Sis Duşu Kalifikasyon Protokolü: GMP ve BSL-3 Uyumluluğu için IQ OQ ve PQ Dokümantasyonu

IQ zımba öğeleri tamamen kapatılmadan OQ'ya başlamak, sis duşu devreye alma işlemindeki en pahalı sıralama hatasıdır - prosedürel bir onay kutusunu ihlal ettiği için değil, tüm veri kümesini geçersiz kıldığı için. Püskürtme kapsamı testi başladığında basınç kalibrasyonu çözülmemişse veya kilit sinyal yolları doğrulanmamışsa, performans sonucunu nitelikli bir kuruluma atfetmek için savunulabilir bir temel yoktur. Sonuç, IQ iyileştirmesinden sonra tam bir OQ tekrarıdır, nadiren bütçelenir ve neredeyse her zaman tesis başlatma zaman çizelgelerini bozar. Bu sıralama sınırlarının nerede olduğunu, hangi test yöntemi kararlarının bunları etkilediğini ve PQ sırasında hangi kapsam kararlarının yıllar sonra denetime maruz kalmaya neden olduğunu anlamak, dayanabilen bir yeterlilik paketini dayanamayan bir paketten ayıran şeydir.

IQ dokümantasyon gereklilikleri: OQ başlamadan önce Kurulum Kalifikasyonunun doğrulaması ve kaydetmesi gerekenler

IQ idari bir formalite değil, teknik bir temeldir. İşlevi, kurulan sistemin tasarım amacına tamamen uyduğunu ve OQ sırasında ortaya çıkan herhangi bir performans sonucunun bilinmeyen bir değişken yerine kuruluma atfedilebileceğini belirlemektir. Bu temel eksik olduğunda - özellikle basınç kalibrasyonu veya kilitleme kabloları onaylanmadığında - OQ verileri bilinen, kontrollü bir durumun ürünü olarak savunulamaz.

Sis duşu kurulumlarındaki en yüksek riskli IQ boşluğu, eksik kilitleme doğrulamasıdır. Duş kontrol ünitesi ile bitişik basınç odası veya APR kapı paneli arasındaki her sinyal yolu, OQ başlamadan önce as-built kablo şemasına göre izlenmelidir. Bu sadece kapının açılıp kapandığının teyit edilmesi meselesi değildir; her bir kilitleme sinyalinin belgelenen çalışma koşulları altında tasarlandığı gibi davrandığının doğrulanması meselesidir. Tam sinyal yolu denetimini tamamlamadan geçen bir kapı durumu testini kabul eden bir tesis, düzenleyici bir denetim sırasında, kilitleme sisteminin şu anda sunduğu performans verilerinden önce kalifiye olduğunu gösteremediğini görebilir.

Malzeme ve boyut doğrulaması da benzer sonuçlar doğurur. GMP sınıfı yüzey özellikleri - Ra ≤0,8 μm yüzey pürüzlülüğüne sahip 304 veya 316L paslanmaz çelik - sadece malzeme kalitesi göstergeleri değildir; bunlar sistemin gerçekleştireceği her dekontaminasyon döngüsünün uzun vadeli bütünlüğünü etkileyen temizlenebilirlik ve korozyon direnci koşullarıdır. Boyutsal uygunluk farklı bir nedenden dolayı önemlidir: kurulu oda geometrisi tasarımdan saparsa, OQ sırasında yürütülen sprey kapsama alanı haritalaması, inşa edilmiş oda için doğru olabilir, ancak onaylanmış tasarımla tutarsız olabilir ve yalnızca yeterlilik paketi URS'ye göre incelendiğinde görünür hale gelen bir tutarsızlık yaratabilir.

Bu doğrulama noktalarının her biri, OQ başlamadan önce belgelenmesi gereken belirli bir spesifikasyon taşır.

IQ protokolüne eklenmeye değer pratik bir disiplin, resmi bir zımba öğesi kapatma kapısıdır - herhangi bir cihaz kalibrasyonu veya drenaj gradyanı kontrolü de dahil olmak üzere her açık IQ öğesinin OQ planlaması başlamadan önce çözüldüğünü onaylayan imzalı bir kayıt. Çözülmemiş zımba kalemlerini “bloke” etmek yerine “devam ediyor” olarak değerlendiren tesisler, OQ geçersiz kılma işleminin tüm maliyetini daha sonra üstlenen tesislerdir. As EudraLex Cilt 4 Ek 15 yeterlilik sıralama ilkelerinde, bir sonraki aşama başlamadan önce her aşamanın tatmin edici bir şekilde tamamlanması gerektiğini açıkça ortaya koymaktadır - burada doğrudan geçerli olan bir sıralama mantığı.

