İlaç Üretiminde cRABS'ı Anlamak

İlaç endüstrisinin kirletici içermeyen üretim ortamlarına yönelik amansız arayışı, temiz oda teknolojisinde önemli yeniliklere yol açmıştır. Bu gelişmeler arasında Kapalı Kısıtlı Erişim Bariyer Sistemleri (cRABS), geleneksel RABS ile tam izolatör sistemleri arasındaki boşluğu dolduran kritik bir evrimi temsil etmektedir. Orta ölçekli bir aşı üretim tesisinde bir cRABS kurulumuyla ilk karşılaştığımda, mevcut süreçlerde tam bir izolatör dönüşümünün gerektireceğinden önemli ölçüde daha az değişiklik gerektirirken üretim yeteneklerini nasıl temelden dönüştürdüğü beni çok etkiledi.

cRABS sistemleri operatörler ile aseptik işleme alanı arasında fiziksel bir bariyer sağlayarak kontaminasyon risklerini önemli ölçüde azaltan kontrollü bir ortam yaratır. Geleneksel açık RABS'ın aksine, uygun şekilde kurulmuş bir cRABS üretim sırasında kapalı bir sistem olarak çalışır ve rutin işlemler sırasında bariyer bütünlüğünü bozma ihtiyacını ortadan kaldıran entegre transfer sistemleri aracılığıyla bütünlüğü korur.

Çeşitli muhafaza sistemleri arasındaki ayrım, ilaç üretiminde yeni olanlar için her zaman hemen net değildir. İzin verin açıklayayım:

Bu QUALIA ISO serisi cRABS sistemleri, geleneksel açık RABS yerine kapalı sistemleri tercih eden artan düzenleyici beklentileri karşılamak için özel olarak tasarlanmıştır. Yakın zamanda düzenlenen bir endüstri konferansında konuştuğum üst düzey bir FDA denetçisinin geri bildirimlerine göre, düzenleyici kurumlar üreticilerden mümkün olan en yüksek düzeyde kontaminasyon kontrolü uygulamalarını beklemektedir; bu da cRABS'ı tam izolatör teknolojisine geçmeye hazır olmayan şirketler için cazip bir seçenek haline getirmektedir.

Başarılı bir cRABS kurulumunu sorunlu bir kurulumdan ayıran şey, genellikle ilk bileşen sahaya gelmeden önce kapsamlı bir planlama yapılması ve özel gereksinimlerin anlaşılmasıdır. Bu sofistike sistemlerin kurulumuna ilişkin kapsamlı süreci inceleyelim.

Kurulum Öncesi Planlama ve Gereksinimler

Herhangi bir fiziksel cRABS kurulumu başlamadan önce kapsamlı bir planlama yapılması şarttır. Bu kritik aşama aceleye getirildiği için birçok kurulum projesinin ters gittiğine tanık oldum. Özellikle bir ilaç müşterisi, tesisinin tavana asılı bileşenleri destekleyecek yapısal kapasitesini yeterince değerlendiremediği için üretim başlangıcını yaklaşık üç ay geciktirmek zorunda kaldı.

Uygun bir tesis değerlendirmesi multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. Ekibiniz mühendislik, kalite güvence, üretim ve doğrulama uzmanlarını içermelidir. Değerlendirme şunları değerlendirmelidir:

• Destek gereksinimleri için zemin/tavanların yapısal bütünlüğü
• Mevcut kamu hizmetleri (elektrik kapasitesi, temiz basınçlı hava, arıtılmış su)
• HVAC sistemi kapasitesi ve ihtiyaç duyulan potansiyel değişiklikler
• Malzeme ve personel akış modelleri
• Mevcut temiz oda sınıflandırma yetenekleri

Planlama aşamasında, ayrıntılı şartnamelerin oluşturulması esastır. Bu Kapalı Kısıtlı Erişim Bariyer Sistemi (cRABS) kurulum başlamadan önce kurulması gereken belirli şebeke bağlantıları ve çevresel parametreler gerektirir. Bunlar tipik olarak şunları içerir:

• Uygun amperajlı 480V 3 fazlı elektrik beslemesi
• 80-100 psi'de temiz basınçlı hava (yağsız, nemsiz)
• Aktif soğutma gerekiyorsa soğutulmuş su bağlantıları
• Kontrol sistemleri için ağ altyapısı
• HEPA filtre muhafazası için yeterli tavan yüksekliği

Danıştığım bir farmasötik tesis tasarım uzmanı olan Dr. Sarah Martinez, "planlama aşamasının tipik olarak gerçek fiziksel kurulumdan 2-3 kat daha uzun sürdüğünü vurguluyor. Planlamada acele etmek kaçınılmaz olarak maliyetli yeniden işleme ve doğrulama gecikmelerine yol açar."

Özellikle değerli bir planlama aracı, kaynak tahsisini içeren ayrıntılı bir zaman çizelgesidir. İşte sektör ortalamalarına dayanan temsili bir örnek:

Bütçe hususları da aynı derecede önemlidir. Bir tesis için ilk yatırım farmasötik sınıf cRABS kurulumu önemli olsa da, uzun vadeli faydalar genellikle masrafı haklı çıkarır. Toplam maliyet tipik olarak şunları içerir:

1. Temel ekipman alımı (bariyer sisteminin kendisi)
2. Mühendislik ve tasarım hizmetleri
3. Tesis değişiklikleri
4. Kurulum işçiliği
5. Test ve kalifikasyon
6. Eğitim
7. Dokümantasyon geliştirme

Planlama tamamlandıktan sonra, adım adım kurulum sürecine geçebiliriz.

