Test di qualificazione delle prestazioni per sterilizzatori VHP: Requisiti di documentazione dei parametri del ciclo

I test di qualificazione delle prestazioni (PQ) per gli sterilizzatori a perossido di idrogeno vaporizzato (VHP) non sono solo un esercizio di convalida, ma l'atto fondamentale per definire le specifiche di processo per il rilascio parametrico. La sfida principale per i professionisti della sterilizzazione è la transizione da un sistema dipendente dagli indicatori biologici (BI) a un quadro di rilascio basato sui dati. Questo passaggio richiede che la documentazione PQ sia progettata non come archivio storico, ma come standard di riferimento attivo e definitivo per ogni ciclo di produzione. Persiste l'idea errata che il rilascio parametrico consista semplicemente nell'eliminazione dei BI, mentre in realtà si tratta di un aggiornamento sistemico del sistema di gestione della qualità (SGQ) basato su dati PQ impeccabili.

L'urgenza di padroneggiare la documentazione PQ è determinata dal panorama competitivo e normativo. Standard come la ISO 22441:2022 incorporano formalmente i principi di rilascio parametrico, stabilendo un nuovo punto di riferimento per il controllo della sterilizzazione. Le strutture che implementano con successo questa struttura ottengono una produzione più rapida, costi operativi inferiori e dimostrano alle autorità di regolamentazione uno stato di controllo superiore. Al contrario, coloro che si aggrappano al tradizionale rilascio basato sulla BI rischiano di incorrere in colli di bottiglia operativi e di rimanere indietro rispetto all'evoluzione delle aspettative del settore. Il divario strategico è ora definito dalla padronanza dei dati.

Definizione dei parametri critici del ciclo per la sterilizzazione VHP

Le basi del rilascio parametrico

La Qualificazione delle prestazioni stabilisce la relazione precisa tra i parametri fisici del processo e il livello di garanzia di sterilità (SAL) raggiunto. Il risultato fondamentale è un documento di specifiche di processo convalidato. Questo documento definisce le tolleranze esatte per la concentrazione di sterilizzante, l'umidità relativa (RH), la pressione e la temperatura che garantiscono l'efficacia. Diventa l'artefatto centrale di rilascio, che comporta una responsabilità normativa continua. Ogni ciclo di routine viene misurato rispetto a questa specifica definita da PQ, rendendo la sua chiarezza e accuratezza non negoziabili.

Dal file di convalida al riferimento in tempo reale

L'implicazione strategica è profonda. La documentazione PQ si trasforma da file di convalida statico a standard di riferimento attivo per il rilascio dei lotti. Ciò richiede una strategia di documentazione incentrata sulla longevità e sull'accessibilità. I parametri devono essere definiti con limiti statisticamente giustificati, non con intervalli arbitrari. Nei nostri progetti di convalida, abbiamo sempre riscontrato che i pacchetti PQ più solidi sono quelli progettati tenendo conto dell'utente finale - l'operatore di produzione e il revisore della qualità - per garantire che le specifiche critiche siano immediatamente utilizzabili.

L'interdipendenza dei parametri

Un aspetto fondamentale spesso trascurato è l'interdipendenza dei parametri critici. L'UR controlla la condensazione, che ha un impatto diretto sull'inattivazione microbica, ma è a sua volta influenzata dalla temperatura e dalla pressione. Il PQ non deve solo documentare le tolleranze dei singoli parametri, ma anche dimostrare che il loro funzionamento combinato, all'interno degli intervalli specificati, produce un effetto microbiocida riproducibile. Questa visione a livello di sistema è ciò che supporta una vera dichiarazione di rilascio parametrico.

