Protocole de qualification des douches à brouillard : Documentation IQ OQ et PQ pour la conformité aux BPF et au BSL-3

Commencer l'OQ avant que les éléments de perforation de l'IQ ne soient complètement fermés est l'erreur de séquencement la plus coûteuse dans la mise en service des douches à brouillard - non pas parce qu'elle viole une case à cocher de procédure, mais parce qu'elle invalide l'ensemble de l'ensemble des données. Si l'étalonnage de la pression n'est pas résolu ou si les voies du signal de verrouillage ne sont pas vérifiées lorsque le test de couverture de pulvérisation commence, il n'y a pas de base défendable pour attribuer le résultat de la performance à une installation qualifiée. La conséquence est une répétition complète de l'OQ après la remédiation de l'IQ, rarement budgétisée et presque toujours perturbatrice pour les délais de démarrage de l'installation. Comprendre où se situent ces limites de séquencement, quelles sont les décisions relatives aux méthodes d'essai qui les affectent et quelles sont les décisions relatives à la portée pendant la QP qui créent un risque d'inspection des années plus tard, c'est ce qui différencie un dossier de qualification qui tient la route d'un dossier qui ne tient pas la route.

Exigences en matière de documentation QI : ce que la qualification de l'installation doit vérifier et enregistrer avant que la QO puisse commencer.

Le QI est une référence technique et non une formalité administrative. Sa fonction est d'établir que le système installé correspond suffisamment à l'intention de la conception pour que tout résultat de performance généré au cours de la QO puisse être attribué à l'installation plutôt qu'à une variable inconnue. Lorsque cette base est incomplète - en particulier lorsque l'étalonnage de la pression ou le câblage de verrouillage n'ont pas été confirmés - les données de QO ne peuvent pas être défendues comme le produit d'un état connu et contrôlé.

La vérification incomplète des verrouillages constitue la lacune la plus risquée en matière de QI dans les installations de douches à brouillard. Chaque voie de signalisation entre le contrôleur de la douche et la salle de pression adjacente ou le panneau de la porte APR doit être comparée au schéma de câblage tel qu'il a été construit avant que l'OQ ne commence. Il ne s'agit pas simplement de confirmer que la porte s'ouvre et se ferme, mais de vérifier que chaque signal de verrouillage se comporte comme prévu dans les conditions de fonctionnement documentées. Un établissement qui accepte un test d'état de la porte réussi sans avoir effectué l'audit complet du cheminement des signaux peut se retrouver, lors d'une inspection réglementaire, dans l'incapacité de prouver que le système de verrouillage était qualifié avant les données de performance qu'il présente aujourd'hui.

La vérification des matériaux et des dimensions a des conséquences similaires. Les spécifications de surface de qualité BPF - acier inoxydable 304 ou 316L avec une rugosité de surface de Ra ≤0,8 μm - ne sont pas seulement des indicateurs de qualité des matériaux ; il s'agit de conditions de nettoyabilité et de résistance à la corrosion qui affectent l'intégrité à long terme de chaque cycle de décontamination que le système effectuera. La conformité dimensionnelle est importante pour une autre raison : si la géométrie de la chambre installée s'écarte de la conception, la cartographie de la couverture de pulvérisation réalisée pendant l'OQ peut être exacte pour la chambre telle qu'elle a été construite, mais incohérente par rapport à la conception validée, créant une divergence qui ne devient visible que lorsque le dossier de qualification est examiné par rapport à l'URS.

Chacun de ces points de vérification comporte une spécification particulière qui doit être documentée avant que l'OQ ne puisse commencer.

Une discipline pratique qui mérite d'être intégrée au protocole de QI est une barrière formelle de fermeture des éléments de poinçonnage - un enregistrement signé confirmant que chaque élément de QI ouvert, y compris l'étalonnage de l'instrument ou la vérification du gradient de drainage, a été résolu avant le début de la programmation de l'OQ. Les installations qui traitent les points de contrôle non résolus comme étant “en cours” plutôt que “bloqués” sont celles qui absorbent le coût total de l'invalidation de l'OQ après coup. En tant que EudraLex Volume 4 Annexe 15 indique clairement dans ses principes de séquencement des qualifications que chaque phase doit être achevée de manière satisfaisante avant que la phase suivante ne commence - une logique de séquencement qui s'applique directement dans le cas présent.