Püskürtme kapsamı için OQ test yöntemleri: floresan izleyiciye karşı biyolojik gösterge yaklaşımları ve her birinin ne zaman kullanılacağı

Floresan izleyici boya ile biyolojik indikatör testi arasındaki seçim düzenleyici bir zorunluluk değildir - bu, kalifikasyonun neyi kanıtlamasının istendiğine ve sistemin yaşam döngüsünün hangi aşamasında yapıldığına bağlı olan bir mühendislik ve zaman çizelgesi ödünleşimidir.

Floresan izleyici boya, yüzey temasının hızlı, görsel kanıtını üretir. Püskürtme kapsamı, tanımlanmış vücut yüzeyi referans konumları boyunca haritalanabilir, fotoğraflanabilir ve bir test döngüsünden sonraki saatler içinde belgelenebilir. Bu hız, izleyici boyayı ilk kalifikasyon için pratik birincil yöntem haline getirir; burada amaç, daha yoğun kaynak gerektiren testler üst üste eklenmeden önce nozül dizisinin haznenin iç kısmında eşit kapsama sağladığını doğrulamaktır. İzleyici boyanın doğrulamadığı şey mikrobiyal inaktivasyondur. Gözle görülür şekilde ıslanan bir yüzey mutlaka ölümcül dozda dekontaminant almamıştır - kapsam haritalaması ve öldürme etkinliği birbiriyle ilişkili ancak farklı sorulardır.

Biyolojik indikatör testi ile Bacillus atrophaeus Tanımlanmış vücut yüzeyi konumlarına yerleştirilen spor şeritleri, inaktivasyon sorusunu doğrudan yanıtlayarak floresan haritalamanın sağlayamadığı nicel log azaltma verileri sağlar. Bu titizliğin maliyeti zamandır: biyolojik gösterge sonuçları tipik olarak test döngüsü başına 7 ila 14 gün gerektirir; bu, devreye alma programları oluşturulurken hafife alınma eğiliminde olan bir kısıtlamadır. Bu zaman çizelgesi, biyolojik gösterge sonuçları elde edilene kadar yeniden kalifikasyonun kapatılamayacağı yenileme sonrası veya önemli değişiklik sonrası kalifikasyonlarda anlamlı bir proje kısıtlaması haline gelir.

Her iki kısıtlamayı da dengeleyen pratik protokol, ilk kalifikasyon için birincil kapsama testi olarak izleyici boya kullanmak ve tam biyolojik gösterge OQ'sunu, ekipman modifikasyonunun püskürtme geometrisini değiştirdiği yenileme sonrası veya önemli değişiklik sonrası senaryolara ayırmaktır.

Hangi yöntem kullanılırsa kullanılsın OQ protokolüne eklenmeye değer bir teknik ayrıntı: damlacık boyutu, temas verimliliğini doğrudan etkileyen kontrol edilebilir bir değişkendir. 5-15 μm damlacık boyutu aralığında çalışan sis duşları optimum partikül yakalama sağlar; 20 μm'den büyük damlacıklar temas verimliliğini ölçülebilir ölçüde azaltır. Atomizasyon performansı OQ sırasında karakterize edilmelidir, böylece her ikisi de damlacık boyutu dağılımını değiştiren nozül aşınması veya besleme basıncı kayması, açıklanamayan kapsama değişkenliğine atfedilmek yerine sonraki PQ döngüleri sırasında tespit edilebilir.

OQ kabul kriterleri: Geçerli bir sonuç oluşturan kapsama yüzdesi ve konsantrasyon eşiği

OQ'yu geçmek bir kapsama haritası oluşturmaktan daha fazlasını gerektirir - kabul kararı için nicel bir temel gerektirir. Tanımlanmış eşikler olmadan, denetimde kabul edilebilir görünen bir sonuç denetim incelemesi altında savunulamayabilir ve marjinal olarak yetersiz kalan bir sonucun sapmayı ele almak için tanımlanmış bir yolu yoktur.

