Стандартная операционная процедура (СОП) по перемещению материалов регулирует последовательность действий от утверждения партии до её выпуска в чистые или контролируемые помещения, однако даже последовательность, которая на бумаге выглядит полной, может оказаться неэффективной, если решения о подготовке, обработке и выпуске не привязаны к поддающимся проверке условиям. Практический вопрос для директора лаборатории, специалиста по контролю качества или менеджера по охране труда, технике безопасности и охране окружающей среды заключается не в том, существует ли СОП, а в том, можно ли каждый этап этой процедуры проверить на соответствие определённому состоянию, а не полагаться на субъективное суждение оператора в данный момент.
Утвержденные государством грузы, упаковка, роли и проверки перед ввозом
| Зона контроля | В стандартной операционной процедуре (SOP) должно быть указано | Решение поддержано |
|---|---|---|
| Допустимые типы нагрузок | Какие типы грузов разрешены для процесса перемещения? | Соответствует ли предлагаемая нагрузка утвержденным пределам |
| Подготовка упаковки | Необходимые действия по подготовке упаковки перед размещением на складе | Готова ли упаковка к применению в рамках валидированного процесса |
| Пределы постановки | Ограничения по подготовке на площадке перед входом в камеру | Остаётся ли площадка в пределах утверждённых границ |
| Роли операторов | Оператор, ответственный за этапы предварительной подготовки, цикла, выпуска и разгрузки | Кто может выполнять или санкционировать каждый этап |
| Условие, предшествующее входу | Условие, которое должно быть выполнено перед поступлением груза в камеру | Можно ли приступить к входу в зал |
Прежде чем любой стандарт операционных процедур (SOP) по перемещению грузов сможет вступить в силу, в нём должно быть определено, что вообще разрешено перемещать в рамках данного процесса. Утвержденный тип груза — это не общее описание “материалов” или “компонентов”; это четко определенная категория, связанная с конфигурацией упаковки, характеристиками поверхности и совместимостью с обработкой, которую действительно может обеспечить валидированный процесс данного объекта. Если груз выходит за пределы этого определенного диапазона, ни один последующий этап в СОП не сможет это компенсировать, поскольку меры контроля обработки и подготовки были установлены с учетом утвержденной категории, а не фактически присутствующего материала.
Подготовка упаковки происходит на этапе, предшествующем этой же границе. Конфигурация упаковки, которая никогда не проверялась на соответствие методу обработки на объекте, вносит неопределённость ещё до того, как груз поступит в камеру, независимо от того, насколько тщательно выполняются последующие этапы. Именно поэтому требования к упаковке должны быть включены в сам стандарт операционных процедур (SOP), а не в отдельное допущение: условие, обеспечивающее действительность передачи, должно проверяться до начала подготовки к отправке, а не выводиться задним числом.
Ограничения на зону подготовки существуют по связанной с этим, но отдельной причине. Зона подготовки, в которой хранится больше материалов, чем допускают границы, установленные в стандартной операционной процедуре (SOP), или в которой они хранятся дольше, чем предусмотрено, создает неопределенность относительно того, какие предметы прошли проверку на соответствие условиям перед вводом, а какие — нет. Ограничение связано не столько с пространством, сколько с необходимостью обеспечить отслеживаемость статуса каждого предмета в зоне подготовки.
Роли операторов имеют большое значение, поскольку каждый этап этой последовательности — от предвходного осмотра до запуска цикла, выпуска и разгрузки — предполагает принятие решения, которое в случае ошибки может иметь серьезные последствия. Если роль не определена, возможны два исхода: либо этап выполняет человек, не имеющий полномочий или подготовки для принятия данного конкретного решения, либо никто вообще не берет на себя ответственность за его подтверждение. Определение того, кто выполняет каждый этап и кто уполномочен давать разрешение на переход к следующему этапу, устраняет этот пробел.