Méthodes d'essai OQ pour la couverture des pulvérisations : traceurs fluorescents ou indicateurs biologiques, et quand les utiliser ?

Le choix entre le colorant traceur fluorescent et l'essai d'indicateur biologique n'est pas un mandat réglementaire - c'est un compromis technique et temporel qui dépend de ce que l'on demande de prouver par la qualification et du stade du cycle de vie du système auquel elle est effectuée.

Le colorant traceur fluorescent fournit rapidement une preuve visuelle du contact avec la surface. La couverture de la pulvérisation peut être cartographiée à travers des positions de référence définies sur la surface du corps, photographiée et documentée dans les heures qui suivent un cycle d'essai. Cette rapidité fait du colorant traceur la méthode primaire pratique pour la qualification initiale, où l'objectif est de confirmer que le réseau de buses assure une couverture uniforme de l'intérieur de la chambre avant de procéder à des essais plus gourmands en ressources. Ce que le colorant de traçage ne confirme pas, c'est l'inactivation microbienne. Une surface visiblement mouillée n'a pas nécessairement reçu une dose létale de décontaminant - la cartographie de la couverture et l'efficacité de l'élimination sont des questions liées mais distinctes.

Test d'indicateur biologique avec Bacillus atrophaeus Les bandes de spores placées à des endroits définis de la surface du corps répondent directement à la question de l'inactivation, en fournissant des données quantitatives sur la réduction logarithmique, ce que la cartographie par fluorescence ne peut pas faire. Le coût de cette rigueur est le temps : les résultats des indicateurs biologiques nécessitent généralement 7 à 14 jours par cycle de test, une contrainte qui tend à être sous-estimée lors de l'élaboration des calendriers de mise en service. Ce délai devient une contrainte importante pour les projets de qualification après rénovation ou changement significatif, lorsque la requalification ne peut pas être clôturée tant que les résultats des indicateurs biologiques ne sont pas disponibles.

Le protocole pratique qui permet de concilier ces deux contraintes consiste à utiliser le colorant traceur comme principal test de couverture pour la qualification initiale et à réserver la QO de l'indicateur biologique complet pour les scénarios postérieurs à la rénovation ou aux changements importants, lorsque la modification de l'équipement a altéré la géométrie de la pulvérisation.

Un détail technique mérite d'être intégré au protocole OQ, quelle que soit la méthode utilisée : la taille des gouttelettes est une variable contrôlable qui affecte directement l'efficacité du contact. Les brumisateurs fonctionnant dans une plage de taille de gouttelettes de 5 à 15 μm permettent une capture optimale des particules ; les gouttelettes de plus de 20 μm réduisent l'efficacité du contact de manière mesurable. Les performances d'atomisation doivent être caractérisées pendant la QO afin que l'usure de la buse ou la dérive de la pression d'alimentation, qui modifient toutes deux la distribution de la taille des gouttelettes, puissent être détectées pendant les cycles de QP ultérieurs plutôt qu'attribuées à une variabilité inexpliquée de la couverture.

Critères d'acceptation de l'OQ : le pourcentage de couverture et le seuil de concentration qui constituent un résultat positif.

Pour réussir l'OQ, il ne suffit pas de générer une carte de couverture, il faut aussi une base quantitative pour la décision d'acceptation. Sans seuils définis, un résultat qui semble acceptable lors de l'inspection peut ne pas être défendable lors d'un audit, et un résultat légèrement inférieur n'a pas de voie définie pour le traitement des écarts.

Deux objectifs numériques donnent à la décision d'acceptation une base défendable dans la pratique de qualification des douches à brouillard. Le premier est le coefficient de couverture - le rapport entre la couverture réelle mesurée et la couverture théorique basée sur la conception du réseau de buses. Un coefficient supérieur à 0,85 est le seuil de qualification pour une couverture de pulvérisation uniforme. Un résultat inférieur à ce niveau ne disqualifie pas automatiquement le système, mais il déclenche le processus de traitement des écarts : le résultat doit faire l'objet d'une enquête, d'une recherche des causes et d'une correction avant un nouveau test, et non pas simplement d'une moyenne par rapport à d'autres positions de réussite. Le deuxième objectif est la taille des gouttelettes, la plage de 5 à 15 μm définissant la fenêtre de performance de l'atomisation pour une capture optimale des particules.

