костюма» изменяет порядок передвижения персонала по объекту и способ его изоляции от возбудителя. К этим дополнениям относятся герметичный вход, последовательность процедур дезинфекции в душевой, блокировки вентиляции, сигнализация перепада давления, а также меры по дезактивации всего объекта.
Герметичный вход необходим, поскольку концепция «костюм-лаборатория» основана на наличии герметичной границы в точке, где персонал входит в контролируемое пространство и выходит из него; проверка этого означает подтверждение того, что механизм входа обеспечивает герметичность в условиях, предусмотренных концепцией объекта. Это последовательность смывания Это обусловлено тем, что персонал, выходящий из лаборатории в защитных костюмах, должен пройти определённый этап дезактивации перед выходом из зоны локализации, и подтверждающая документация в данном случае должна свидетельствовать о том, что последовательность действий осуществляется в соответствии с проектными требованиями объекта, а не просто о наличии душевой. Вентиляционные блокировки связывают состояние дверей или проходов с условиями воздушного потока, а это означает, что подтверждающая документация по ним должна свидетельствовать о соответствии логики блокировки задокументированным взаимосвязям между дверями и воздушными потоками на объекте, а не об общем поведении блокировки. Сигнализация давления в концепции лаборатории для работы в защитных костюмах контролирует условия, характерные именно для данного типа объекта, и доказательства приемки должны быть привязаны к соотношениям давления, фактически заложенным в концепции объекта. Положения о дезактивации всего объекта рассматривают объект как единое целое, а не как отдельное помещение или устройство, что меняет характер доказательств “прохождения” по сравнению с положениями о дезактивации, ограниченными одним помещением.
Условием, определяющим применимость вышеуказанных положений, является сама концепция объекта: эти интерфейсы относятся к применимой концепции «лаборатории в защитном костюме» уровня BSL-4 и не должны автоматически переноситься на все проекты уровня BSL-3. Читатель, оценивающий проект, в котором система локализации уровня BSL-4 реализована посредством линии шкафов или другой концепции, основанной на первичной локализации, а не на лаборатории в защитном костюме, должен убедиться, какая именно концепция фактически лежит в основе объекта, прежде чем предполагать применимость любого из этих пяти интерфейсов. В 6-м издании руководства CDC/NIH BMBL различия, касающиеся входа в лабораторию-костюм, душевых, вентиляции, сигнализации и дезактивации, рассматриваются как рекомендательный материал, требующий проведения оценки рисков с учетом конкретного протокола и соблюдения местных правил в дополнение к самому руководству.
Если на объекте уровня BSL-4 в рамках проекта используется иная концепция первичной локализации, чем в лаборатории с защитными костюмами, эти конкретные интерфейсы могут вообще не входить в объем приемочных испытаний, и матрица испытаний должна отражать фактически выбранную концепцию, а не общие допущения для объектов уровня BSL-4.
Юрисдикция и изменение концепции объекта: какие доказательства требуются
| Фактор, определяющий доказательства | Как это влияет на сферу применения | Граница принятия решения |
|---|---|---|
| Риск, связанный с агентом | Меры контроля и проверяемые функции должны быть соразмерны риску, связанному с данным агентом | Используйте оценку рисков с учетом конкретных условий объекта; уровень биобезопасности сам по себе не определяет полный перечень испытаний |
| Планируемые процедуры | Объем испытаний должен отражать процедуры, которые будут фактически выполняться | Не следует рассматривать обозначение уровня в качестве замены оценки предполагаемого использования |
| Первичная защитная оболочка | При приеме объекта в эксплуатацию необходимо учитывать подход, основанный на первичной защите, применяемый в рамках проекта | Перед определением объема испытаний объекта необходимо подтвердить конфигурацию проекта |
| Концепция и режим работы объекта | Выбранная концепция определяет, какие интерфейсы объекта должны быть включены в приемку | Требования к взаимодействию между костюмами и лабораториями уровня BSL-4 не распространяются автоматически на все проекты уровня BSL-3 |
| Требования, установленные органами юрисдикции | Применимые доказательства и критерии определяются национальными и местными требованиями | Общие рекомендации по биобезопасности не заменяют местные требования, относящиеся к конкретным проектам |
Даже после того как читатель определил, какие функции применимы к конкретному проекту уровня BSL-3 или BSL-4, критерии, подтверждающие приемлемый уровень эффективности, не зависят от уровня биобезопасности. Они варьируются в зависимости от степени риска, связанного с используемым агентом, процедур, предусмотренных для данного помещения, выбранного подхода к первичному локализованию, концепции объекта и режима его эксплуатации, а также нормативных требований, применимых к данному конкретному объекту.