Условие, предшествующее поступлению в камеру, — это момент, когда все эти элементы сходятся воедино. Груз допускается к поступлению в камеру только в том случае, если его тип одобрен, упаковка подготовлена в соответствии с требованиями, он находится в пределах допустимых значений и ответственный оператор подтвердил его состояние. Если хотя бы одно из этих условий не выполнено, поступление в камеру не должно производиться, поскольку целостность всех последующих этапов зависит от того, чтобы начать с известного состояния.
Размещение материалов на этапе без объединения статусов «необработанный», «обработанный» и «выпущенный»
Основной риск при промежуточном хранении заключается не в физическом загрязнении в обычном смысле этого слова, а в неопределённости статуса. Зона промежуточного хранения, в которой не предусмотрено физическое или процедурное разделение необработанных, обработанных и выпущенных материалов, создаёт условия, при которых оператор может обоснованно принять один статус за другой, особенно в периоды повышенной активности или когда несколько операций перемещения пересекаются во времени.
В первую очередь это проблема разделения, а уже потом — проблема рабочего процесса. В тех случаях, когда необработанные и обработанные партии грузов находятся в одной зоне подготовки без надежных средств их различения — таких как физическое разделение, маркировка в соответствии со статусом или однонаправленный маршрут движения — контрольные меры, предусмотренные стандартной операционной процедурой (SOP) на последующих этапах, теряют свою точку отсчета. Этап обработки, правильно выполненный в отношении неправильной партии груза из-за того, что фактический статус партии был неправильно определен на этапе подготовки, приводит к результату, который формально соответствует процедуре, но по сути является неверным.
Условием, определяющим необходимый уровень контроля, является степень совместного использования промежуточных зон для разных типов перемещений или в разное время. Если одна промежуточная зона обслуживает несколько категорий грузов или несколько этапов в последовательности перемещения, в стандартной операционной процедуре (SOP) должен быть предусмотрен четкий метод маркировки статуса, а не просто общее указание избегать смешивания. Если промежуточные зоны физически выделены для одного статуса за раз, нагрузка на систему маркировки и бдительность операторов снижается, поскольку само физическое устройство обеспечивает разделение.
Любой из этих подходов может удовлетворить основное требование, однако в СОП должно быть указано, какой из них применяется и почему, поскольку СОП, в котором ничего не говорится о методе, оставляет право принятия решения за отдельными операторами в момент использования. Именно для предотвращения именно такой ситуации и существует данный раздел СОП: чтобы не допускать ситуации, при которой статус того или иного груза зависит от того, кого спросить, а не от четко определённого и видимого состояния.
Применяйте утвержденную последовательность действий по протиранию или дезактивации
| Лечебный элемент | В стандартной операционной процедуре (SOP) должно быть указано | Граница доказательств |
|---|---|---|
| Агент | Утвержденное на объекте средство для протирания или дезактивации | Ни один агент не является универсальным для всех сайтов или процессов |
| Покрытие | Проверенный метод определения охвата | Соответствие требованиям оценивается на основе утвержденной методики, а не на основе неуказанной общей методики |
| Состояние замыкания или размыкания | Подтвержденное условие контакта или выдержки | Стандартная продолжительность не заменяет проверенное на конкретном объекте условие |
| Совместимость материалов | Пределы совместимости, применимые к материалам наполнителя | Подтвержденные условия лечения не гарантируют совместимость за пределами этих границ |
Именно на этапе обработки общие инструкции становятся наиболее опасными, поскольку правдоподобно звучащие параметры продолжительности или схемы стирания данных могут казаться формально правильными, хотя на самом деле они не соответствуют тому, что было подтверждено на сайте. Приложение 1 к GMP ЕС В документе непосредственно рассматриваются вопросы стеричного производства и работы с асептическими изоляторами, где предписывается проведение валидированной дезинфекции при перемещении или использование соответствующих систем, при этом параметры цикла биодеконтаминации должны контролироваться с учетом технологического процесса в изоляторе, а не определяться на основе общих значений. Та же логика в более широком смысле применима к любому этапу деконтаминации, предшествующему поступлению в контролируемое пространство: дезинфицирующий агент, метод нанесения, условия контакта или выдержки, а также пределы совместимости должны соответствовать конкретным значениям, валидированным на данном объекте, а не общепринятым отраслевым стандартам.