İki sayısal hedef, sis duşu kalifikasyon uygulamasında kabul kararına savunulabilir bir temel sağlar. Bunlardan ilki kapsama katsayısıdır - ölçülen gerçek kapsama alanının nozul dizisi tasarımına dayalı teorik kapsama alanına oranı. Katsayının 0,85'i aşması tek tip püskürtme kapsamı için yeterlilik eşiğidir. Bu seviyenin altındaki bir sonuç sistemi otomatik olarak diskalifiye etmez, ancak sapma işleme sürecini tetikler: sonuç araştırılmalı, kök nedeni araştırılmalı ve yeniden test edilmeden önce düzeltilmelidir, sadece diğer geçen pozisyonlara göre ortalaması alınmamalıdır. İkinci hedef damlacık boyutudur ve 5-15 μm aralığı optimum partikül yakalama için atomizasyon performans penceresini tanımlar.

Buradaki önemli ayrım, bu eşik değerlerin kalifikasyon uygulamalarına ve ekipman tasarım şartnamelerine dayanan nicel kabul kriterleri olmasıdır - evrensel olarak kodlanmış düzenleyici limitler değildir. Sağladıkları şey, kabul kararını denetlenebilir kılan sayısal bir temeldir. Protokoldeki kabul kriterlerini belgeleyen, ölçülen sonuçları bu kriterlere göre kaydeden ve sapmaları tesisin sapma yönetim sistemi aracılığıyla ele alan bir yeterlilik paketi, kabul kararının yalnızca gözden geçiren kişinin yargısına dayandığı bir paketten çok daha savunulabilirdir. Qualia Bio'yu değerlendiren tesisler için Sis Duşu Özellikle, bu kabul kriterlerinin tedarik edilen yeterlilik dokümantasyon paketine dahil edildiğini teyit etmek faydalı bir ön yeterlilik kontrolüdür.

PQ kapsamı ve süresi: kaç döngü doğrulanmalı ve hangi koşullar temsil edilmelidir

PQ kapsamı, sis duşu kalifikasyonunun gerçek operasyonel riske göre en yaygın olarak yetersiz kaldığı yerdir - ekipler döngüleri atladıkları için değil, sistemin rutin çalışma sırasında gerçekten karşılaşacağı koşul aralığını temsil etmeden testi devreye alma koşullarıyla sınırladıkları için.

En önemli boşluk mevsimsel kimyasal bozunmadır. Çoğu sis duşu uygulamasında kullanılan dekontaminant olan sodyum hipoklorit, yüksek ortam sıcaklıklarında hızlandırılmış bir oranda bozunur. Kontrollü bir ortam sıcaklığında kışın devreye alma sırasında tamamlanan bir PQ, yaz çalışma koşullarında depolanan veya sistemde dolaştırılan aynı çözeltiye ne olduğunu yansıtmayan kimyasal konsantrasyon verileri üretecektir. Düzenleyici bir denetim daha sıcak bir dönemde gerçekleşirse ve PQ dokümantasyonu tesisin ortam sıcaklığı aralığında konsantrasyon doğrulamasını içermezse, tesis göstermediği koşullar altında performans iddia etme konumunda olacaktır.

En kötü durum temsili, süreç validasyonunun temel prensiplerinden biridir ve Süreç Doğrulamasına İlişkin FDA Kılavuzu Sürekli süreç doğrulama çerçevesi kapsamında. Sis duşları için bu, sıcaklık aralığını açıkça gösteren, her döngünün başında ve sonunda kimyasal konsantrasyon ölçümünü içeren ve sonuçları tanımlanmış kabul kriterlerine göre belgeleyen PQ döngüleri anlamına gelir. Gerekli döngü sayısı, risk değerlendirmesi ve operasyonel sıklığa dayalı olarak sahaya özgü bir belirlemedir, ancak bu döngülerin temsil etmesi gereken koşullar - en kötü durum sıcaklığı dahil - isteğe bağlı kapsam öğeleri değildir.

