Un'interfaccia cRABS raramente si comporta allo stesso modo a riposo, durante un intervento e dopo l'apertura e la chiusura di una porta. Le relazioni tra flusso d'aria e pressione al confine tra la barriera e la stanza dipendono quindi dagli stati operativi e dalle dipendenze di controllo, non da un unico setpoint che possa essere fissato in anticipo. Quando tali stati vengono lasciati indefiniti, le ipotesi irrisolte tendono a riemergere in seguito sotto forma di risultati di studi sul flusso d’aria, allarmi di pressione o richieste di modifica tardive con relative tempistiche.
Definire l'obiettivo di protezione e gli stati operativi
Nel caso di un cRABS asettico, l’obiettivo di protezione è il prodotto esposto e la zona critica che lo circonda: separazione dall’ambiente circostante, aria primaria e flusso d’aria unidirezionale dalla zona critica verso l’ambiente circostante. L’Allegato 1 delle GMP dell’UE sostiene direttamente la valutazione del flusso d’aria unidirezionale nei RABS, dell’aria primaria, del flusso positivo verso l’ambiente circostante e dell’ingresso di aria durante gli interventi (GMP UE Allegato 1). L'applicazione di tali aspettative dipende dal processo di sterilizzazione, dalla strategia di controllo della contaminazione e dalla valutazione dei rischi del progetto; le linee guida non definiscono i valori di riferimento, i tempi di ritardo degli allarmi, l'architettura di controllo né i criteri di accettazione relativi a questo progetto.
Prima di attribuire un punteggio a qualsiasi rischio legato alle interfacce, il team di progetto dovrebbe concordare quali stati rientrino effettivamente nell’ambito di applicazione: funzionamento normale, inattivo, intervento, apertura della porta, pulizia, manutenzione, allarme e arresto. Una classificazione dei rischi basata su un’unica condizione nominale non sarebbe valida, poiché il confine viene superato proprio negli stati che rivestono maggiore importanza per il controllo della contaminazione.
Se ci si aspetta che la stessa barriera protegga anche gli operatori da una sostanza pericolosa, si tratta di un obiettivo distinto, con prove a sé stanti. La protezione del prodotto e il contenimento non sono intercambiabili: un sistema cRABS configurato per la lavorazione asettica non garantisce le prestazioni di contenimento, e l’ambito di applicazione BSL-3/4 o OEB4/OEB5 non garantisce l’applicabilità asettica né la garanzia di sterilità.
Un sistema cRABS configurato per la protezione del prodotto non garantisce, di per sé, la protezione dell’operatore né le prestazioni di contenimento.
Tracciare il flusso d'aria attraverso l'interfaccia cRABS–ambiente
Partite dai schemi aerodinamici e dalle osservazioni in loco già disponibili e seguite il flusso d’aria previsto anziché quello ipotizzato. Ciò significa tracciare i percorsi di mandata, ritorno e scarico dell’aria all’interno degli ambienti parallelamente al sistema di trattamento dell’aria della barriera stessa, e identificare ogni punto in cui i due sistemi si collegano: aria condivisa con l’ambiente, aperture di trasferimento, interfacce tra tende o porte e qualsiasi percorso che bypassi la zona critica.
Individuare quindi i punti in cui il tracciato diventa incerto. Eventuali vie di ingresso o di fuga, ostacoli quali attrezzature o operatori in posizione di lavoro, il trasferimento di materiali e l’effetto degli interventi modificano tutti quanto previsto dal diagramma. L’Allegato 1 richiede la visualizzazione del flusso d’aria in condizioni di riposo e operative, comprese le interfacce RABS durante gli interventi (GMP UE Allegato 1). Si tratta di uno studio da pianificare e documentare, non di un risultato da dare per scontato; nessuna prestazione dell’interfaccia dovrebbe essere considerata accertata prima che lo studio sia stato condotto nella configurazione specifica del progetto.
Letture di approfondimento sul contesto del sistema di ventilazione della barriera, quali cRABS Air Systems: Garantire l'ambiente ISO 5, può aiutare il team di progetto a definire tali domande, ma non sostituisce il lavoro di tracciamento specifico per il sito né la visualizzazione.
Identificare le dipendenze relative al controllo della pressione e gli indicatori di guasto
I rapporti di pressione al confine sono solitamente il sintomo visibile dell’interazione tra diversi sistemi: il controllo dell’alimentazione e dell’estrazione sul lato ambiente, il controllo del flusso d’aria sul lato barriera, i sensori che li alimentano, gli attuatori condivisi o i percorsi dell’aria condivisi, nonché eventuali ritardi di segnale tra il rilevamento e la risposta. Prima del congelamento del progetto, si dovrebbe essere in grado di individuare quali di questi fattori influenzano lo stesso rapporto di pressione e quale registrazione mostrerebbe l’instabilità di tale rapporto.
Le linee guida disponibili forniscono indicazioni relative agli indicatori di pressione, al monitoraggio continuo delle differenze critiche e ai comportamenti di allarme definiti, ma non specificano i valori di riferimento del progetto, i ritardi di allarme, l’architettura di controllo, i risultati degli studi sul flusso d’aria né i valori di accettazione. Questi aspetti rimangono di competenza del progetto e sono legati al processo, alla valutazione dei rischi e alla conferma tecnica.