Вопрос юрисдикции важен, поскольку именно национальные и местные требования определяют, какие доказательства регулирующий орган или институциональный орган по биобезопасности примет в качестве подтверждения приемлемого уровня эффективности, а эти требования варьируются в зависимости от местоположения таким образом, что общие руководящие принципы по биобезопасности не могут это предусмотреть. Проектная группа, полагающаяся исключительно на обобщенные рекомендации, рискует подготовить доказательства, которые соответствуют общему принципу, но не являются той конкретной документацией, которую требует местный орган. Концепция и режим работы объекта имеют значение по связанной, но отдельной причине: один и тот же уровень биобезопасности может быть реализован с помощью различных концепций объекта, и выбранная концепция определяет, какие интерфейсы вообще необходимо тестировать — этот момент уже имеет отношение к тому, почему интерфейсы «костюм-лаборатория» для объектов уровня BSL-4 не применимы к проекту уровня BSL-3, построенному по другой концепции.
Для проектной группы, взаимодействующей с QUALIA или любым другим поставщиком на этапе подготовки коммерческого предложения или рассмотрения проекта, именно на этом этапе необходимо достаточно четко донести информацию, относящуюся конкретно к данному проекту — профиль риска агента, предполагаемые процедуры, выбранную систему первичной локализации, концепцию объекта и применимые нормативные требования — с тем, чтобы предлагаемый объем приемки мог быть сформирован с учетом реальных условий проекта, а не на основе общих допущений, связанных исключительно с уровнем биобезопасности. Подтверждение концепции объекта до фиксации объема испытаний объекта позволяет избежать ситуации, при которой для проекта будут установлены критерии приемки, относящиеся к другой конфигурации.
Матрица тестирования с определением ответственности позволяет разделять общие проверки и проверки на конкретных уровнях
| Раздел «Матрица» | Что должно быть в этом разделе | Границы применимости | Право собственности на доказательства |
|---|---|---|---|
| Общие функции | Функции, применимость которых подтверждена для всех выбранных концепций проектов уровней BSL-3 и BSL-4 | Определять функцию как «общую» следует только после учета агента, процедур, основного средства локализации и концепции объекта | Укажите ответственное лицо за доказательную базу конкретного проекта |
| Функции BSL-3 | Контроль доступа, воздушный поток, направленный внутрь, защита вытяжных систем (при необходимости), системы сигнализации и меры по дезактивации | Не следует исходить из универсальных числовых заданных значений; необходимо проводить оценку рисков проекта и учитывать местные требования | Укажите владельца для каждой соответствующей функции |
| Функции лаборатории, оборудованной костюмами уровня BSL-4 | Герметичный вход, последовательность действий при выходе из душевой, блокировки вентиляции, сигнализация давления и меры по дезактивации всего объекта | Включите эти интерфейсы в концепцию лаборатории с защитными костюмами уровня BSL-4, если это применимо; не переносите их на все проекты уровня BSL-3 | Укажите владельца для каждого соответствующего интерфейса |
| Варианты проекта | Функции, выбранные для конкретной конфигурации объекта | Включить только подтвержденные варианты проектов | Укажите имя владельца для каждого выбранного варианта |
Объединение этих разграничений в единый рабочий документ заключается не столько в добавлении нового технического содержания, сколько в систематизации уже установленных фактов: какие функции являются общими для эталонных концепций проекта уровня BSL-3 и BSL-4, какие функции относятся конкретно к объекту уровня BSL-3, какие — конкретно к применимой концепции лаборатории с защитными костюмами уровня BSL-4, а какие существуют лишь в качестве отдельных вариантов для данной конкретной конфигурации объекта.