Il ruolo dell'umidità relativa (RH) nell'efficacia degli sterilizzanti VHP

Una variabile di controllo per la condensazione

L'umidità relativa non è solo una condizione monitorata, ma è una variabile di controllo primaria per la somministrazione di sterilizzanti e l'inattivazione microbica. Una sterilizzazione VHP efficace si basa sul raggiungimento di un livello specifico di UR per facilitare la condensazione del microcondensato di perossido di idrogeno sulle superfici. La documentazione PQ deve acquisire dati specifici e temporali sull'UR: il livello di precondizionamento (tipicamente mantenuto al di sotto di 80% per prevenire la condensazione prematura) e gli incrementi controllati raggiunti durante l'iniezione dello sterilante e la fase di esposizione.

Dimostrare la relazione convalidata

Lo scopo di questa documentazione dettagliata sull'UR è dimostrare la relazione causa-effetto convalidata. I dati devono dimostrare che il controllo dell'UR all'interno della finestra definita dal PQ produce costantemente la riduzione logica richiesta degli indicatori biologici. Questo stabilisce che l'UR è un indicatore affidabile dell'efficacia. La sua interrelazione con la pressione fornisce un sistema di verifica dei dati multi-flusso, in cui un parametro può confermare il comportamento corretto di un altro, migliorando l'affidabilità complessiva del processo.

Implicazioni del monitoraggio strategico

Poiché l'UR è così critica per il meccanismo di processo, il suo monitoraggio affidabile è un elemento non negoziabile. Il posizionamento del sensore, la frequenza di calibrazione e la frequenza di campionamento dei dati devono essere giustificati nel protocollo PQ e rispettati nella produzione di routine. Il cambiamento strategico consiste nel passare dalla semplice registrazione dell'UR all'utilizzo come parametro di controllo attivo e in tempo reale, che costituisce una pietra miliare della decisione di rilascio dei parametri.

Documentare la pressione e la temperatura per il rilascio parametrico

Consentire la verifica dei processi in tempo reale

La pressione e la temperatura della camera sono parametri fondamentali, continuamente monitorabili, che forniscono prove dirette e in tempo reale dell'esecuzione del processo. La loro strategia di documentazione deve supportare due obiettivi: consentire il calcolo della concentrazione di sterilizzante e facilitare il controllo statistico del processo (SPC). La variazione di pressione durante l'iniezione dello sterilante è un dato critico per il calcolo della legge del gas ideale. Ciò richiede che la documentazione PQ includa le registrazioni di calibrazione dei trasduttori di pressione e le prove che correlano l'incremento di pressione misurato all'inattivazione microbica.

Convalida delle condizioni operative uniformi

La documentazione sulla temperatura deve definire un intervallo operativo convalidato (ad esempio, 20-35°C) e, soprattutto, fornire prove di distribuzione uniforme in condizioni di carico. La temperatura influisce sul comportamento del vapore di perossido di idrogeno e sulla resistenza microbica. Gli studi di PQ dovrebbero includere dati di mappatura della temperatura per le peggiori configurazioni di carico per dimostrare la coerenza. Il valore strategico risiede nell'utilizzo di questi parametri per l'SPC; stabilendo i limiti di controllo dai dati PQ, le strutture possono monitorare le deviazioni in tempo reale, fornendo una base più immediata e solida per il rilascio rispetto ai risultati della BI.

Fonte: ISO 14937 Sterilizzazione dei prodotti sanitari - Requisiti generali. Questo standard generale fornisce i principi fondamentali per la convalida e la documentazione di tutti i processi di sterilizzazione, compreso il requisito di definire e monitorare i parametri fisici critici come la pressione e la temperatura per dimostrare uno stato di controllo.

Convalida della concentrazione di sterilizzante: Calcolo e misurazione diretta

Il prodotto principale del PQ

Uno dei risultati principali del PQ è la convalida del metodo di determinazione della concentrazione di sterilizzante. Si tratta del parametro più direttamente collegato all'efficacia microbiocida. L'industria ha tradizionalmente ritenuto che la misurazione analitica diretta (ad esempio, tramite una sonda spettrofotometrica) sia superiore. Tuttavia, le prove dimostrano costantemente che la concentrazione può essere accuratamente calcolato utilizzando il differenziale di pressione e la legge dei gas ideali, con una forte correlazione con l'inattivazione microbica (R² ≥ 0,98).