PQ aynı zamanda operatör, vardiya zamanlaması veya kimyasal parti farklılıklarından kaynaklanan değişkenliğin görünür hale geldiği nokta olarak da işlev görür. Tüm PQ döngülerini aynı operatör tarafından yürütülen aynı kontrollü koşullar altında çalıştıran bir kalifikasyon programı, normal operasyonların getireceği değişkenliği ortaya çıkarmayabilir. PQ döngü setine gerçekçi operasyonel çeşitlilik eklemek kalifikasyonun tahmin değerini güçlendirir ve rutin izleme sırasında performans anormalliklerinin ortaya çıkma olasılığını azaltır.

OQ sapmalarının ele alınması: bir nozul konumu veya basınç testi başarısız olduğunda düzeltme ve yeniden kalifikasyon protokolü

OQ sırasındaki bir sapma, tanımlanmış bir yanıt yolu olan tanımlanmış bir olaydır - bir proje başarısızlığı değildir ve gayri resmi olarak çözülecek bir karar değildir. En önemli disiplin, iyileştirme adımı ile yeniden kalifikasyon adımını birbirinden ayırmaktır, çünkü bunlar aynı eylem değildir ve birbirinin içine sokulamaz.

Bir nozul konumu kapsama katsayısı eşiğini karşılayamadığında, herhangi bir düzeltme uygulanmadan önce temel neden belirlenmelidir. Yaygın nedenler arasında nozul tıkanması veya aşınması, ayar noktasının altında besleme basıncı veya as-built çizimine göre fiziksel yanlış hizalama yer alır. Bu temel nedenlerin her birinin farklı bir düzeltici eylemi vardır ve yeniden test başlamadan önce alınan düzeltici eylem sapma kaydında belgelenmelidir. Belgelenmiş bir kök neden ve düzeltici eylem olmadan bir düzeltme uygulamak ve başarısız test konumunu hemen yeniden çalıştırmak, yeterlilik kaydında çözülmemiş bir boşluk yaratır - denetim sırasında görülebilen bir boşluk.

Basınçla ilgili arızalarda, düzeltme protokolü herhangi bir sistem ayarlaması yapılmadan önce basınç düşüşünü kaynağına kadar izlemelidir. Kalibrasyon cihazının doğruluğunu teyit etmeden ayar noktasını ayarlayarak çözülen bir basınç testi arızası, yeterlilik verilerini savunmasız bırakır: sonuç yeniden testte geçebilir, ancak ölçüm cihazının kalibrasyon durumu doğrulanmamış olarak kalır. Cihaz kalibrasyonu sapma incelemesinin bir parçası olarak teyit edilmeli, olaydan sonra varsayılmamalıdır.

HEPA filtre bütünlüğü, nicel bir tetikleyiciye sahip belirli bir alt durumdur: 0.01%'yi aşan bir sızıntı sonucu, yeterlilik devam etmeden önce filtre onarımı veya değişimi ve tekrarlanan bir bütünlük testi gerektirir. Bu eşik, eyleme geçirilebilir düzeltme kriteridir ve onarım veya değiştirme eylemi test sonucuyla birlikte kaydedilmelidir - yeterlilik paketinin bir parçası olarak incelenemeyecek ayrı bir bakım günlüğüne değil.

Daha geniş kapsamlı ilke, tesisin sapma yönetimi ve yeniden kalifikasyon SOP'lerinin neyin yeniden test, neyin kısmi yeniden kalifikasyon ve neyin tam OQ tekrarı anlamına geldiğini önceden tanımlaması gerektiğidir. Nozul ayarlamasıyla çözülen bir sapma, yalnızca etkilenen pozisyonların yeniden test edilmesini gerektirebilir; sistemik bir kalibrasyon hatasını yansıtan bir sapma, onaylanmış kalibrasyon koşulları altında tüm pozisyonların yeniden test edilmesini gerektirebilir. Bu sınırlar, proje takvimi baskısı altında gerçek zamanlı olarak çözülmek yerine protokolde tanımlanmalıdır.

Sis duşu yeterlilik kayıtları için AB GMP Ek 1 ve FDA cGMP kapsamındaki dokümantasyon saklama gereklilikleri

Doğru şekilde gerçekleştirilen ancak denetim sırasında yeniden oluşturulamayan bir yeterlilik paketi hiçbir düzenleyici koruma sağlamaz. Dokümantasyonun saklanması bir dosyalama alıştırması değildir - yeterliliğin sistemin ömrü boyunca ve sonraki herhangi bir değişiklik kontrol olayı boyunca denetlenebilir kalmasını sağlayan mekanizmadır.