Действующее вещество подбирается индивидуально для каждого объекта, поскольку химическая совместимость, характеристики поверхности материалов, а также организмы или остатки, вызывающие озабоченность, варьируются в зависимости от технологического процесса. Действующее вещество, прошедшее валидацию для материалов и целевых объектов одного объекта, не может быть взаимозаменяемо с веществом, предназначенным для другого объекта, без повторной валидации, даже если оба вещества относятся к одному и тому же химическому классу.
Способ нанесения имеет значение, поскольку один и тот же агент, нанесенный с использованием другой техники, с другим характером контакта или в другой последовательности на поверхности, может привести к разным результатам обработки одной и той же партии. Стандартная операционная процедура (СОП), в которой указан агент, но не указан способ нанесения, оставляет лакуну, которую оператор вынужден восполнять собственным суждением, а именно это суждение и было призвано заменить валидированный метод.
Условие контакта или выдержки — это этап, который чаще всего сводится к общей продолжительности, и именно такое упрощение и призвана предотвратить формулировка Приложения 1. Условие выдержки, валидированное для одного материала, одной концентрации агента и одной конфигурации поверхности, не переносится автоматически на другую комбинацию. В случае изменения материала, подвергаемого воздействию, агента или его концентрации ранее валидированное условие выдержки может перестать быть применимым, и в стандартной операционной процедуре (SOP) должно быть четко указано, что условие выдержки привязано к валидированной комбинации и не рассматривается как отдельное число, применимое независимо от контекста.
Совместимость материалов замыкает круг: условия обработки, подтвержденные с точки зрения эффективности в отношении целевого организма или остаточных веществ, ничего не говорят о том, приводят ли эти же условия к разложению или повреждению обрабатываемых материалов. В случае, если в партии груза используется новый упаковочный материал, поверхностное покрытие или конструкция, необходимо заново оценить совместимость, прежде чем предполагать применимость существующих проверенных условий. Это напрямую связано с утвержденными типами грузов: расширение перечня того, что считается утвержденным грузом, без пересмотра пределов совместимости вновь создает тот же риск, который должны были устранить меры контроля перед поступлением груза.
Управление временем задержки, состояниями дверей, сигналами тревоги и разрешением на открытие
С началом обработки задача стандартной операционной процедуры (СОП) меняется с определения метода на управление последовательностью состояний, каждое из которых должно быть видимым и привязанным к ответственному оператору. Открытие двери, подтверждение блокировки, запуск цикла, удержание, разблокировка и разгрузка — это не взаимозаменяемые этапы, которые можно объединить в единое состояние “процесс завершен”; каждый из них представляет собой отдельную точку, в которой система или оператор подтверждает, что условие выполнено, прежде чем будет разрешено следующее действие.
Причина, по которой эта последовательность имеет большее значение, чем её отдельные этапы, заключается в том, что процесс контролируемой передачи зависит от взаимосвязи этих состояний, благодаря чему действие, выполняемое не в соответствии с последовательностью, либо предотвращается, либо, по крайней мере, фиксируется. Дверь, которую можно открыть до завершения цикла, или разрешение, которое может быть предоставлено без снятия предыдущего блокирования, превращают контролируемую последовательность в такую, где целостность последовательности зависит исключительно от того, запомнит ли оператор правильный порядок действий, а не от того, что система обеспечивает его соблюдение.
Подтверждение срабатывания блокировки заслуживает особого внимания, поскольку именно в этом моменте управление на системном уровне пересекается с действиями оператора. Если блокировка установлена, но подтверждение её срабатывания не привязано к конкретному ответственному оператору, то это подтверждение может превратиться в действие, выполняемое рефлекторно, а не в подлинное подтверждение того, что необходимое условие выполнено.