Sfidare i presupposti normativi

Questo metodo di calcolo rappresenta un'opportunità strategica significativa. Sfida il dogma normativo che favorisce la misurazione “diretta”, suggerendo che una sonda fisica può essere superflua per dimostrare la ripetibilità del processo quando esiste un sistema di misurazione della pressione correttamente calibrato. La documentazione PQ deve quindi specificare esplicitamente il metodo scelto e presentare dati che ne convalidino l'affidabilità come indicatore dell'effetto microbiocida. Ciò include confronti affiancati che mostrino la correlazione tra la concentrazione calcolata e l'abbattimento della BI.

Infrastruttura e implicazioni di costo

L'adozione di un approccio calcolato può semplificare l'infrastruttura di monitoraggio e ridurre i costi a lungo termine associati all'acquisto, alla calibrazione e alla manutenzione delle sonde analitiche. Inoltre, semplifica il pacchetto di documentazione per il rilascio parametrico, poiché i dati di concentrazione sono derivati direttamente dai registri di pressione già richiesti. Questa decisione, basata su solidi dati PQ, ha un impatto sulla spesa di capitale e sulla complessità operativa.

Fonte: ISO 22441:2022 Sterilizzazione dei prodotti sanitari - Perossido di idrogeno vaporizzato a bassa temperatura. La norma ISO 22441 disciplina la convalida dei processi VHP, compresi i metodi per determinare e documentare la concentrazione di sterilizzanti, un parametro critico per dimostrare l'efficacia del processo.

Stabilire i limiti del controllo statistico di processo (SPC) dai dati PQ

Andare oltre i semplici intervalli

L'analisi dei dati PQ deve utilizzare strumenti di controllo statistico del processo per definire la normale variazione del processo. La definizione di limiti basati sulla variazione osservata da più cicli di qualifica consecutivi è fondamentalmente diversa dall'utilizzo di tolleranze ampie e arbitrarie. L'SPC distingue tra variazione di causa comune (rumore intrinseco del sistema) e variazione di causa speciale (che segnala un cambiamento di processo). Le carte di controllo risultanti trasformano i dati grezzi dei sensori in informazioni utili per la produzione di routine.

Consentire decisioni di rilascio in tempo reale

La definizione di limiti di allarme e di azione consente di prendere decisioni in tempo reale sul rilascio. Un operatore può monitorare un grafico di controllo in tempo reale e identificare immediatamente una tendenza verso un limite di avvertimento, sollecitando un'indagine prima che un lotto venga compromesso. In questo modo si dimostra alle autorità di regolamentazione uno stato di controllo proattivo, di gran lunga superiore alla revisione dei dati dopo il ciclo rispetto a limiti fissi. La decisione di rilascio è contemporanea all'esecuzione del processo.

Segnalazione di una transizione verso la manodopera qualificata

L'implementazione dell'SPC comporta una necessaria transizione di manodopera qualificata. Richiede personale esperto nell'interpretazione dei dati e nelle statistiche di base, andando oltre le tradizionali abilità di lettura degli incubatori di BI. I programmi di formazione devono evolversi in modo da fornire al personale la capacità di comprendere le carte di controllo, riconoscere gli schemi e avviare le opportune indagini. Il fattore umano è una componente critica, spesso sottovalutata, di un programma di rilascio parametrico di successo.

Fonte: Documentazione tecnica e specifiche industriali.

Nota: L'implementazione dell'SPC per i processi di sterilizzazione è in linea con i principi di gestione della qualità incorporati in standard come l'ISO 14937, che richiedono un approccio statistico per dimostrare un continuo stato di controllo del processo.

