Aşı Üretimi için Aseptik Dolum Ekipmanları: ISO Sınıf 5 Flakon Dolum Hattı Tasarımı ve Validasyonu

Aşı üreticileri için aseptik dolum hattının tasarımı ve validasyonu sadece bir ekipman alımı değil, temel bir stratejik taahhüttür. İlk tasarım kararları, özellikle de bariyer teknolojisi seçimi, tesisin sterilite güvence seviyesini, operasyonel esnekliğini ve uzun vadeli maliyet yapısını geri dönülmez bir şekilde kilitlemektedir. Bu aşamadaki yanlış adımlar maliyetli revalidasyona, ruhsatlandırma gecikmelerine ve ürün kalitesinin bozulmasına yol açabilir. Pandemiye hazırlık için zaman çizelgelerini hızlandırma baskısı bu riskleri artırmakta ve metodik, standartlara dayalı bir yaklaşımı tartışılmaz hale getirmektedir.

Düzenleyici ortam, özellikle de güncellenmiş AB GMP Ek 1, insan müdahalesini en aza indiren gelişmiş bariyer sistemlerini açıkça desteklemektedir. Bu değişim, mRNA gibi yeni aşı platformlarının teknik talepleriyle birleştiğinde, geleneksel dolum hattı paradigmalarının yeniden değerlendirilmesini gerektiriyor. Doğru sistemi şimdi seçmek, uyumluluğu sağlamak, milyonlarca dolarlık partileri korumak ve gelecekteki boru hattı çeşitliliği için çevik üretim kapasitesi oluşturmak açısından kritik önem taşımaktadır.

ISO Sınıf 5 Flakon Dolum Hattı: Temel Tasarım İlkeleri

Sterilite Güvencesinin Temeli

Modern aşı dolum hattı tasarımı tek bir zorunluluk tarafından yönetilmektedir: mümkün olan en yüksek sterilite güvence seviyesine (SAL) ulaşmak. Bu, tüm kritik aseptik işlemlerin gelişmiş bariyer sistemleri içine alınmasıyla gerçekleştirilir. Birincil mühendislik kontrolü, ISO Sınıf 5 aseptik çekirdek ile çevresindeki ISO Sınıf 7 veya 8 temiz oda arasında fiziksel bir ayrım oluşturan pozitif basınç izolatörüdür. Bu izolatör, açıkta kalan steril malzemeler üzerinde tek yönlü bir laminer hava akımı (LAF) kanopisi sağlayarak partikül girişini önler. Tipik olarak Buharlaştırılmış Hidrojen Peroksit (VHP) kullanan onaylanmış otomatik bir dekontaminasyon döngüsü, her partiden önce biyolojik göstergelerde tanımlanmış bir günlük azalma sağlar. Açık temiz oda operasyonlarından veya Kısıtlı Erişim Bariyer Sistemlerinden (RABS) bu teknolojik değişim, personelden kaynaklanan kontaminasyon riskini büyük ölçüde azalttığı için yeni tesisler için stratejik bir zorunluluktur.

Hassasiyet ve Akış için Mühendislik

Bariyerin ötesinde, hat ürün özelliklerine göre uyarlanmış hassas mekanizmaları entegre eder. mRNA veya viral vektörler gibi kaymaya duyarlı biyolojikler için tek kullanımlık sıvı yollarına sahip peristaltik pompalar gereklidir. Daha geleneksel aşılar için yüksek hassasiyetli döner pistonlu pompalar uygun olabilir. İzolatöre kesintisiz, steril malzeme transferi hızlı transfer portları (RTP'ler) veya sterilize edilebilir transfer sistemleri ile sağlanır. Deneyimlerime göre, en çok gözden kaçan ayrıntı projenin ön uç tanımlama aşamasıdır. Kapsam tanımı için harcanan proje çabasının ilk 5-15%'si - kesikli ve sürekli akış, izolatörün kapladığı alan ve entegrasyon noktaları gibi kararlar - nihai yaşam döngüsü maliyetinin ve operasyonel kapasitenin 75-90%'sini geri döndürülemez bir şekilde belirler. Bu temeli doğru atmak çok önemlidir.