Adım 1: Saha Değerlendirmesi ve Tasarım Hususları

Başarılı bir cRABS kurulumunun temeli, kapsamlı saha değerlendirmesi ve tasarım doğrulaması ile başlar. Bu adıma yeterince dikkat edilmemesinin sonraki aşamalarda önemli ölçüde yeniden çalışmaya yol açtığı projelerde danışmanlık yaptım. Saha değerlendirme süreci hem teknik hem de pratiktir ve mühendislik gerekliliklerinin yanı sıra iş akışının da dikkatle değerlendirilmesini gerektirir.

Temiz oda sınıflandırması temel bir husustur. cRABS sistemi tipik olarak ISO 7 veya ISO 8 arka plan ortamına kurulurken, bariyer sisteminin kendi içinde ISO 5 ortamı korunur. Bu, çevredeki alan için aşağıdakiler de dahil olmak üzere özel gereksinimler yaratır:

• Uygun hava değişim oranları (tipik olarak saatte 20+ hava değişimi)
• HEPA filtreli besleme havası
• Bitişik alanlar arasında uygun basınç farkları
• Uygun oda kaplama malzemeleri (dikişsiz, temizlenebilir yüzeyler)
• Sıcaklık ve nem kontrolü

Alan tahsisi sadece cRABS ünitesinin kapladığı alanı değil, aynı zamanda operasyonel açıklıkları da hesaba katmalıdır. Yakın zamanda gözlemlediğim bir projede, mühendislik ekibi başlangıçta bakım erişim alanını hesaba katmadı ve bu da filtre değişiklikleri ve mekanik servis için önemli zorluklar yarattı.

İş akışı analizi de aynı derecede kritiktir. Akışın haritasını çıkarın:

• CRABS'a giren malzemeler
• İşleme adımları boyunca hareket eden ürün
• Atık kaldırma
• Normal operasyonlar sırasında operatör hareketleri
• Bakım erişim gereksinimleri

Tesisat bağlantıları ayrıntılı planlama gerektirir. Yüksek performanslı cRABS teknolojisi güvenilir yardımcı program desteğine bağlıdır. Bu gereksinimleri kapsamlı bir yardımcı program matrisinde belgelemenin hiçbir şeyin gözden kaçmamasını sağlamaya yardımcı olduğunu gördüm. Bu şunları içermelidir:

• Elektrik gereksinimleri (voltaj, faz, amperaj)
• Kontrol sistemleri için ağ bağlantıları
• Basınçlı hava özellikleri
• Gerekirse su bağlantıları
• Tahliye gereksinimleri
• HVAC arayüzleri

Tasarım doğrulama süreci, aseptik koşulları tehlikeye atabilecek potansiyel ölü bölgelerin veya türbülansın belirlenmesine olanak tanıyan hava akışı modellerinin bilgisayar modellemesini içermelidir. Tüm kurulumun 3D modellemesi, ekipman sahaya ulaşmadan önce olası boşluk sorunlarının veya parazitlerin belirlenmesine de yardımcı olur.

Bu değerlendirme aşaması tipik olarak 4-6 hafta sürer ve sonraki tüm kurulum faaliyetlerine rehberlik eden kapsamlı bir tasarım paketiyle sonuçlanmalıdır.

Adım 2: Bileşen Hazırlama ve İlk Montaj

Tasarım tamamlandıktan ve saha uygun şekilde değerlendirildikten sonra, bir sonraki kritik aşama tüm bileşenlerin hazırlanması ve ilk montaj çalışmalarına başlanmasını içerir. Çok sayıda farmasötik tesis projesini denetleme deneyimime göre, bu hazırlık aşaması genellikle sonraki kurulumun sorunsuz ilerleyip ilerlemeyeceğini veya sürekli zorluklarla karşılaşıp karşılaşmayacağını belirler.

Ekipman doğrulaması temel ilk adımdır. cRABS bileşenleri tesisinize ulaştığında, malzeme listesiyle karşılaştırmalı olarak kapsamlı bir envanter kontrolü yapın. Montaj başlayana kadar tespit edilemeyen eksik bileşenler nedeniyle kurulumların haftalarca geciktiğini gördüm. Aşağıdakileri içeren ayrıntılı bir kontrol listesi oluşturun:

• Tüm yapısal bileşenler (çerçeveler, paneller, kapılar)
• Eldiven bağlantı noktaları ve uygun boyutlarda eldivenler
• HEPA filtre yuvaları ve filtreleri
• Kontrol sistemi bileşenleri
• Bağlantı elemanları ve sızdırmazlık malzemeleri
• Belgeler ve sertifikalar

Tüm bileşenleri nakliye sırasında meydana gelmiş olabilecek hasarlara karşı inceleyin. Şunlara özellikle dikkat edin:

• Çatlak veya çiziklere karşı cam veya polikarbonat paneller
• Hasar için sızdırmazlık yüzeyleri
• Ezik veya deformasyona karşı anodize alüminyum çerçeveler
• Herhangi bir darbe belirtisi için elektronik cihazlar

Tam montaj başlamadan önce, çekirdek çerçeve yapısı tipik olarak hazırlanır. Bu genellikle nihai montaj yerine bitişik bir hazırlama alanında gerçekleşir. Hazırlama alanları temiz ve kontrollü olmalıdır, ancak nihai montaj sahası ile aynı sınıflandırma seviyesinde olması gerekmez.