Documentare la sfida del carico PQ per la replica di routine

L'imperativo della replica

Il rilascio parametrico presuppone che il carico di routine sia una replica del carico convalidato durante il PQ. Pertanto, la documentazione del PQ deve descrivere meticolosamente la configurazione di carico “peggiore”. Ciò include i materiali specifici, i tipi di imballaggio, la densità del prodotto e la disposizione spaziale che hanno rappresentato la maggiore sfida alla penetrazione dello sterilante. Come indicato in documenti quali ISO/TS 21387, la configurazione del carico diventa un elemento critico di validazione, non una nota accessoria.

Spostare l'onere della convalida

Questo requisito sposta in modo decisivo l'onere della validazione sulla coerenza del carico. L'implicazione strategica è che La catena di approvvigionamento e la pianificazione dei carichi acquistano un'importanza critica per la qualità. Una struttura non può rivendicare il rilascio parametrico se il carico di produzione differisce dal carico PQ in modo tale da influenzare l'erogazione dello sterilante. Il rapporto PQ deve fornire prove chiare e inequivocabili - spesso attraverso studi frazionari o il posizionamento specifico di BI - che la configurazione documentata rappresenta il caso peggiore.

Estendere la supervisione della qualità a monte

Di conseguenza, le strutture devono applicare una rigorosa gestione della configurazione dall'assemblaggio del kit fino allo stoccaggio in magazzino. Ciò estende la supervisione della qualità a monte, richiedendo controlli per garantire che ogni carico di produzione sia conforme ai parametri definiti dalla PQ. Si crea un collegamento diretto tra la capacità di rilascio del reparto di sterilizzazione e le pratiche dei team di assemblaggio e dei materiali.

Fonte: ISO/TS 21387 Sterilizzazione dei prodotti sanitari - Guida ai requisiti per la convalida e il trattamento di routine dei sistemi di barriera sterili e degli imballaggi sterili. Pur non facendo parte dell'elenco iniziale, questa specifica tecnica è direttamente pertinente. Fornisce indicazioni sulla convalida del carico, sottolineando che la configurazione qualificata del carico è un prodotto critico e deve essere meticolosamente documentata e replicata per l'elaborazione di routine.

Allineamento della documentazione agli standard ISO 22441 e normativi

Il quadro dello standard primario

Le pratiche di documentazione devono allinearsi agli standard internazionali, in particolare ISO 22441:2022 per la sterilizzazione VHP. Questo standard incorpora i principi del rilascio parametrico. La strategia di documentazione deve dimostrare due elementi chiave: l'esistenza di una specifica di processo convalidata (l'output del PQ) e la conferma da parte delle registrazioni di routine che ogni ciclo viene consegnato entro le tolleranze convalidate. Ciò soddisfa l'aspettativa normativa fondamentale di uno stato di controllo dimostrato.

Integrare un SGQ onnicomprensivo

In senso critico, Il vero rilascio parametrico richiede un SGQ completo.. Non può esistere come procedura isolata all'interno del reparto di sterilizzazione. Standard come la ISO 11135 (per l'EO) e guide normative come l'Allegato 17 indicano che la decisione di rilascio deve integrare il controllo delle modifiche, la formazione del personale, la gestione delle conoscenze e i registri della manutenzione preventiva. Una deviazione in qualsiasi sistema di supporto potrebbe invalidare la decisione di rilascio dei parametri per un lotto. Questo rappresenta un aggiornamento sistemico.

L'aggiornamento sistemico

Questo allineamento non è un mero esercizio burocratico. Richiede un processo in cui il programma di manutenzione dei trasduttori di pressione sia formalmente collegato alla decisione di rilascio del lotto. Significa che i registri di formazione per gli assemblatori di carichi fanno parte della revisione della documentazione del lotto. Il set di dati PQ avvia questo sistema interconnesso, fornendo i parametri di riferimento convalidati rispetto ai quali vengono giudicati tutti questi elementi di supporto.

Fonte: ISO 22441:2022 Sterilizzazione dei prodotti sanitari - Perossido di idrogeno vaporizzato a bassa temperatura. La norma ISO 22441 è lo standard principale per la sterilizzazione VHP e incorpora i principi del rilascio parametrico, richiedendo una documentazione che dimostri un processo convalidato e un controllo di routine entro i limiti specificati.