Üç belge türü, bir sis duşu kalifikasyonu için asgari savunulabilir paketi oluşturur. Malzeme test sertifikaları, kurulan ekipmanın IQ'da belgelenen malzeme özelliklerini karşıladığını teyit eder. Yeterlilik testi sırasında kullanılan tüm aletlerin kalibrasyon sertifikaları, ölçüm araçlarının yeterlilik verilerinin oluşturulduğu sırada doğru olduğunu teyit eder. IQ doğrulama kayıtlarını, OQ sprey kapsama haritalarını, uygulanabildiği yerlerde biyolojik gösterge sonuçlarını ve PQ döngü verilerini kapsayan test raporları, kalifikasyonun kanıt niteliğindeki kaydını oluşturur.

Bu paketteki eksik bir unsurun sonucu sadece bir dokümantasyon boşluğu değil, kanıtlayıcı bir boşluktur. OQ basınç testi sırasında kullanılan bir cihaz için kalibrasyon sertifikası eksikse, bu cihaz tarafından üretilen OQ verilerinin doğruluğu teyit edilemez ve desteklediği yeterlilik sonucunun savunulması zorlaşır. AB GMP Ek 1 ve FDA cGMP, yeterlilik kayıtları için saklama yükümlülükleri belirler; belirli saklama süresi yargı yetkisine ve sahaya özgüdür ve genel bir endüstri kuralından varsayılmak yerine sahanın belge yönetimi prosedürlerinde onaylanmalıdır.

Sıklıkla gözden kaçan bir saklama gerekliliği, IQ kilitleme doğrulaması sırasında başvurulan yapım aşamasındaki kablo bağlantı şemasıdır. Bu belge sadece bir inşaat kaydı değildir - IQ kanıt tabanının bir parçasıdır. As-built diyagramı IQ paketinden ayrı olarak arşivlenir ve erişilemez hale gelirse veya kontrolsüz bir revizyonla değiştirilirse, IQ'daki kilitleme doğrulama kaydı referans dayanağını kaybeder. As-built çizimini versiyon kontrollü ve IQ paketi içinde çapraz referanslı tutmak, bu boşluğu önleyen pratik bir saklama disiplinidir.

Yeterlilik dokümantasyonu çerçevesinin ilk kurulumunu gerçekleştirmeye çalışan tesisler de aşağıdaki hususların kapsamını gözden geçirmeyi faydalı bulabilir Qualia Bio'nun Devreye Alma Hizmetlerinin Denetimi ve Testi, Bu, ekipman teslimat paketinin bir parçası olarak tedarikçi tarafından sağlanan belgelerin neler olması gerektiği konusunda bilgi verebilir.

Buğu duşu modifikasyonları için değişiklik kontrolü: kurulum sonrası hangi değişikliklerin kısmi veya tam yeniden kalifikasyon gerektirdiği

Bir sis duşunda kurulum sonrası yapılan değişikliklerin hepsi eşdeğer değildir ve kalifikasyon yanıtı da eşdeğer olmamalıdır. Sınıflandırma kararı - kısmi yeniden kalifikasyona karşı tam yeniden kalifikasyon - değişikliğin orijinal kalifikasyonun karakterize etmek için tasarlandığı değişkenlere ne yaptığına göre yönlendirilmelidir.

Püskürtme geometrisini, kimyasal dağıtımını veya kilitleme işlevini değiştirmeyen değişiklikler genellikle kısmi bir yeniden yeterlilik yaklaşımını destekler: etkilenen alt sistemin tam yeterlilik döngüsünü tekrarlamadan kabul kriterlerini hala karşıladığını doğrulamak. Örneğin, bir nozulun aynı parça numarası ve spesifikasyonla değiştirilmesi, etkilenen püskürtme konumunun kapsama katsayısı eşiğini hala karşıladığının doğrulanmasını gerektirebilir ve tam bir OQ tekrarı yerine değişiklik kontrollü bir yeniden test olarak belgelenebilir.