Yakın zamanda gerçekleşen bir cRABS kurulumu Danışmanlığını yaptığım ekip, bileşenlerin temiz odaya girmeden önce kirlenmesini en aza indirmek için pozitif basınçlı ve HEPA filtreli havaya sahip özel bir hazırlama alanı oluşturdu. Bu ekstra önlem, son kurulum sırasında temizlik süresini önemli ölçüde azalttı.

Bu aşamadaki dokümantasyon gereklilikleri oldukça önemlidir. Aşağıdakilerin ayrıntılı kayıtlarını tutun:

• Bileşen teslim alma ve inceleme sonuçları
• Spesifikasyonlardan herhangi bir sapma
• Montaj prosedürleri takip edildi
• Kalite kontrol kontrolleri yapıldı
• Tasarım veya bileşenlerde değişiklikler

Bu aşamadaki yardımcı program entegrasyon planlaması, tüm bağlantı noktalarının belirlenmesini ve uygun bağlantı parçaları ve arayüzlerin mevcut olmasını sağlamayı içerir. Son kurulum sırasında karışıklığı önlemek için bağlantı noktalarını açıkça işaretleyin.

Sektördeki en iyi uygulama olarak birçok üretici, bileşenleri temiz oda ortamına taşımadan önce uyum ve işlevi doğrulamak için kritik arayüzlerin kısmi bir montajını gerçekleştiriyor. Bu yaklaşım, geçen yıl denetlediğim bir proje sırasında birkaç potansiyel sorunu tespit etti ve daha karmaşık temiz oda kurulumu başlamadan önce bunları çözmemizi sağladı.

Adım 3: Ana Yapı Kurulumu

Ana cRABS yapısının kurulumu süreçteki en görünür dönüşümü temsil eder ve hassas mühendislik ve uygulama gerektirir. Farklı tesislerde çok sayıda kurulum gözlemlediğimden, bu aşamanın başarısının büyük ölçüde kurulum ekibinin becerisine ve üretici spesifikasyonlarına uyulmasına bağlı olduğunu fark ettim.

Çerçeve montajı tipik olarak temel çerçeve bileşenlerinin onaylı yerleşim çizimlerine göre konumlandırılmasıyla başlar. Lazer tesviye ekipmanı kullanmak çok önemlidir - taban çerçevesindeki küçük yanlışlıkların daha sonra panel uyumu ve kapı çalışmasıyla ilgili önemli sorunlara dönüştüğü kurulumlar gördüm.

Çerçeve, uygun ankraj yöntemleri kullanılarak zemine düzgün bir şekilde sabitlenmelidir. Özelliğe bağlı olarak cRABS tasarım ve tesis gereksinimleri, bu şunları içerebilir:

• Beton içine gömülü kimyasal ankrajlar
• Gömülü zemin plakalarına kaynaklı bağlantılar
• Kilitleme mekanizmalı ağır hizmet tipi ayarlanabilir tesviye ayakları

Dikey çerçeve elemanları daha sonra dikilir ve ek çapraz elemanlar ve destekler monte edilirken geçici olarak desteklenir. Bu süreç için kritik olan, aşağıdakilerin sürekli olarak doğrulanmasıdır:

• Tüm çerçeve bölümlerinin kare şeklinde olması
• Destek direklerinin dikey hizalanması
• Panel kurulumu için uygun aralık
• Seviye yatay elemanlar

Panel montajı çerçeve montajını takip eder. Tipik olarak temperli cam, polikarbonat veya paslanmaz çelikten imal edilen bu paneller, kontrollü ortam ile çevresindeki alan arasındaki gerçek bariyeri oluşturur. Kurulum sırası önemli ölçüde önemlidir; başlamadan önce numaralandırılmış bir sıra şeması oluşturmanızı öneririm.

Sızdırmazlık ve conta montajı bu aşamanın belki de en kritik yönüdür. Bu contaların bütünlüğü, sistemin uygun basınçlandırmayı sürdürme ve kontaminasyonu önleme kabiliyetini belirler. 2021'de denetlediğim bir farmasötik kurulumu sırasında, ortam sıcaklığı değişimlerinin conta esnekliğini etkilediğini keşfettik. Montaj programımızı, conta montajını malzeme özelliklerinin en uygun olduğu sabah saatlerinde gerçekleştirecek şekilde ayarladık.