Uygulamada Temel Tasarım İlkeleri

Aşağıdaki tabloda modern, uyumlu bir ISO Sınıf 5 flakon dolum hattını destekleyen temel tasarım ilkeleri özetlenmektedir.

Kaynak: AB GMP Ek 1: Steril Tıbbi Ürünlerin İmalatı. Bu kılavuz, açıkta kalan ürünü korumak için gelişmiş bariyer sistemlerinin ve tek yönlü hava akışının kullanılmasını zorunlu kılmakta ve aseptik dolum için izolatörlerin ve ISO sınıfı ortamların tasarım ilkelerini doğrudan bilgilendirmektedir.

Aseptik Dolum Ekipmanları için Temel Validasyon Protokolleri

Süreç Simülasyonu: Nihai Zorluk

Validasyon, bir aseptik dolum hattının tutarlı ve güvenli bir şekilde çalıştığına dair belgelenmiş kanıt sağlar. Temel taşı Besiyeri Dolumu veya Proses Simülasyonudur. Burada, standart proses, maksimum müdahale programı ve izin verilen en uzun çalışma süresi kullanılarak steril bir üreme ortamı doldurulur. Doldurulan üniteler inkübe edilir ve mikrobiyal büyüme açısından incelenir. Aseptik sürecin kontrol altında olduğunu kanıtlamak için sıfır kontaminasyonla art arda birden fazla başarılı çalışma gerekir. Bu test tüm sistemi -ekipman, prosedürler ve personel- zorlar ve ruhsat için tartışmasız bir ön koşuldur.

Ekipman ve Ortam Kalifikasyonu

Ortam Dolgusu, titiz ekipman ve çevresel niteliklerle desteklenir. İzolatör Dekontaminasyon Döngüsü Doğrulaması, tanımlanmış bir log azalmasının (örn. 6-log) tutarlı bir şekilde elde edildiğini kanıtlamak için en kötü durumdaki konumlara yerleştirilen biyolojik göstergeleri kullanır. Hava akışı görselleştirme çalışmaları (duman çalışmaları) ISO Sınıf 5 bölgesi içindeki tek yönlü LAF modelini nitelendirir. Ekipman Performans Kalifikasyonu (PQ), en kötü durum koşulları altında dolum doğruluğunu, hassasiyetini, tıpa yerleşimini ve entegre sistem işlevselliğini test eder. Sektör uzmanları bu protokollerin aşağıdaki minimum gereklilikleri karşılamakla kalmayıp bunları aşacak şekilde tasarlanmasını önermektedir AB GMP Ek 1 düzenleyici güven oluşturmak için.

Veri Bütünlüğü Zorunluluğu

Modern validasyon, fiziksel testlerin ötesine geçerek veri bütünlüğünü de kapsar. Ekipman, Proses Analitik Teknolojisi (PAT) ve 21 CFR Bölüm 11 ve ALCOA+ ilkelerine sıkı sıkıya bağlılık ile veri açısından zengin bir ortam oluşturmalıdır. Bu veri bütünlüğü, mevzuata uygunluk için yeni para birimidir. Milyonlarca dolar değerinde sağlam, bilime dayalı parti serbest bırakma kararları alınmasını sağlar ve sürekli proses doğrulaması için Ek 1 beklentilerini karşılar. Veri bütünlüğünü garanti edemeyen doğrulanmış bir sistem, kritik bir uyumluluk yükümlülüğüdür.

Kaynak: AB GMP Ek 1: Steril Tıbbi Ürünlerin İmalatı. Ek 1, aseptik proses kontrolünü göstermek için gerekli olan proses simülasyonu, çevresel izleme ve ekipman kalifikasyonu dahil olmak üzere validasyon için temel gereklilikleri sağlar.