Püskürtme geometrisini değiştiren değişiklikler farklı bir yanıt gerektirir. Nozülün yeniden konumlandırılması - küçük bir ayarlama bile olsa - sprey kaynağı ile kapsama eşlemesinin etrafında oluşturulduğu vücut yüzeyi referans konumları arasındaki geometrik ilişkiyi değiştirir. Bu değişiklik, etkilenen pozisyonlar için orijinal kapsama karakterizasyonunu geçersiz kılar ve nozülün genel dizi homojenliğine katkısına bağlı olarak, daha geniş bir bölgedeki kapsama katsayısını etkileyebilir. Bu durumlarda, yeniden kalifikasyon için tam biyolojik indikatör OQ'su en muhafazakar ve savunulabilir yanıttır, çünkü dekontaminasyon etkinliğinin değiştirilmiş geometri altında korunduğunu doğrudan doğrular. İzleyici boya tek başına bir geometri değişikliğinden sonra bu soruya cevap vermez - kapsama alanını haritalandırır ancak değiştirilen nozul konumlarında öldürme etkinliğini doğrulamaz.

Bu ayrım, herhangi bir değişiklik önerilmeden önce sahanın değişiklik kontrol sınıflandırma kriterlerine dahil edilmelidir. İlgili Ek 15 değişiklik kontrol ilkeleri risk temelli bir sınıflandırma yaklaşımını destekler, ancak sis duşu değişiklikleri için kısmi ve tam yeniden yeterlilik arasındaki kesin sınırı belirtmezler - bu belirleme, değişikliğin belirli geometrisine ve riskine uygulanan uygulayıcı yargısını gerektirir. Kritik disiplin, değişiklik tamamlandıktan ve yeniden yeterlilik kapsamı program baskısı altında müzakere edildikten sonra geriye dönük olarak değil, iş başlamadan önce değişiklik kontrol kaydında bu belirlemeyi yapmaktır.

Sis duşu tasarım ilkelerinin yeterlilik gereklilikleriyle nasıl etkileşime girdiğine dair daha geniş bir bağlam için, Qualia Bio'nun sis duşu kontaminasyon kontrolüne genel bakışı kalifiye edilen sistemlerin mühendislik temeli hakkında faydalı bir arka plan sağlar.

Bir sis duşu yeterlilik paketinin denetime dayanıp dayanmayacağını en güvenilir şekilde belirleyen üç karar - IQ sıralama disiplini, OQ test yöntemi seçimi ve PQ kapsam genişliği - aynı zamanda proje planlaması sırasında en yaygın olarak hafife alınan üç karardır. Basınç kalibrasyonu ve kilitleme doğrulaması, OQ başlamadan önce kapatılmalıdır; floresan izleyici ve biyolojik gösterge seçimi, yeterlilik aşaması ve değişiklik geçmişiyle eşleştirilmelidir; ve PQ kapsamı, yalnızca devreye alma koşullarını değil, en kötü durum sıcaklık koşullarını da açıkça temsil etmelidir. Bunların her biri bir dokümantasyon görevi değil, bir kapsam kararıdır.

Bir yeterlilik protokolüne son şeklini vermeden önce, en faydalı uygulama öncesi kontrol, her kabul kriterinin protokol belgesinin kendisinde tanımlandığını, sapma yanıt yolunun genel SOP referansına ertelenmek yerine her test için belirtildiğini ve dokümantasyon paketi yapısının tedarikçi tarafından sağlanan sertifikaları ayrı bir proje dosyası yerine yeterlilik kaydının bir parçası olarak hesaba kattığını doğrulamaktır. Doğru şekilde gerçekleştirilmiş ancak belgelerinden yeniden yapılandırılamayan bir kalifikasyon, denetim sırasında gerçekleştirilmemiş olandan ayırt edilemez.

Sıkça Sorulan Sorular

S: Tesis URS'sini henüz tamamlamamışsa sis duşu yeterlilik protokolü uygulanabilir mi?
C: Hayır - IQ başlamadan önce URS onaylanmalıdır, çünkü IQ kurulu sistemin tasarım amacına uygun olduğunu doğrulamak üzere yapılandırılmıştır. Kesinleşmiş bir URS olmadan, nozul konumlarını, çalışma basıncı ayar noktalarını, kilitleme kablolarını veya boyutsal özellikleri doğrulamak için belgelenmiş bir temel yoktur. IQ'ya tamamlanmamış veya taslak bir URS ile başlamak, açık IQ zımba kalemleriyle OQ'ya başlamakla aynı kanıt sorununu yaratır: yeterlilik verileri doğrulanmış, üzerinde anlaşmaya varılmış bir tasarıma atfedilemez ve düzenleyici inceleme sırasında tüm paketi savunmasız bırakır.