Фактором, влияющим на сложность данного механизма контроля, является наличие или отсутствие этапа удержания между завершением обработки и отпуском продукции. При наличии этапа удержания разрешение на отпуск становится отдельным решением, отделенным во времени от завершения цикла, что позволяет эксперту по проверке применить собственное суждение до того, как материал будет отправлен дальше. При отсутствии этапа удержания отпуск происходит фактически автоматически по завершении цикла, и в стандартной операционной процедуре (SOP) должно быть четко указано, какие условия подтверждает само автоматическое завершение, поскольку за ним не следует отдельная проверка со стороны человека.
Разрешение на выпуск — это этап, на котором ответственность должна быть четко определена. Стандартная операционная процедура (СОП), в которой указана должность, ответственная за выдачу разрешения, но не уточняется, что именно эта должность должна проверить перед выдачей разрешения, делает этап разрешения формальным с процедурной точки зрения, но лишает его содержания. Разрешение должно быть привязано к конкретным, поддающимся проверке условиям: завершение цикла в соответствии с установленным порядком, отсутствие неустраненных аварийных ситуаций и соответствие документации по грузу требованиям, предъявляемым к данной перевалке.
Устранение утечек, сбоев в циклах, бракованных партий и ручное восстановление
| Исключение | Определить контролируемый путь | Граница выпуска |
|---|---|---|
| Разлив | План действий сайта по ликвидации разливов | Перемещение и освобождение осуществляются в соответствии с установленными условиями восстановления, а не на основе импровизированных действий |
| Сигнал тревоги | Применимый маршрут реагирования на сигнал тревоги | Выпуск осуществляется в соответствии с указанным условием разрешения после устранения неисправности в цепи сигнализации |
| Сбой цикла | Путь карантина или повторного цикла | Неудачный цикл нельзя рассматривать как успешный выпуск |
| Отклоненный груз | Путь отклонения или карантина на сайте | Груз остается за пределами зоны разгрузки до тех пор, пока не будет выполнено утвержденное распоряжение |
| Ручное отключение или восстановление | Разрешённый путь ручного сброса | Ручное действие не позволяет обойти авторизацию выпуска |
Каждая стандартная операционная процедура (SOP) по перекачке рано или поздно сталкивается с ситуацией, которую не предполагалось непосредственно предусмотреть: разлив во время подготовки или разгрузки, цикл, который не завершается в соответствии с заданными параметрами, груз, не отвечающий критериям для выпуска, или ситуация, требующая ручного вмешательства за пределами автоматизированной последовательности действий. От того, как SOP регулирует такие моменты, зависит, останется ли исключение контролируемым отклонением или превратится в импровизированное нарушение границ перекачки.
План действий в случае разлива необходимо разработать заранее, до того как он понадобится, поскольку разлив, произошедший во время активной операции по перекачке, создает давление, требующее его быстрого устранения, и именно в такой ситуации, когда план действий не проработан, наиболее вероятно, что вместо заранее определённого плана будут приняты меры, которые в данный момент кажутся разумными. В стандартной операционной процедуре (СОП) должно быть указано не только то, что разлив необходимо устранить, но и что именно требуется для его устранения, прежде чем операция по перекачке сможет быть возобновлена, а также кто уполномочен принимать такое решение.
Цикл, завершившийся сбоем, представляет собой иную проблему: этап обработки не был завершен в соответствии с утвержденной процедурой, поэтому статус партии в данном случае является неопределенным, а не просто неуспешным. Рассматривать цикл, завершившийся сбоем, как равноценный успешному — даже неофициально — сводит на нет саму цель валидации цикла. В стандартной операционной процедуре (SOP) должен быть четко определен порядок действий — будь то помещение в карантин до проведения проверки или повторное выполнение цикла в установленных условиях — с тем чтобы партия, прошедшая цикл со сбоем, автоматически не попадала в выпуск, а не требовала, чтобы кто-то заметил это и вмешался.
Отклоненная партия подчиняется аналогичной логике, но возникает по иной причине — зачастую в результате выявленных нарушений при проверке до поступления или после обработки, а не вследствие сбоя на уровне производственного цикла. Маршрут отклонения или карантина должен быть достаточно четко обозначен, чтобы отклоненная партия не могла повторно попасть в одобренный поток без прохождения процедуры утилизации, предусмотренной стандартной операционной процедурой (SOP).