La distinction importante ici est que ces seuils sont des critères d'acceptation quantitatifs fondés sur les pratiques de qualification et les spécifications de conception des équipements - il ne s'agit pas de limites réglementaires universellement codifiées. Ils constituent une base numérique qui rend la décision d'acceptation vérifiable. Un dossier de qualification qui documente les critères d'acceptation dans le protocole, enregistre les résultats mesurés par rapport à ces critères et traite les écarts par le biais du système de gestion des écarts du site est matériellement plus défendable qu'un dossier où la décision d'acceptation repose uniquement sur le jugement de l'examinateur. Pour les établissements qui évaluent le système de Qualia Bio Douche brumeuse En particulier, la confirmation que ces critères d'acceptation sont incorporés dans le dossier de qualification fourni est une vérification utile avant la qualification.

Portée et durée de la QP : combien de cycles doivent être vérifiés et quelles conditions doivent être représentées.

Le champ d'application de la QP est l'endroit où la qualification de la douche de brume est le plus souvent insuffisante par rapport au risque opérationnel réel - non pas parce que les équipes sautent des cycles, mais parce qu'elles limitent les essais aux conditions de mise en service sans représenter l'éventail des conditions auxquelles le système sera réellement confronté au cours de l'exploitation courante.

L'écart le plus important est la dégradation chimique saisonnière. L'hypochlorite de sodium, le décontaminant utilisé dans la plupart des applications de douche à brouillard, se dégrade à un rythme accéléré à des températures ambiantes élevées. Un QP réalisé pendant la mise en service hivernale à une température ambiante contrôlée produira des données de concentration chimique qui ne reflètent pas ce qui arrive à la même solution stockée ou circulant dans le système pendant les conditions d'exploitation estivales. Si une inspection réglementaire a lieu au cours d'une période plus chaude et que la documentation relative à la QP ne comprend pas de vérification de la concentration dans toute la gamme de températures ambiantes de l'installation, cette dernière se trouve dans une situation où elle affirme être performante dans des conditions qu'elle n'a pas démontrées.

La représentation des pires conditions est un principe fondamental de la validation des processus, reflété dans le Directives de la FDA sur la validation des procédés dans le cadre de la vérification continue des processus. Pour les douches à brouillard, cela se traduit par des cycles de QP qui mettent explicitement entre parenthèses la plage de température, incluent la mesure de la concentration chimique au début et à la fin de chaque cycle, et documentent les résultats par rapport à des critères d'acceptation définis. Le nombre de cycles requis est déterminé en fonction du site, sur la base de l'évaluation des risques et de la fréquence opérationnelle, mais les conditions que ces cycles doivent représenter - y compris la température la plus défavorable - ne sont pas des éléments facultatifs du champ d'application.

La QP est également le point où toute variabilité introduite par des différences entre les opérateurs, les horaires de travail ou les lots de produits chimiques devient visible. Un programme de qualification qui exécute tous les cycles de QP dans des conditions contrôlées identiques et avec le même opérateur peut ne pas faire apparaître la variabilité que les opérations normales introduisent. L'intégration d'une diversité opérationnelle réaliste dans l'ensemble des cycles de QP renforce la valeur prédictive de la qualification et réduit la probabilité d'apparition d'anomalies de performance au cours de la surveillance de routine.

Traitement des écarts OQ : protocole de correction et de requalification en cas d'échec d'un test de position ou de pression d'une buse

Un écart au cours de la phase d'évaluation est un événement défini avec un processus de réponse défini - il ne s'agit pas d'un échec du projet ni d'une décision à prendre de manière informelle. La discipline la plus importante consiste à faire la distinction entre l'étape de remédiation et l'étape de requalification, parce qu'il ne s'agit pas de la même action et qu'elles ne peuvent pas être fusionnées l'une avec l'autre.

Lorsqu'une position de buse n'atteint pas le seuil du coefficient de couverture, la cause première doit être identifiée avant d'appliquer toute mesure corrective. Les causes les plus courantes sont le blocage ou l'usure des buses, une pression d'alimentation inférieure au point de consigne ou un mauvais alignement physique par rapport au plan d'exécution. Chacune de ces causes fondamentales fait l'objet d'une action corrective différente, et l'action corrective adoptée doit être documentée dans le registre des déviations avant le début du nouveau test. L'application d'une correction et la ré-exécution immédiate de la position de test défaillante sans cause fondamentale et action corrective documentées créent une lacune non résolue dans le dossier de qualification - une lacune visible lors de l'inspection.