Aseptik Dolum Ekipmanları: Maliyet ve Yatırım Getirisi Değerlendirmeleri

Sermaye Etkenlerini Anlamak

Bir aseptik dolum hattı için sermaye yatırımı, üç temel faktör tarafından yönlendirilen önemlidir: gelişmiş bariyer teknolojisi (izolatör vs. RABS), dolum mekanizmalarının hassas mühendisliği ve doğrulama yaşam döngüsünün titizliği. İzolatör teknolojisi seçimi, RABS'a göre daha yüksek bir ilk yatırım gerektirir. Ancak, bu maliyet analizi yaşam döngüsü temelli olmalıdır. Bir izolatörün daha yüksek ön maliyeti, daha düşük uzun vadeli operasyonel risk, daha az çevresel izleme yükü ve kontamine bir partinin yıkıcı maliyetini en aza indiren daha yüksek sterilite güvencesi ile dengelenir.

Gerçek Yatırım Getirisinin Hesaplanması

ROI, ekipman satın alma fiyatının çok ötesine uzanır. Doğrulama zaman çizelgelerini, operasyonel esnekliği ve mevzuata uygunluk hızını kapsar. Üstün veri bütünlüğü ve PAT özelliklerine sahip ekipmanlara yapılan stratejik yatırım, maliyetli mevzuat gecikmelerinden veya gözlemlerinden kaçınarak verimli parti sürümü için gereklidir. Ayrıca, modüler ekipman tasarımlarına yönelik endüstri eğilimi, sıkıştırılmış dağıtım zaman çizelgelerine olanak tanır. Bu çeviklik, halk sağlığı acil durumlarına daha hızlı yanıt verilmesini sağlar ve aşı sermayesi planlamasında kritik bir faktör olan pazara sunma süresini hızlandırarak yatırım getirisini artırır.

Kaynak: Teknik dokümantasyon ve endüstri spesifikasyonları.

Aşı Platformunuz İçin Hangi Dolum Sistemi Daha İyi?

Teknolojiyi Ürün Profiliyle Eşleştirme

En uygun dolum sistemi, aşı platformunun spesifik hassasiyeti ve viskozitesi tarafından belirlenir. MRNA, lipid nanopartiküller (LNP'ler) veya viral vektörler gibi hassas biyolojikler için tek kullanımlık sıvı yollarına sahip peristaltik pompalar tartışılmazdır. Ürünü bozabilecek kesme gerilimini en aza indirir ve partiler arasında çapraz kontaminasyon riskini ortadan kaldırır. Daha geleneksel inaktive veya alt ünite aşılar için, son derece hassas döner pistonlu pompalar üstün hassasiyet ve hız sunabilir. Bunun stratejik anlamı açıktır: dolum/bitirme esnekliği boru hattı çeşitliliği için zorunludur. Tek bir platform için özel bir hat operasyonel esneklik yaratır.

Modüler Çok Formatlı Platformlar için Durum

Ekipman, çeşitli kap türlerini (2-100 mL flakonlar, şırıngalar, kartuşlar) hızlı ve onaylanmış değişimlerle işlemelidir. Modüler, çok formatlı bir platforma yatırım yapmak, çeşitli boru hatlarını yöneten Ar-Ge ve ticari tesisler için çok önemlidir. Bu uyarlanabilirlik temel bir rekabet avantajıdır. Tek bir hattın birden fazla ürün için klinik üretimden ticari üretime kadar destek vermesini sağlayarak varlık kullanımını en üst düzeye çıkarır. Sistemleri değerlendirirken, tasarımları sterilite güvencesinden ödün vermeden bu esnekliği sağlayan tedarikçilere öncelik verin.