Ручное разрешение или восстановление представляет собой путь с наибольшим риском, поскольку он существует именно для урегулирования ситуаций, не предусмотренных автоматизированной или стандартной последовательностью действий. Условием, определяющим этот путь, является то, подпадает ли ручное действие само по себе под ту же логику авторизации, что и стандартное разрешение. В тех случаях, когда ручное восстановление позволяет обойти этап авторизации, который в ином случае был бы применим, путь исключений становится способом обхода основного механизма контроля SOP, а не его контролируемым расширением. Определение того, кто может инициировать ручное высвобождение, при каких задокументированных условиях и какое подтверждение по-прежнему требуется, прежде чем материал будет считаться высвобожденным, не позволяет этому пути стать точкой, в которой рушится вся логика стандартной операционной процедуры (SOP).
Регистрируйте каждый перевод, чтобы отклонения и условия для повторной квалификации оставались на виду
| Площадь участка | Доказательства, подлежащие сохранению | Решение по апелляции оставлено в силе |
|---|---|---|
| Погрузка и упаковка | Утверждённый тип груза и подготовка упаковки | Остался ли перенос в пределах утвержденного диапазона нагрузки |
| Подготовка и вход | Статус подготовки, применимые ограничения и условия, предшествующие ввозу | Имел ли груз право на ввоз в камеру |
| Проведение лечения | Проверенные параметры агента, метод нанесения, условия контакта или выдержки, а также пределы совместимости с материалами | Можно ли сравнить выполнение с утвержденным процессом |
| Управление циклом и дверью | Состояния дверей, подтверждение блокировки, запуск цикла, удержание, сигналы тревоги, разблокировка и состояние разгрузки | Можно ли восстановить управляемую последовательность |
| Люди и авторизация | Ответственные операторы и разрешение на сброс | Кто выполнил или санкционировал каждый контролируемый этап |
| Исключения | Использованный маршрут: «Разлив», «Сбой цикла», «Отклоненная нагрузка», «Карантин», «Повтор цикла» или «Ручное сброс» | Остаются ли заметными отклонения и меры по исправлению ситуации |
| Проверка расположения | Заранее определенные критерии приемки, задокументированные отклонения, выводы по результатам проверки соответствия критериям и любые основания для повторной квалификации | Подтверждают ли имеющиеся данные необходимость проведения проверки на предмет освобождения и подтверждения |
Протокол передачи ведет для того, чтобы человек, не присутствовавший при этом, мог воссоздать картину произошедшего и оценить, соответствовало ли это требованиям стандартной операционной процедуры. EudraLex Том 4 Приложение 15 на уровне квалификации это формулируется следующим образом: утвержденные протоколы, заранее определенные критерии приемки, задокументированные отклонения и выводы, сделанные с учетом этих критериев. Применительно к протоколу передачи это означает, что в протоколе каждый этап должен быть соотнесен с критериями, которыми он должен был руководствоваться, а не просто фиксироваться как выполненный.
Ценность записи зависит от того, содержит ли она достаточно подробной информации, чтобы впоследствии ответить на конкретные вопросы. Соответствовал ли груз утвержденному типу? Была ли подготовка упаковки завершена до вывода на площадку? Оставался ли груз в пределах установленных для площадки ограничений, и каково было его состояние в каждый момент времени? Был ли этап обработки выполнен с использованием валидированного агента, с соблюдением требований к покрытию и времени выдержки, а также были ли соблюдены ограничения по совместимости материалов? Каждый из этих вопросов соотносится с контрольным пунктом, установленным ранее в стандартной операционной процедуре (СОП), и запись будет полезной только в том случае, если в ней сохранены сведения, необходимые для ответа на эти вопросы задним числом, а не просто подтверждение того, что “процедура была выполнена”.”
Отчеты по контролю доступа и циклов служат схожей, но отдельной цели: они позволяют рецензенту восстановить саму последовательность действий, подтвердив, что блокировки были учтены, удержания сняты, а освобождение последовало за авторизацией, а не предшествовало ей. Если эту последовательность невозможно восстановить по записи, рецензент не имеет возможности отличить передачу, выполненную в соответствии с контролируемой последовательностью, от той, которая была выполнена с нарушением, даже если результат выглядел нормальным.