S: OQ tamamlandıktan ve kabul edildikten sonra, PQ döngüleri başlamadan önce bir sonraki adım ne olmalıdır?
C: Bir sonraki adım, PQ için kimyasal konsantrasyon doğrulama protokolünün sadece OQ'nun gerçekleştirildiği zamandaki koşulları değil, tesisin tüm ortam sıcaklığı aralığını açıkça kapsadığını teyit etmektir. OQ'nun kapatılması otomatik olarak PQ'ya hazır olunduğunu göstermez; herhangi bir PQ döngüsü başlatılmadan önce sodyum hipoklorit konsantrasyon ölçümlerinin mevsimsel sıcaklık aralıklarında planlandığını ve bu ölçümler için kabul kriterlerinin protokol belgesinde tanımlandığını teyit etmek için PQ protokolü gözden geçirilmelidir.

S: Floresan izleyici boya testi, başlangıçta basit niteliklere sahip tesisler için bile hangi noktada tek başına yetersiz hale gelir?
C: İzleyici boya, özellikle sprey geometrisini değiştiren herhangi bir modifikasyondan sonra, yüzey teması kapsamından ziyade dekontaminasyon etkinliğinin doğrulanmasının istendiği herhangi bir noktada tek yöntem olarak yetersiz hale gelir. Bir nozülün yeniden konumlandırılması, sprey kaynağı ile vücut yüzeyi referans konumları arasındaki geometrik ilişkiyi değiştirir ve bu da orijinal kapsama karakterizasyonunu geçersiz kılar. Bu aşamada, izleyici boya ıslanan yüzeyleri haritalandırır ancak değiştirilen geometrinin daha önce belirlenen konumlarda öldürücü bir doz verdiğini doğrulayamaz. Geometriyi değiştiren bir değişiklikten sonra inaktivasyon sorusunu yanıtlamak için tam biyolojik gösterge OQ gereklidir.

S: PQ sırasında sodyum hipokloritin bozunması, mevsimsel değişkenliği azaltmak için kimyasal olarak daha stabil bir dekontaminant kullanımına kıyasla nasıldır?
C: Kimyasal stabilite gerçek bir değiş tokuştur, ancak dekontaminant seçimi sadece mevsimsel performansla değil, mevzuat kabulü ve GMP sınıfı yüzeylerle uyumlulukla da kısıtlanır. Sodyum hipoklorit bozunmasına operasyonel açıdan daha yönetilebilir bir yanıt, herhangi bir dekontaminant değişikliğinin kendisi bir değişiklik kontrol incelemesini ve potansiyel olarak yeni ajan için etkinlik verilerini oluşturmak için tam bir yeniden kalifikasyonu tetikleyeceğinden, ajanı değiştirmek yerine en kötü durum sıcaklık koşullarını PQ kapsamına dahil etmektir. PQ'da sıcaklık aralığının temsil edilmesi, yeni bir yeterlilik olayı yaratmadan mevsimsel değişkenlik sorununu çözer.

S: Sistemin kalifikasyon geçmişi sırasında biyolojik indikatör testi hiç yapılmamışsa sis duşu kalifikasyon paketi savunulabilir mi?
C: İlk kalifikasyondan bu yana geometriyi değiştiren bir değişiklik yapılıp yapılmadığına bağlıdır. Başlangıçta floresan izleyici boya ile kalifiye edilen ve nozül yeniden konumlandırılmadan veya püskürtme geometrisi değiştirilmeden sürdürülen bir sistem için, PQ sırasında periyodik konsantrasyon doğrulaması ile birlikte izleyici bazlı bir OQ kaydı savunulabilir - yeterlilik gerekçesinin o aşamada biyolojik indikatör testinin neden gerekli olmadığını açıkça belgelemesi koşuluyla. Ancak, kalifikasyon geçmişi sprey geometrisini değiştiren herhangi bir kurulum sonrası değişikliği içeriyorsa ve bu noktada biyolojik indikatör OQ'su yapılmamışsa, mevcut dekontaminasyon konfigürasyonunun etkinliği nicel olarak gösterilmemiştir, bu da bir denetimin ortaya çıkarabileceği belgelenebilir bir boşluk yaratır.