Четкое разделение этих категорий позволяет избежать двух типов сбоев. Первый — это недостаточное тестирование: рассмотрение функции, специфичной для определенного уровня, как если бы она была универсальной, и упущение условий, специфичных для проекта, которые изменяют критерии приемки данной функции. Второй — чрезмерное расширение области тестирования: включение интерфейсов лаборатории с защитными костюмами уровня BSL-4 в матрицу тестирования проекта уровня BSL-3 только потому, что эти два объекта расположены на одной территории или имеют общую историю проектирования, в то время как концепция объекта уровня BSL-3 вообще не предусматривает наличия таких интерфейсов.
Назначение конкретного ответственного за доказательства для каждой функции, а не рассмотрение ответственности как неявной, дает проектной команде и рецензентам чёткий ориентир в тех случаях, когда результаты тестирования требуют дополнительных действий или когда впоследствии в связи с изменениями на объекте возникает необходимость переоценки того, какие функции по-прежнему актуальны. Такая структура ответственности также способствует координации действий в случаях, когда оборудование поставщика — Лаборатория с модулями уровня BSL-3/BSL-4, а мобильная лаборатория модульного типа концепция или интерфейс, например, химический душ — входит в более общую матрицу испытаний объекта; функция на уровне оборудования должна иметь четко обозначенное место в матрице и четко определенного ответственного, отличающегося от функций на уровне объекта, окружающих её, с тем чтобы ответственность за интеграцию и техническое обслуживание оставалась прослеживаемой по мере перехода проекта от этапа приемки к этапу эксплуатации.
Если проект действительно охватывает как объект уровня BSL-3, так и концепцию лаборатории с защитными костюмами уровня BSL-4 в рамках одной программы, то отражение этого разделения в единой матрице — а не в двух не связанных между собой документах — дает экспертам возможность непосредственно убедиться в том, что общие функции были оценены последовательно и что не предполагалось переноса функций, специфичных для конкретного уровня, в любом направлении.
Часто задаваемые вопросы
Q: Может ли уровень биобезопасности сам по себе определять перечень приемочных испытаний?
A: Нет. Определите рамки проекта с учетом рисков, связанных с агентом, планируемых процедур, первичной системы локализации, концепции и режима работы объекта, а также применимых требований компетентных органов; затем используйте классификацию BSL в качестве контекста для принятия решений, специфичных для данного проекта.
Q: Какая информация о проекте должна быть подготовлена до того, как будет окончательно утверждена матрица приемочной документации?
A: Подтвердите результаты оценки рисков для конкретного объекта, планируемые работы, подход к первичной локализации, выбранную концепцию объекта, варианты проекта, а также применимые национальные и местные требования. Эти факторы определяют, какие функции должны быть включены в матрицу и какие доказательства необходимы.
Q: Когда следует включать интерфейсы между лабораторией и защитными костюмами уровня BSL-4 в приемочные испытания?
A: Их следует учитывать, если выбранный проект соответствует концепции лаборатории с защитными костюмами уровня BSL-4. Требования к герметичному входу, последовательности промывки в душевой, блокировкам вентиляции, сигнализации давления и мерам дезактивации всего объекта не должны автоматически переноситься на проект уровня BSL-3.
Q: Как следует подходить к определению числовых критериев приемлемости для функций уровня BSL-3?
A: Не следует исходить из единого универсального набора числовых предельных значений. Для каждой соответствующей функции, включая контроль доступа, приточный воздушный поток, защиту от вытяжки (где это применимо), системы сигнализации и меры по дезактивации, необходимо установить применимые критерии на основе оценки рисков проекта, конфигурации объекта и местных требований.
Q: Как матрица приемки может помочь избежать пробелов в объеме работ или нецелесообразных тестов?
A: Выделите подтвержденные общие функции, функции уровня BSL-3, функции, для которых применимы лабораторные условия уровня BSL-4 с использованием защитных костюмов, а также отдельные варианты проекта. Перед началом испытаний зафиксируйте основания для применимости и укажите ответственное лицо, ответственное за предоставление доказательств по каждой включенной функции.