| Condizione dell'interfaccia da verificare | Prove attualmente disponibili | Perché è importante ai fini della decisione | Prossima conferma |
|---|---|---|---|
| I percorsi dell'aria nella stanza e nella barriera interagiscono | Schemi di flusso d'aria attuali e concetto proposto | Un percorso condiviso può modificare il movimento previsto attraverso il confine | Revisione del percorso dell'aria da parte dei tecnici |
| La porta o l'intervento modificano il flusso | Sequenza operativa ed elenco degli interventi | Il confine deve essere tenuto in considerazione negli Stati che lo modificano | Piano di studio del flusso d'aria operativo |
| I circuiti di regolazione influenzano lo stesso rapporto di pressione | Informazioni su sensori, attuatori e sequenze | Un controllo non coordinato può rendere incerto il comportamento dell'interfaccia | Revisione congiunta dei controlli |
| L'alimentazione d'aria o la differenza di pressione viene ridotta | Registrazioni disponibili relative ad allarmi e andamenti | Il progetto necessita di un sistema in grado di rilevare un deterioramento grave delle condizioni | Definizione di allarme e monitoraggio del progetto |
| Mancano prove oppure queste sono contraddittorie | Registro dei documenti e osservazioni sul campo | Le ipotesi di progettazione non possono essere considerate come dati certi relativi al sito | Verifica sul campo o studio circoscritto |
La colonna “Prove” rappresenta un inventario iniziale, non un verdetto. Una perdita d’aria, una differenza di pressione che si ripristina lentamente, un segnale che arriva quando la condizione è già cambiata, oppure due circuiti di controllo che agiscono sulla stessa relazione partendo da presupposti diversi sono tutti casi che devono essere esaminati prima che l’interfaccia venga definita in modo definitivo.
Materiale di riferimento su come viene gestito il comportamento in pressione nelle diverse modalità operative di cRABS, ad esempio Gestione della pressione in cRABS: Condizioni sterili ottimali, può aiutare i team a porre domande più mirate, ma le risposte rimangono specifiche per ogni progetto.
Definire cosa deve essere dimostrato prima del “design freeze”
Il registro dei rischi diventa utile solo quando ogni condizione di interfaccia sospetta viene trasformata in una fase successiva ben definita. Per ogni riga, il progetto dovrebbe registrare quali prove esistono oggi, quale condizione è ancora mancante, quale parte è responsabile della sua risoluzione e quale forma dovrebbe assumere la prova successiva: verifica sul campo, una revisione congiunta dei controlli, uno studio del flusso d’aria nelle condizioni operative concordate in precedenza o un’attività di qualificazione definita dal progetto. Un registro è uno strumento di supporto decisionale; non costituisce una prova di idoneità, conformità o prestazioni di contenimento.
È proprio qui che occorre rendere esplicito il limite della configurazione. La configurazione dipende dall'applicazione e dalla conferma del progetto, pertanto è necessario definire l'ambito specifico fornito — ad esempio il Sistema di barriere chiuse ad accesso limitato - cRABS La pagina del progetto — inserita nella revisione di congelamento — aiuta il team a distinguere quali funzioni di barriera dipendono dalla fornitura delle apparecchiature e quali invece dipendono dalle interfacce dell’ambiente, dai sistemi di controllo e dalle condizioni del sito. La pagina del prodotto è un riferimento di navigazione; non costituisce una prova delle prestazioni relative al flusso d’aria, alla pressione, al monitoraggio o agli allarmi.
È opportuno chiarire fin dall’inizio due questioni relative al ciclo di vita, poiché torneranno in auge in seguito. In primo luogo, quali di queste questioni relative all’interfaccia rientrano nell’ambito degli URS, FAT, SAT, IQ, OQ o PQ del progetto stesso, e sotto la responsabilità di chi. In secondo luogo, quali prove il progetto richiede prima di tornare in funzione dopo interventi di manutenzione, sostituzione dei filtri, lavori sulle porte o un arresto non pianificato che abbia alterato le condizioni al contorno. Nessuna delle due è una procedura fissa in questo contesto; entrambe riguardano aspetti di conferma che dipendono dal processo, dalla valutazione dei rischi e dalla strategia di qualificazione del progetto. Qualunque questione rimanga irrisolta al momento del congelamento del progetto dovrebbe essere riportata come punto in sospeso specificatamente identificato, anziché essere assorbita in un’ipotesi.
Domande frequenti
Q: Perché le informazioni relative al flusso d'aria in condizioni di produzione normale non sono sufficienti per una valutazione dei rischi legati all'interfaccia?
A: L'interfaccia può comportarsi in modo diverso quando le porte si aprono, si verificano interventi o il sistema entra in stato di pulizia, manutenzione, allarme o spegnimento. Esaminare tali scenari alla luce della posizione del prodotto esposto e dell'obiettivo di separazione, in modo che una singola condizione stabile non nasconda una dipendenza irrisolta.
Q: Cosa dovremmo verificare se la sala e il cRABS controllano lo stesso rapporto di pressione?
A: Esaminare congiuntamente i sensori, i circuiti di controllo, gli attuatori, i percorsi dell’aria e il comportamento dei segnali che interagiscono tra loro. Una revisione congiunta dei controlli può chiarire se le funzioni proposte sono coordinate e quali prove sono necessarie per risolvere comportamenti incerti delle interfacce.
Q: È possibile selezionare i setpoint di pressione basandosi sul fatto che il sistema è un cRABS?
A: I setpoint richiedono il processo del progetto, l’obiettivo di protezione, la valutazione dei rischi e le basi ingegneristiche. Mappare innanzitutto le relazioni tra ambiente e barriera e gli stati operativi rilevanti, quindi definire i requisiti di pressione, monitoraggio e allarme per quella specifica interfaccia.
Q: In che modo un sospetto problema di flusso d’aria può trasformarsi in una decisione progettuale utile?
A: Descrivere lo scenario, le prove disponibili, la condizione mancante e la parte del progetto responsabile della successiva conferma. Indirizzatelo verso l’appropriata verifica sul campo, revisione dei controlli, studio del flusso d’aria o attività di qualificazione definite dal progetto, in modo che la preoccupazione diventi una questione risolvibile basata su prove.