Ana yapı kurulumu sırasında kalite kontrol kontrol noktaları şunları içermelidir:

• Tamamlanan çerçevenin boyutsal doğrulaması
• Tüm kritik bağlantı elemanlarında tork kontrolleri
• Tüm sızdırmazlık yüzeylerinin görsel kontrolü
• Paneller ve çerçeveler arasındaki boşluk ölçümleri
• Son sabitlemeden önce kapı hizalamasının doğrulanması

Bu aşamadaki dokümantasyon aşağıdaki hususları kapsamalıdır:

• Kurulum çizimlerinden herhangi bir sapma
• Kritik bağlantılara uygulanan tork değerleri
• Kullanılan conta ve sızdırmazlık malzemelerinin lot numaraları
• Tamamlanan kalite kontrollerinin doğrulanması
• Erişilemez hale gelmeden önce kritik kavşakların fotoğrafları

Bu aşama orta büyüklükte bir sistem için genellikle 7-10 gün sürer, ancak karmaşık kurulumlar daha uzun sürebilir. Ana yapının tamamlanması, sonraki tüm sistem entegrasyonları için temel oluşturur.

Adım 4: Kapı Sistemleri ve Transfer Mekanizmaları

Kapı sistemleri ve malzeme transfer mekanizmaları, bir cRABS kurulumundaki en kritik bileşenlerden bazılarını temsil eder. Malzemeler ve müdahaleler için gerekli erişime izin verirken bariyer bütünlüğünü korumalıdırlar. Çeşitli konfigürasyonlar kullanan tesislerle çalıştığım için, kurulum sırasında en büyük teknik zorlukların genellikle bu konuda yaşandığını gördüm.

cRABS kurulumları için kapı sistemleri tipik olarak birkaç farklı tip içerir:

• Ekipman yükleme/bakım için ana erişim kapıları
• Malzemeler için hızlı aktarım portları (RTP'ler)
• Kilitleme mekanizmalı geçiş odaları
• Belirli alanlara acil erişim için mini kapılar

Her kapı tipi, düzgün sızdırmazlık ve çalışma sağlamak için hassas kurulum gerektirir. Ana erişim kapıları, bakım modları sırasında tam erişime izin verirken çalışma sırasında sağlam bir sızdırmazlık sağlamaları gerektiğinden özellikle kritiktir. Kurulum sırasında, kapı hizalamasının dikkatli bir şekilde ayarlanması gerekir; genellikle bu işlem için acele etmek yerine zaman ayırmanızı öneririm.

Transfer portu kurulumu ayrıntılara özellikle dikkat edilmesini gerektirir. İster aktif ister pasif olsun bu sistemler, malzemelerin temizlikten ödün vermeden cRABS ortamına girmesi için kontrollü yollar oluşturur. Kurulumla ilgili hususlar şunları içerir:

• Liman açıklıkları etrafında yapısal güçlendirme
• Bariyer panellerindeki açıklıkların mükemmel dairesel kesimi
• İç ve dış port bileşenlerinin hassas hizalanması
• Kilitleme mekanizmalarının dikkatli bir şekilde test edilmesi
• Sızdırmazlık kuvvetinin doğru ayarlanması

Danışmanlığını yaptığım zorlu bir kurulum, bir binanın güçlendirilmesini içeriyordu. yüksek performanslı cRABS sistemi mevcut bir dolum hattına entegre etmek. Ekip, eski ekipmanla arayüz oluşturmak için özel transfer portu adaptörleri oluşturmak zorundaydı. Bu da dikkatli bir saha ölçümü ve geçiş bileşenlerinin özelleştirilmiş imalatını gerektiriyordu.

Hava kilidi veya geçiş sistemleri kendi kurulum zorluklarını ortaya koyar. Kapıların aynı anda açılmasını önleyen kilitleme mekanizmaları hassas bir şekilde ayarlanmalıdır. Testler şunları içermelidir:

• Mekanik kilitlerin doğrulanması
• Elektronik kilitleme sistemlerinin test edilmesi
• Güvenlik geçersiz kılmalarının tasarlandığı gibi çalıştığının teyidi
• Çalışma basıncı farklarında hava kaçağı testi

Kapı bütünlüğü testi önemli bir kalite kontrol noktasıdır. Bu tipik olarak şunları içerir:

1. Kapılar kapalıyken conta sıkışmasının görsel kontrolü
2. Hava kaçağı modellerini görselleştirmek için duman testi
3. Kapalı hacimlerin basınç bozunma testi
4. Kapı çalışması sırasında bariyerin içinde ve dışında partikül sayımı

Çoğu üretici, kurulum belgelerinde kapı ayarı için özel tavsiyeler içerir. Deneyimlerime göre, bu ayarlamalar için yeterli zaman ayırmak, operasyonel kalifikasyon sırasında sayısız baş ağrısını önler.

Yakın tarihli bir farmasötik kurulumu sırasında, binanın HVAC sisteminin kapı çalışmasını etkileyen değişken basınç koşulları yarattığını keşfettik. Çözüm, kritik kapıların her iki tarafına doğrudan basınç izleme sistemi kurulmasını ve kapı ayarlamalarını tamamlamadan önce farklı HVAC çalışma koşullarında verilerin incelenmesini içeriyordu.