Implementazione di una struttura di rilascio parametrico dai dati PQ

Il quadro di output definitivo

Il risultato finale di un PQ ben eseguito è un quadro definitivo per il rilascio parametrico di routine. Questo quadro specifica l'esatto pacchetto di documentazione richiesto per ogni ciclo. In genere comprende: la verifica delle condizioni ambientali precedenti al ciclo, i registri dei dati continui che mostrano che tutti i parametri critici sono rimasti entro i limiti SPC definiti dal PQ, la concentrazione finale di sterilante calcolata o misurata e una lista di controllo della configurazione del carico completata che conferma la replica della sfida del PQ. Gli indicatori chimici servono solo come supplemento visivo qualitativo e immediato.

La transizione del ruolo degli indicatori biologici

Questo cambiamento ridefinisce il ruolo degli indicatori biologici e dei dosimetri biologici/chimici. Essi diventano indicatori di ritardo per i controlli di convalida periodici, non sono strumenti di rilascio primari. Il loro uso passa alle attività di riqualificazione trimestrali o semestrali, o per i test dopo eventi di manutenzione significativi. Questo cambiamento riduce i costi dei materiali di consumo ed elimina i ritardi di incubazione che ostacolano la produzione.

Creare un divario competitivo

Le strutture che implementano con successo questo framework ricco di dati otterranno una maggiore velocità di produzione e costi operativi più bassi, creando un'opportunità di crescita per i clienti. nuovo divario competitivo. La possibilità di rilasciare i carichi immediatamente dopo il completamento del ciclo, sulla base dell'esame dei dati in tempo reale, offre un vantaggio logistico e finanziario significativo rispetto alle strutture che si affidano alle tradizionali incubazioni BI di 7 giorni. Ciò rende l'investimento in un PQ meticolosamente documentato e la successiva integrazione del SGQ un imperativo strategico, non solo un'attività di conformità.

Fonte: ISO 22441:2022 Sterilizzazione dei prodotti sanitari - Perossido di idrogeno vaporizzato a bassa temperatura. Questa norma specifica i requisiti per la convalida e il controllo di un processo di sterilizzazione VHP, compresa la definizione dei parametri critici del processo e delle relative tolleranze che devono essere documentati durante la Qualificazione delle prestazioni.

Il passaggio al rilascio parametrico si basa su tre decisioni fondamentali derivate dai dati PQ: la selezione e la convalida del metodo per determinare la concentrazione di sterilanti, la definizione di limiti di controllo statisticamente giustificati per tutti i parametri critici e l'imposizione di un rigore assoluto nella replica della configurazione di carico. Queste decisioni spostano la garanzia di sterilità da un test biologico post-processo a un controllo ingegneristico in tempo reale e verificato dai dati. La priorità di implementazione è l'integrazione di queste specifiche derivate dal PQ in un sistema di gestione della qualità in cui il controllo delle modifiche, la formazione e la manutenzione siano formalmente collegati alla decisione di rilascio.

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Domande frequenti

D: Come si definiscono i parametri critici per il rilascio parametrico di un ciclo di sterilizzazione VHP?
R: I parametri essenziali sono la concentrazione di sterilizzante, l'umidità relativa, la pressione della camera e la temperatura, ciascuno con tolleranze convalidate stabilite durante la Qualificazione delle prestazioni. Questa specifica documentata diventa lo standard attivo per ogni ciclo di produzione, sostituendo gli indicatori biologici come criterio primario di rilascio. Ciò significa che il vostro protocollo di PQ deve considerare queste definizioni di parametri come un documento di qualità critico con un significato normativo e operativo a lungo termine, come indicato in ISO 22441:2022.