Pour les défaillances liées à la pression, le protocole de remédiation doit remonter à la source de la chute de pression avant tout ajustement du système. Un échec de test de pression résolu en ajustant le point de consigne sans confirmer l'exactitude de l'instrument d'étalonnage rend les données de qualification vulnérables : le résultat peut être positif lors d'un nouveau test, mais l'état d'étalonnage de l'instrument de mesure n'est pas vérifié. L'étalonnage de l'instrument doit être confirmé dans le cadre de l'enquête sur les écarts, et non supposé après coup.

L'intégrité du filtre HEPA est un sous-cas spécifique avec un déclencheur quantitatif : un résultat de fuite supérieur à 0,01% nécessite la réparation ou le remplacement du filtre et un nouveau test d'intégrité avant que la qualification ne puisse se poursuivre. Ce seuil est le critère d'action corrective, et l'action de réparation ou de remplacement doit être enregistrée avec le résultat du test - et non dans un registre de maintenance distinct qui ne peut pas être examiné dans le cadre du dossier de qualification.

Le principe général est que les procédures opérationnelles normalisées de gestion des écarts et de requalification du site doivent définir à l'avance ce qui constitue un nouveau test, une requalification partielle et une répétition complète de l'OQ. Un écart résolu par le réglage de la buse peut nécessiter un nouveau test uniquement sur les positions concernées ; un écart reflétant une défaillance systémique de l'étalonnage peut nécessiter un nouveau test sur toutes les positions dans des conditions d'étalonnage confirmées. Ces limites doivent être définies dans un protocole plutôt que d'être résolues en temps réel sous la pression du calendrier du projet.

Exigences de conservation de la documentation conformément à l'annexe 1 des BPF de l'UE et aux BPF de la FDA pour les enregistrements de qualification des douches à brouillard

Un dossier de qualification qui a fonctionné correctement mais qui ne peut être reconstitué lors d'une inspection n'offre aucune protection réglementaire. La conservation de la documentation n'est pas un exercice d'archivage - c'est le mécanisme par lequel la qualification reste vérifiable pendant toute la durée de vie du système et lors de tout événement ultérieur de contrôle des modifications.

Trois types de documents constituent l'ensemble minimal défendable pour la qualification d'une douche à brouillard. Les certificats d'essai des matériaux confirment que l'équipement installé répond aux spécifications des matériaux documentées dans le QI. Les certificats d'étalonnage de tous les instruments utilisés lors des essais de qualification confirment que les outils de mesure étaient exacts au moment où les données de qualification ont été générées. Les rapports d'essais - qui comprennent les rapports de vérification de la QI, les cartes de couverture de pulvérisation de la QO, les résultats des indicateurs biologiques, le cas échéant, et les données du cycle de la QP - constituent les preuves de la qualification proprement dite.

La conséquence d'un élément manquant dans ce paquet n'est pas simplement une lacune dans la documentation, c'est une lacune dans la preuve. S'il manque un certificat d'étalonnage pour un instrument utilisé pendant les essais de pression OQ, les données OQ générées par cet instrument ne peuvent pas être confirmées comme étant exactes, et le résultat de la qualification qu'il soutient devient difficile à défendre. L'annexe 1 des BPF de l'UE et les BPF de la FDA établissent toutes deux des obligations de conservation pour les enregistrements de qualification ; la période de conservation spécifique est propre à la juridiction et au site et doit être confirmée dans les procédures de gestion des documents du site plutôt que d'être présumée à partir d'une convention générale de l'industrie.

Une exigence de conservation souvent négligée est le schéma de câblage conforme à l'exécution, référencé lors de la vérification du verrouillage IQ. Ce document n'est pas simplement un dossier de construction - il fait partie de la base de preuves du QI. Si le schéma conforme à l'exécution est archivé séparément du dossier QI et devient inaccessible ou remplacé par une révision non contrôlée, l'enregistrement de la vérification du verrouillage dans le QI perd son point d'ancrage de référence. Le fait de conserver le schéma conforme à l'exécution avec un contrôle de version et des références croisées dans le dossier QI est une discipline de conservation pratique qui permet d'éviter cette lacune.

Les établissements qui travaillent à la mise en place initiale de leur cadre de documentation de la qualification peuvent également juger utile de revoir le champ d'application de la documentation de la qualification. Inspection et test des services de mise en service par Qualia Bio, qui peut indiquer quelle documentation fournie par le fournisseur doit être attendue dans le cadre de la livraison de l'équipement.