Adım 5: HVAC ve Filtrasyon Sistemi Entegrasyonu

HVAC ve filtrasyon sistemleri, aseptik işleme için gerekli kontrollü ortamı oluşturan ve koruyan her cRABS kurulumunun akciğerleridir. Farmasötik tesis projelerini denetlediğim yıllar boyunca, bu sistemlerin doğru entegrasyonunun genellikle bir cRABS'ın performans spesifikasyonlarını karşılayıp karşılamayacağını belirlediğini gördüm.

HEPA filtrasyon kurulumu dikkatle planlanmış bir sıra izlemelidir. Filtre muhafaza üniteleri tipik olarak cRABS muhafazasının tavanına monte edilir:

• Yapısal destek doğrulaması
• Hava akışı tasarımına göre hassas konumlandırma
• Filtre medyasının veya çerçevelerin hasar görmesini önlemek için dikkatli kullanım
• Bypass sızıntısını önlemek için uygun contalama

Karmaşık bir süreç sırasında cRABS sistem entegrasyonu Geçen yıl, orijinal filtre yuvası konumlarının düzensiz hava akışı modelleri oluşturduğunu keşfettik. Hesaplamalı akışkanlar dinamiği (CFD) modellemesini kullanarak, son kurulumdan önce filtre yerleşimini optimize edebildik ve daha sonra önemli ölçüde yeniden çalışma tasarrufu sağladık.

Klima santrali bağlantıları, cRABS montajcısı ile tesisin HVAC yüklenicisi arasında koordinasyon gerektirir. Kritik bağlantılar şunları içerir:

• Filtre muhafazalarına giden besleme havası kanalları
• Dönüş/egzoz havası yolları
• Damper kontrol arayüzleri
• Sıcaklık ve nem kontrolü entegrasyonu

Uygun basınç kademelerinin oluşturulması cRABS'ın çalışması için esastır. Bu tipik olarak şunları içerir:

1. İçe doğru gittikçe artan pozitif basınca sahip basınç bölgelerinin oluşturulması
2. Önemli noktalara basınç izleme sensörlerinin kurulması
3. Basınç farkı ayar noktalarını kalibre etme
4. Çeşitli çalışma koşulları altında basınç ilişkilerinin test edilmesi

Devreye alma sırasında genellikle bu basınç farklarını belirleriz:

• Çevreden temiz odaya +0,05″ WC (12,5 Pa)
• Temiz odadan hava kilitlerine +0,03-0,05″ WC (7,5-12,5 Pa)
• Hava kilitlerinden cRABS iç kısmına +0,03-0,05″ WC (7,5-12,5 Pa)

Bu basınç kademelenmesi, her zaman daha temiz alanlardan daha az temiz alanlara doğru hareket eden hava akışı modelleri oluşturarak ürünü kontaminasyondan korur.

İzleme sistemi entegrasyonu cRABS ortamını tesisin çevresel izleme sistemine bağlar. Bileşenler tipik olarak şunları içerir:

• Kritik noktalarda partikül sayaçları
• Sıcaklık ve nem sensörleri
• Basınç diferansiyel transmiterleri
• Kritik bölgelerde hava hızı sensörleri

Bu izleme sistemleri düzgün bir şekilde kurulmalı, kablolanmalı ve kalibre edilmelidir. Deneyimlerime göre, bu aşamada doğrulama ekibinin dahil edilmesi, sensör konumlarının ve özelliklerinin devam eden izleme ve veri toplama gereksinimlerini karşılamasını sağlamaya yardımcı olur.

Entegrasyon zorlukları genellikle bu aşamada ortaya çıkar. Yakın tarihli bir projede, bina otomasyon sisteminin cRABS kontrol sisteminden farklı iletişim protokolleri kullandığını keşfettik. Bu, uygun veri alışverişini sağlamak için protokol dönüştürücülerin kurulmasını gerektiriyordu; basit bir çözümdü, ancak planlama sırasında tanımlanmadığı için gecikmelere neden oldu.

Adım 6: Kontrol Sistemleri ve İzleme Kurulumu

Kontrol ve izleme sistemleri bir cRABS kurulumunun sinir sistemini oluşturur ve hem operasyonel kontrol hem de uyumluluk için gereken kritik verileri sağlar. Bu aşamanın genellikle fiziksel yapıdan daha az ilgi gördüğünü, ancak başarılı bir uygulama için eşit derecede hayati olduğunu gördüm.

Otomasyon sistemi kurulumu hem donanım hem de yazılım bileşenlerini içerir. Donanım tipik olarak şunları içerir:

• Programlanabilir Mantık Denetleyicileri (PLC'ler)
• Giriş/Çıkış (I/O) modülleri
• Ağ anahtarları ve iletişim donanımı
• Kritik kontrol elemanları için kesintisiz güç kaynakları

Yüksek performanslı montajı yaparken cRABS kurulumları için kontrol sistemleriuygun topraklama ve elektriksel gürültüye karşı koruma çok önemlidir. Yakın tarihli bir farmasötik kurulumu sırasında, tesisin yüksek güçlü ekipmanı ile hassas kontrol sinyalleri arasında parazit olduğunu keşfettik. Bu durum, öngörülmeyen ek ekranlama ve sinyal koşullandırma gerektirdi.