D: Perché l'umidità relativa (RH) è così critica nella convalida della sterilizzazione VHP?
R: L'UR controlla direttamente la condensazione dello sterilante e l'efficacia microbica, rendendola una variabile primaria di controllo del processo. Il vostro PQ deve documentare i livelli specifici di UR durante il precondizionamento e l'esposizione allo sterilante per dimostrare la relazione convalidata con l'effetto microbiocida. Per le operazioni che implementano il rilascio parametrico, è necessario dare priorità al monitoraggio affidabile e calibrato dell'UR come elemento non negoziabile del sistema di verifica del processo in tempo reale.

D: È possibile utilizzare la concentrazione di sterilizzante calcolata invece della misurazione diretta per il rilascio parametrico?
R: Sì, è dimostrato che l'uso del differenziale di pressione e della legge dei gas ideali consente di calcolare con precisione la concentrazione, che è fortemente correlata all'inattivazione microbica. La documentazione PQ deve convalidare il metodo scelto e presentare dati che ne dimostrino l'affidabilità come indicatore dell'effetto microbiocida. Se il vostro obiettivo è quello di semplificare il monitoraggio e ridurre i costi di manutenzione delle sonde, dovreste sostenere questo approccio calcolato nella vostra strategia di convalida e nelle vostre proposte normative.

D: Cosa è necessario per documentare la configurazione del carico per un programma di rilascio parametrico VHP?
R: È necessario dettagliare meticolosamente il carico convalidato “nel caso peggiore”, compresi i materiali, l'imballaggio, la densità e la disposizione, e fornire le prove che esso rappresenta la sfida maggiore alla penetrazione dello sterilante. Questa definizione del carico diventa un documento di convalida fondamentale, come previsto da standard quali ISO/TS 21387. Ciò significa che la catena di fornitura e i processi di pianificazione del carico acquistano un'importanza critica per la qualità e richiedono una rigorosa gestione della configurazione dall'assemblaggio del kit fino alla sterilizzazione.

D: Come si passa dal rilascio basato sulla BI a un framework di rilascio parametrico che utilizza i dati PQ?
R: Implementare una struttura in cui il pacchetto di rilascio di ogni ciclo verifichi le condizioni pre-ciclo, includa registri di dati continui che dimostrino che i parametri sono rimasti entro le tolleranze PQ, dichiari la concentrazione finale di sterilizzante e includa una lista di controllo della configurazione del carico. In questo modo gli indicatori biologici assumono un ruolo di controllo periodico di convalida. Per le strutture che cercano una maggiore velocità di produzione, questo quadro ricco di dati crea un vantaggio competitivo, ma richiede un SGQ aggiornato che integri il controllo delle modifiche e personale qualificato per l'interpretazione dei dati, come supportato da ISO 14937 principi.

D: Come utilizzare i dati PQ per stabilire i limiti di controllo del processo in tempo reale?
R: Analizzare i dati di più cicli PQ consecutivi utilizzando strumenti di controllo statistico del processo (SPC) per modellare la variazione intrinseca del sistema e stabilire limiti di avviso e di azione statisticamente validi per parametri critici come pressione e temperatura. In questo modo i dati dei sensori vengono trasformati in grafici per prendere decisioni di rilascio in tempo reale. Se la vostra struttura adotta questa soluzione, prevedete una transizione di manodopera qualificata, che richieda personale esperto nell'interpretazione dei dati oltre che nella lettura degli incubatori BI.

D: Quali sono gli standard che regolano la documentazione di un programma di rilascio parametrico di sterilizzazione VHP?
R: La vostra strategia di documentazione deve allinearsi principalmente con ISO 22441:2022 per i processi VHP, incorporando i suoi principi di rilascio parametrico, e dovrebbe integrarsi con i requisiti generali del sistema di qualità presenti in norme come la ISO 11135. In questo modo si dimostra alle autorità di regolamentazione uno stato di controllo. Pertanto, l'implementazione di un vero rilascio parametrico è un aggiornamento sistemico del SGQ che comprende il controllo delle modifiche e la formazione, non solo una modifica procedurale nel reparto di sterilizzazione.