Contrôle des modifications apportées aux douches à brouillard : quelles sont les modifications postérieures à l'installation qui nécessitent une requalification partielle ou complète ?

Les modifications apportées à une douche à brouillard après son installation ne sont pas toutes équivalentes, et la réponse de qualification ne doit pas l'être non plus. La décision de classification - requalification partielle ou complète - doit être motivée par l'effet de la modification sur les variables que la qualification initiale était censée caractériser.

Les modifications qui n'altèrent pas la géométrie de pulvérisation, l'administration de produits chimiques ou la fonction de verrouillage permettent généralement une approche de requalification partielle : il s'agit de vérifier que le sous-système concerné répond toujours à ses critères d'acceptation sans répéter le cycle de qualification complet. Le remplacement d'une buse avec un numéro de pièce et des spécifications identiques, par exemple, peut nécessiter la vérification que la position de pulvérisation concernée respecte toujours le seuil du coefficient de couverture, documenté comme un nouvel essai contrôlé par le changement plutôt qu'une répétition complète de la qualification opérationnelle.

Les changements qui modifient la géométrie de la pulvérisation exigent une réponse différente. Le repositionnement d'une buse - même un ajustement mineur - modifie la relation géométrique entre la source de pulvérisation et les positions de référence de la surface du corps sur lesquelles la cartographie de la couverture a été établie. Ce changement invalide la caractérisation originale de la couverture pour les positions concernées et, en fonction de la contribution de la buse à l'uniformité globale du réseau, peut affecter le coefficient de couverture dans une zone plus large. Dans ces cas, l'indicateur biologique complet OQ pour la requalification est la réponse la plus conservatrice et la plus défendable, car elle confirme directement que l'efficacité de la décontamination est maintenue dans la géométrie modifiée. Le colorant traceur seul ne répond pas à cette question après un changement de géométrie - il cartographie la couverture mais ne confirme pas l'efficacité de l'élimination aux positions modifiées des buses.

Cette distinction doit être intégrée dans les critères de classification du contrôle des modifications du site avant toute proposition de modification. Les principes de contrôle des modifications de l'annexe 15 soutiennent une approche de classification basée sur le risque, mais ils ne précisent pas la limite exacte entre la requalification partielle et la requalification complète pour les modifications de la douche de brouillard - cette détermination nécessite le jugement du praticien appliqué à la géométrie et au risque spécifiques de la modification. La discipline critique consiste à faire cette détermination dans le dossier de contrôle des modifications avant le début des travaux, et non pas rétroactivement une fois que la modification est terminée et que la portée de la requalification est négociée sous la pression du calendrier.

Pour en savoir plus sur l'interaction entre les principes de conception des douches humides et les exigences de qualification, Aperçu de Qualia Bio sur le contrôle de la contamination par douche à brouillard fournit des informations utiles sur les bases techniques des systèmes qualifiés.

Les trois décisions qui déterminent de la manière la plus fiable si un dossier de qualification de douche à brouillard tient la route lors d'une inspection - la discipline de séquençage de la QI, la sélection de la méthode de test de la QO et l'étendue de la portée de la QP - sont également les trois décisions les plus souvent sous-estimées lors de la planification d'un projet. L'étalonnage de la pression et la vérification du verrouillage doivent être terminés avant le début de la QO ; le choix du traceur fluorescent ou de l'indicateur biologique doit correspondre à l'étape de qualification et à l'historique des changements ; et la portée de la QP doit explicitement représenter les conditions de température les plus défavorables, et pas seulement les conditions de mise en service. Chacun de ces points relève d'une décision relative au champ d'application, et non d'une tâche de documentation.

Avant de finaliser un protocole de qualification, la vérification pré-exécution la plus utile consiste à confirmer que chaque critère d'acceptation est défini dans le document de protocole lui-même, que le chemin de réponse à l'écart est spécifié pour chaque essai plutôt que d'être reporté à une référence générale de SOP, et que la structure du dossier de documentation tient compte des certificats fournis par le fournisseur dans le cadre de l'enregistrement de la qualification plutôt que dans un dossier de projet séparé. Une qualification qui a été exécutée correctement mais qui ne peut être reconstituée à partir de sa documentation ne peut être distinguée, lors de l'inspection, d'une qualification qui ne l'a pas été.