Sensör yerleşimi ve kalibrasyonu dikkatli bir planlama ve uygulama gerektirir. Kritik sensörler tipik olarak şunları içerir:

• Bölgeler arası fark basınç transmiterleri
• Sıcaklık ve nem sensörleri
• Hava akış hızı sensörleri
• Stratejik noktalarda partikül sayaçları
• Kapı konum anahtarları
• Filtre durum monitörleri (tipik olarak diferansiyel basınç)

Sensör kurulumu sırasında aşağıdaki hususlara dikkat edilmelidir:

• Rutin kalibrasyon için erişilebilirlik
• Titreşim etkilerinden kaçınmak için uygun montaj
• Onlara zarar verebilecek proses faaliyetlerinden korunma
• İzledikleri ortamın temsili örneklemesi

Alarm sistemleri konfigürasyonu hassasiyet ile pratiklik arasında denge kurmalıdır. Alarm limitlerinin ayarlanması aşağıdakilerin anlaşılmasını gerektirir:

• Normal süreç varyasyonu
• Kritik çalışma parametreleri
• Yanıt süresi gereksinimleri
• Düzenleyici beklentiler

Genellikle kademeli bir alarm yaklaşımı öneririm:

1. Yaklaşan sınırlar için tavsiye uyarıları
2. Çalışma hedeflerinin aşılması için uyarı alarmları
3. Ürünü tehlikeye atabilecek durumlar için kritik alarmlar

İnsan-Makine Arayüzü (HMI) kurulumu, kontrol sisteminin görünen yüzüdür. Modern cRABS kurulumları tipik olarak aşağıdakileri sağlayan dokunmatik ekran arayüzlerine sahiptir:

• Sistem durumuna genel bakış
• Ayrıntılı parametre ekranları
• Alarm yönetimi
• Trend veri görselleştirme
• Kullanıcı erişim kontrolü

HMI tasarımı, teknik sorun giderme için yeterli ayrıntı sağlarken operatörler için anlaşılırlık ve kullanılabilirliğe öncelik vermelidir. Birlikte çalıştığım bir ilaç müşterisi, operatörlerini HMI tasarım atölyelerine dahil etti ve bunun sonucunda pratik operasyonel deneyime dayalı olarak arayüzde önemli iyileştirmeler yapıldı.

Ağ oluşturma ve veri yönetimi de bu aşamada dikkate alınmalıdır. Modern cRABS sistemleri tipik olarak şunlara bağlanır

• Tesis izleme sistemleri
• Elektronik parti kayıt sistemleri
• Bakım yönetim sistemleri
• Uzun süreli depolama için veri tarihçileri

Devreye alma sırasında, aşağıdakiler de dahil olmak üzere tüm kontrol stratejileri kapsamlı bir şekilde test edilmelidir:

• Normal çalışma sıraları
• Süreç sapmalarına yanıt
• Alarm oluşturma ve bildirim
• Veri kaydı ve geri alma
• Kullanıcı güvenlik fonksiyonları

Bu test genellikle son doğrulama aşamasından önce çözülmesi gereken yapılandırma sorunlarını ortaya çıkarır.

Adım 7: Test, Kalifikasyon ve Doğrulama

Test, kalifikasyon ve validasyon aşaması, mekanik bir tesisatı belgelenmiş, uyumlu bir farmasötik üretim sistemine dönüştürür. Çok sayıda validasyon projesine liderlik etmiş biri olarak, bu aşamada uygulanan titizliğin ruhsatlandırma kabulünü ve operasyonel güvenilirliği doğrudan etkilediğini kanıtlayabilirim.

Fabrika Kabul Testi (FAT) aslında ekipman tesisinize ulaşmadan önce gerçekleşir. FAT sırasında cRABS üreticisi, sistemin kontrollü koşullar altında tasarım özelliklerini karşıladığını gösterir. Temel unsurlar tipik olarak şunları içerir:

• Yapısal bütünlük doğrulaması
• Kontrol sistemi işlevselliği
• Hava işleme performansı
• Kapı ve transfer sistemi çalışması
• Alarm sistemi testi

Çoğu üretici standart FAT protokolleri sunarken, uygulamanız için belirli endişeleri gideren özel protokoller geliştirmenizi öneririm. Bir uygulama için FAT sırasında özel cRABS sistemi Benim de dahil olduğum bu süreçte, üretim sürecimize özgü en kötü durum senaryoları altında çalışmayı doğrulamak için ek zorluklar ekledik.

Saha Kabul Testi (SAT) kurulum tamamlandıktan sonra gerçekleşir. Bu test, sistemin gerçek çalışma ortamında beklendiği gibi performans gösterdiğini doğrular. SAT tipik olarak şunları içerir:

• Doğru kurulumun doğrulanması
• Temel işlevsellik testi
• İlk performans doğrulaması
• Nakliye hasarlarının veya kurulum sorunlarının belirlenmesi

Kurulum Kalifikasyonu (IQ), sistemin onaylı spesifikasyonlara göre düzgün bir şekilde kurulduğunu belgeler. IQ faaliyetleri tipik olarak şunları içerir:

• Bileşen model numaralarının ve teknik özelliklerinin doğrulanması
• Hizmet bağlantılarının belgelendirilmesi
• İnşaat malzemelerinin onaylanması
• Çizim doğruluğunun onaylanması
• Yazılım sürümlerinin dokümantasyonu
• Aletler için kalibrasyon doğrulaması