Записи об исключениях устраняют иную пробел. Разлив, сбой цикла, отклоненная партия или ручное сброс, которые не зафиксированы как таковые, фактически исчезают из документации, а это означает, что любые закономерности, прослеживающиеся в ходе нескольких операций перекачки — именно те закономерности, которые могут свидетельствовать о том, что утвержденные условия больше не соблюдаются, — становятся незаметными. Именно здесь запись связана с повторной квалификацией: формулировка Приложения 15 в отношении задокументированных отклонений и выводов по критериям приемки подразумевает, что отклонения не просто устраняются по отдельности, а анализируются в совокупности, поскольку повторяющееся отклонение может указывать на необходимость переоценки исходного подтвержденного состояния, а не на то, что каждый отдельный случай был изолированным событием.
Когда проектная группа представляет подобные данные о передаче данных в ходе переговоров с поставщиком, будь то в целях проходная камера, ванна для питья, или Система передачи VHP, именно структура записи позволяет этому процессу проходить эффективно: информация, необходимая Qualia для оценки вопросов, связанных с конфигурацией или интерфейсом, в основном совпадает с той, которую SOP уже требует от объекта собирать, включая типы нагрузок, условия подготовки и проверенные параметры обработки. В тех случаях, когда запись не позволяет ответить на основные вопросы, касающиеся реконструкции, проведения проверки на соответствие требованиям или проверки оборудования, связанного с интерфейсом, таким как дверца проходного ящика или цикл «водяной бассейн», вынуждена восстанавливать контекст, который должен был быть уже зафиксирован в записи; проектная группа должна убедиться, что это условие выполнено, прежде чем применять стандартную операционную процедуру на практике.
Часто задаваемые вопросы
Q: Может ли одна стандартная операционная процедура (SOP) по перемещению материалов применяться ко всем видам грузов и формам упаковки?
A: Следует применять стандартную операционную процедуру (SOP) только к грузам и упаковкам, входящим в утвержденный перечень. Перед размещением груза на площадке необходимо подтвердить тип груза, готовность упаковки, применимые ограничения по размещению, совместимость материалов и требуемое состояние перед ввозом; все, что выходит за пределы этих ограничений, должно проходить через установленную на объекте процедуру оценки и утверждения.
Q: Как операторам следует предотвращать путаницу между необработанными, обработанными и выпущенными материалами?
A: Обеспечьте наглядность и четкое разграничение каждого статуса на всех этапах подготовки и перемещения. В стандартной операционной процедуре (SOP) должно быть указано, кто подтверждает каждое изменение статуса и при выполнении каких условий материал может переходить к следующему этапу.
Q: Достаточно ли стандартного времени протирания для определения этапа обработки?
A: Нет. На этапе выполнения необходимо использовать проверенные для данного объекта параметры: агент, метод охвата, условия контакта или выдержки, а также пределы совместимости материалов; общие значения продолжительности не могут заменить эти проверенные переменные.
Q: Что должно произойти после срабатывания сигнализации, утечки или сбоя цикла?
A: Следуйте заранее определенному алгоритму действий при возникновении исключительных ситуаций и не допускайте поступления груза в зону сброса до тех пор, пока не будут выполнены установленные условия восстановления и авторизации. В зависимости от утвержденной на объекте процедуры этот алгоритм может включать карантин, отклонение, повторный цикл, меры по ликвидации разлива или санкционированное ручное восстановление.
Q: Какие документы необходимо проверить перед выдачей груза?
A: Убедитесь, что в записи указаны: груз и упаковка, статус подготовки и поступления, выполнение обработки, состояние дверей и циклов, сигналы тревоги, ответственные операторы, отклонения от нормы и разрешение на выпуск. Любое отклонение должно быть задокументировано и оценено с учетом заранее определённых критериев приемки и установленных на объекте условий для повторной аттестации.