Questions fréquemment posées

Q : Le protocole de qualification des douches à brouillard peut-il être appliqué si l'établissement n'a pas encore finalisé son URS ?
R : Non - l'URS doit être approuvée avant que l'IQ ne puisse commencer, car l'IQ est structuré de manière à vérifier que le système installé correspond à l'intention de la conception. En l'absence d'URS finalisé, il n'existe aucune base documentée permettant de confirmer la position des buses, les points de consigne de la pression de fonctionnement, le câblage de verrouillage ou les spécifications dimensionnelles. Le fait de commencer la QI avec une URS incomplète ou à l'état de projet crée le même problème de preuve que le fait de commencer la QO avec des éléments de qualification ouverts : les données de qualification ne peuvent pas être attribuées à une conception vérifiée et approuvée, ce qui rend l'ensemble de l'emballage vulnérable lors de l'examen réglementaire.

Q : Une fois le QO terminé et accepté, quelle doit être l'étape suivante avant le début des cycles de QP ?
R : L'étape suivante consiste à confirmer que le protocole de vérification des concentrations chimiques pour la QP couvre explicitement toute la gamme de températures ambiantes de l'installation - et pas seulement les conditions présentes au moment où la QO a été effectuée. La clôture de l'OQ ne signifie pas automatiquement que l'installation est prête pour la QP ; le protocole de QP doit être revu pour confirmer que les mesures de la concentration d'hypochlorite de sodium sont programmées sur l'ensemble des plages de température saisonnières et que les critères d'acceptation de ces mesures sont définis dans le document de protocole avant d'entamer tout cycle de QP.

Q : À partir de quel moment l'analyse du colorant traceur fluorescent devient-elle insuffisante en soi, même pour les établissements dont les qualifications initiales sont simples ?
R : Le colorant traceur devient insuffisant en tant que seule méthode à tout moment où l'on demande à la qualification de confirmer l'efficacité de la décontamination plutôt que la couverture du contact avec la surface - en particulier après toute modification qui altère la géométrie de la pulvérisation. Un repositionnement de la buse modifie la relation géométrique entre la source de pulvérisation et les positions de référence de la surface du corps, ce qui invalide la caractérisation initiale de la couverture. À ce stade, le colorant traceur cartographie les surfaces mouillées mais ne peut pas confirmer que la géométrie modifiée délivre une dose létale aux positions précédemment qualifiées. Un OQ complet de l'indicateur biologique est nécessaire pour répondre à la question de l'inactivation après une modification de la géométrie.

Q : Comment la dégradation de l'hypochlorite de sodium pendant la PQ se compare-t-elle à l'utilisation d'un décontaminant chimiquement plus stable pour réduire la variabilité saisonnière ?
R : La stabilité chimique est un véritable compromis, mais le choix du décontaminant est limité par l'acceptation réglementaire et la compatibilité avec les surfaces de qualité GMP - et pas seulement par les performances saisonnières. La réponse la plus gérable d'un point de vue opérationnel à la dégradation de l'hypochlorite de sodium consiste à intégrer les conditions de température les plus défavorables dans le champ d'application de la QP plutôt que de remplacer l'agent, étant donné que tout changement de décontaminant déclencherait lui-même une révision du contrôle des changements et potentiellement une requalification complète pour établir des données sur l'efficacité du nouvel agent. La représentation de la plage de températures dans la QP résout le problème de la variabilité saisonnière sans créer un nouvel événement de qualification.

Q : Un dossier de qualification d'une douche à brouillard est-il défendable si des tests d'indicateurs biologiques n'ont jamais été effectués au cours de l'historique de la qualification du système ?
R : Tout dépend si une modification de la géométrie a eu lieu depuis la qualification initiale. Pour un système qualifié initialement avec un colorant traceur fluorescent et entretenu sans repositionnement des buses ni modification de la géométrie de pulvérisation, un enregistrement OQ basé sur le traceur combiné à une vérification périodique de la concentration au cours du PQ peut être justifié - à condition que la justification de la qualification documente explicitement la raison pour laquelle le test des indicateurs biologiques n'était pas nécessaire à ce stade. Toutefois, si l'historique de la qualification comprend un changement postérieur à l'installation qui a modifié la géométrie de pulvérisation et que la QO des indicateurs biologiques n'a pas été effectuée à ce moment-là, l'efficacité de la configuration de décontamination actuelle n'a pas été démontrée quantitativement, ce qui crée une lacune documentable qu'une inspection pourrait mettre en évidence.