Operasyonel Kalifikasyon (OQ), sistemin çalışma aralığı boyunca amaçlandığı gibi çalıştığını gösterir. OQ testi tipik olarak şunları içerir:

• Hava akışı görselleştirme çalışmaları
• HEPA filtre bütünlük testi
• Çalışma koşulları altında partikül sayısı doğrulaması
• Sıcaklık ve nem haritalaması
• Çeşitli koşullar altında basınç farkı doğrulaması
• Kapı açıklıklarından sonra kurtarma testi
• Alarm sistemlerinin zorlu testleri

Performans Kalifikasyonu (PQ), sistemin gerçek üretim koşulları altında beklendiği gibi sürekli olarak performans gösterdiğini ortaya koyar. PQ şunları içerebilir:

• Süreç simülasyonları ile genişletilmiş çalışma
• Çoklu operatör vardiyaları
• Çeşitli ürün konfigürasyonları
• Varsa mevsimsel değişiklikler
• Gerçek üretim faaliyetleri ile entegrasyon

Doğrulama için dokümantasyon gereklilikleri oldukça önemlidir. Tipik bir doğrulama paketi şunları içerir:

• Doğrulama ana planı
• Kullanıcı gereksinimleri spesifikasyonu
• İşlevsel özellikler
• Tasarım dokümantasyonu
• Risk değerlendirmeleri
• IQ/OQ/PQ protokolleri ve raporları
• Doğrulama özet raporu

Doğrulama süreci genellikle IQ'dan nihai PQ raporu onayına kadar 2-3 ay sürer. Düzeltme gerektiren sorunlar tespit edilirse bu zaman çizelgesi uzayabilir.

Sıklıkla birlikte çalıştığım bir doğrulama uzmanı olan Dr. James Chen, "doğrulamanın sadece bir dokümantasyon olmadığını, sistemin vaat ettiklerini güvenilir bir şekilde yerine getirebildiğini kanıtlamak için sisteme meydan okuma süreci olduğunu" vurguluyor. En değerli doğrulama, zayıflıkları üretimi etkilemeden önce ortaya çıkarır ve giderir."

Kurulum Sonrası Dikkat Edilecek Hususlar

Kurulum ve doğrulamanın tamamlanması cRABS yolculuğunuzun sonu değil başlangıcıdır. Çok sayıda ilaç tesisindeki deneyimlerime dayanarak, kurulum sonrası aşama, yatırımınızın sürekli değer sağlayıp sağlamayacağını veya bir bakım yükü haline gelip gelmeyeceğini belirler.

Operatör eğitim programları başarılı bir uygulama için gereklidir. Bunlar temel operasyonun ötesine geçerek şunları içermelidir:

• Temiz oda davranış ilkelerinin anlaşılması
• Sistem tasarım gerekçesi ve sınırlamalar
• Çeşitli alarm koşullarına yanıt
• Temel sorun giderme teknikleri
• Dokümantasyon gereksinimleri
• Temizlik ve sanitasyon prosedürleri

Yeni bir cihazın başlatılması sırasında farmasötik cRABS kurulumu Geçen yıl danışmanlığını yaptığım projede temel, orta ve ileri düzey sertifikalarla kademeli bir eğitim yaklaşımı uyguladık. Bu, organizasyon genelinde yeterli teknik bilgi sağlarken bir kariyer gelişim yolu oluşturdu.

Bakım programının geliştirilmesi, operasyonel ihtiyaçlar ile sistem güvenilirliğinin dengelenmesini gerektirir. Tipik bir bakım programı şunları içerir:

• Günlük görsel denetimler
• Haftalık fonksiyonel kontroller
• Aylık önleyici bakım
• Üç ayda bir filtre diferansiyel basınç testi
• Yarı yıllık HEPA filtre bütünlük testi
• Yıllık kapsamlı sistem incelemesi

Tesis mühendisliği, üretim ve dış yükleniciler arasında net bakım sorumluluklarının belirlenmesi çok önemlidir. Uygulandığını gördüğüm etkili bir yaklaşım, sorumlulukları aşağıdakilere göre ayırır:

• Rutin ve özel bakım
• Üretim etkisi (kapatma gerektirir ve çalışma sırasında gerçekleştirilebilir)
• Teknik karmaşıklık
• Mevzuatla ilgili çıkarımlar

Performans izleme stratejileri, uyumluluk gerekliliklerinin ötesine geçerek aşağıdaki gibi operasyonel verimlilik ölçütlerini de içermelidir:

• Planlanmamış kesinti sürelerinin sıklığı ve süresi
• Kritik bileşenler için arızalar arası ortalama süre
• Üretim hacmine göre enerji tüketimi
• Üretim sırasında müdahale sıklığı
• Kontaminasyon kontrol etkinliği

Sürekli iyileştirme önerileri sistematik olarak toplanmalı ve değerlendirilmelidir. Kaynaklar şunları içerebilir:

• Operatör geri bildirimi
• Bakım trendleri
• Kalite olay incelemeleri
• Üretim verimliliği analizi
• Mevzuat güncellemeleri
• Teknoloji gelişmeleri

Birlikte çalıştığım bir ilaç üreticisi, operasyon, kalite, bakım ve mühendislik temsilcileriyle üç ayda bir cRABS performans incelemesi gerçekleştirdi. Bu çapraz fonksiyonel yaklaşım, hem uyumluluğu hem de verimliliği artıran çeşitli optimizasyon fırsatları belirledi.

Aseptik üretim için düzenleyici ortam, kapalı işleme ve kontaminasyon kontrolüne giderek daha fazla vurgu yaparak gelişmeye devam ediyor. cRABS kurulumunuzu bu beklentilerle güncel tutmak, sürekli tetikte olmayı ve yaklaşımınızı sektördeki en iyi uygulamalara göre periyodik olarak yeniden değerlendirmeyi gerektirir.

Son olarak, sistem güncellemeleri ve nihai değişim için uzun vadeli bir sermaye planı geliştirmek, ihtiyaç duyulduğunda bütçe kaynaklarının hazır olmasını sağlar. Çoğu cRABS kurulumunun, büyük güncellemeler veya değiştirme düşünülmeden önce 10-15 yıllık bir etkin ömrü vardır, ancak bu kullanım modellerine ve bakım kalitesine bağlı olarak önemli ölçüde değişir.

cRABS kurulumunuza tek seferlik bir proje yerine devam eden bir program olarak yaklaşarak, ilaç üretiminin gerektirdiği yüksek performans seviyesini korurken yatırımınızın getirisini en üst düzeye çıkarabilirsiniz.

cRABS kurulumu ile ilgili Sıkça Sorulan Sorular

Q: cRABS nedir ve kurulumu neden önemlidir?
C: cRABS, farmasötik uygulamalarda biyolojik örneklerin analizi için çok önemli olan amplikon dizileme için referans veritabanları oluşturmak için kullanılan bir komut satırı araç setidir. Kurulumu, genomik analiz için verimli veri işleme araçlarına ihtiyaç duyan araştırmacılar için çok önemlidir.

Q: cRABS kurulumu için mevcut yöntemler nelerdir?
C: cRABS'ı kurmak için üç temel yöntem vardır: depoyu klonlayarak ve bağımlılıkları ayrı ayrı yükleyerek manuel kurulum, otomatik bağımlılık yönetimi için Docker kullanma ve daha akıcı bir süreç için conda aracılığıyla kurulum.

Q: Manuel bir cRABS kurulumu için hangi bağımlılıklar gereklidir?
C: Manuel kurulum için cRABS, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birkaç Python modülü ve harici yazılım gerektirir istekleri, zengin, zengin-tıklama, matplotlibve numpyharici araçlarla birlikte. Tüm bağımlılıkların küresel olarak erişilebilir olmasını sağlayın.

Q: cRABS'ın başarıyla kurulup kurulmadığını nasıl kontrol edebilirim?
C: cRABS'ın başarılı bir şekilde yüklendiğini doğrulamak için şu komutu kullanın yengeçler -h. Bu, mevcut fonksiyonlar ve parametreler dahil olmak üzere yardım bilgilerini görüntüleyecektir.

Q: cRABS'ı Windows gibi farklı işletim sistemlerinde kullanabilir miyim?
C: cRABS Mac ve Linux sistemlerinde test edilmiş olsa da, Windows'ta kullanımı öncelikle Linux için Windows Alt Sistemi (WSL) gibi özel ortamlar aracılığıyla bazı ayarlamalarla kullanılabilir.

Q: cRABS kurulumu sırasında sık karşılaşılan bazı zorluklar nelerdir?
C: Sık karşılaşılan zorluklar arasında tüm bağımlılıkların doğru şekilde yüklendiğinden emin olmak, ortam değişkenlerini yönetmek ve Python modülleri arasındaki sürüm çakışmalarını önlemek yer alır. Bu sorunları en aza indirmek için kurulum talimatlarını dikkatlice izleyin.

Dış Kaynaklar

1. CRABS Kurulumu - Metabarkodlama dizileme verileri için referans veritabanları oluşturmaya yönelik bir yazılım olan CRABS'ın kurulumu için manuel, Docker ve conda kurulumları da dahil olmak üzere ayrıntılı talimatlar sağlar.
2. GitHub üzerinden CRABS Kurulumu - CRABS'ın Python bağımlılıkları ile manuel olarak nasıl kurulacağı ve yapılandırılacağı hakkında adım adım kılavuzlar sunar.
3. Conda CRABS Kurulumu - Sorunsuz bağımlılık yönetimi sağlayan conda kullanarak CRABS'ın nasıl kurulacağını açıklar.
4. CRABS'ı Bağımlılıklarla Yükleme - CRABS'ın çalışması için gereken Python modülleri ve harici yazılımlar gibi gerekli bağımlılıkları listeler.
5. CRABS Dokümantasyonu - CRABS'ın doğru ve kullanılabilir şekilde kurulduğundan emin olmak için doğrulama adımlarını içerir.
6. Bioconda CRABS Paketi - CRABS'ın Bioconda aracılığıyla kurulmasına izin vererek biyolojik yazılım bağımlılıklarını yönetme sürecini basitleştirir.