Aşı Hatları için İzolatör ve RABS Teknolojisinin Karşılaştırılması

Teknolojik Uçurumun Tanımlanması

Bir İzolatör ile Kısıtlı Erişim Bariyer Sistemi (RABS) arasındaki seçim temel bir tasarım kararıdır. İzolatörler, otomatik biyolojik kontaminasyon döngülerine (ör. VHP) sahip tamamen kapalı muhafazalardır ve operatörlerden en üst düzeyde ayırma sağlar. RABS, eldiven girişleri olan sert duvarlı bariyerlerdir ancak büyük müdahaleler, manuel temizlik ve kurulum için açılırlar. Standartlara göre ISO 13408-6, izolatör sistemleri, üstün sınıflandırmalarının temeli olan sürekli izolasyon yoluyla tanımlanmış bir ortamı korumak için tasarlanmıştır.

Aşı Üretimi için Stratejik Çıkarımlar

Aşı üretiminde, özellikle canlı zayıflatılmış veya yüksek muhafaza gerektiren ürünlerde, izolatörler düzenleyici ve endüstri standardı haline gelmektedir. Üstün sterilite güvencesi sunarlar, ürün muhafazası için negatif basınçta tutulabilirler ve daha az insan müdahalesi için düzenleyici tercihlerle uyumludurlar. RABS kabul görmüş bir teknoloji olmakla birlikte, operatöre bağımlılık nedeniyle doğası gereği daha yüksek bir risk profili taşımaktadır. Yeni tesisler için stratejik çıkarım, izolatör teknolojisini varsayılan olarak kullanmaktır. Bu karar, gelişen düzenleyici beklentilere karşı operasyonları geleceğe hazırlar ve daha yüksek, daha savunulabilir bir sterilite güvence seviyesi sağlar.

Kaynak: ISO 13408-6: Sağlık bakım ürünlerinin aseptik işlenmesi - Bölüm 6: İzolatör sistemleri. Bu standart, izolatör sistemlerinin tasarım, yeterlilik ve kontrol gerekliliklerini belirler ve diğer bariyer sistemlerine kıyasla üstün ayırma ve dekontaminasyon yetenekleri için teknik temel sağlar.

Liyofilizasyonun Entegre Edilmesi: Kritik Tasarım ve Doğrulama Adımları

Transfer Arayüzünde Sterilitenin Korunması

Liyofilize aşılar için, doldurucu ve dondurarak kurutucu arasındaki entegrasyon kritik bir kontrol noktasıdır. Tasarım, kısmen tıpalı flakonların izolatörden liyofilizatör odasına aktarılması sırasında ISO Sınıf 5 koşullarını korumalıdır. Bu genellikle HEPA filtreli transfer arabaları veya daha etkili bir şekilde hem izolatöre hem de liyofilizatöre doğrudan kenetlenen otomatik yükleme/boşaltma sistemleri (ALUS) kullanılarak gerçekleştirilir. Steril sınırın bu transfer boyunca bozulmadan kalması gerekir ki bu da titiz bir mühendislik ve doğrulama gerektiren bir zorluktur.

Liyofilizasyon Sürecinin Doğrulanması

Doğrulama birden fazla yönü kapsamalıdır. İlk olarak, transfer sürecinin sterilliği, genellikle ortam simülasyonu yoluyla sorgulanmalıdır. İkinci olarak, liyofilizatörün yerinde sterilizasyon (SIP) döngüleri, tutarlı biyolojik yük azaltımını kanıtlamak için doğrulanmalıdır. Üçüncü olarak, döngü sırasında hazne içindeki kritik koşulların (sıcaklık, basınç) korunması nitelikli olmalıdır. Liyofilizasyon önemli bir verim darboğazıdır. Kontrollü çekirdeklenme gibi döngü optimizasyonu sağlayan teknolojiler, verimi ve tutarlılığı artırmak için değerlidir. Ayrıca, sürdürülebilirlik baskıları bu enerji yoğun prosesi hedef almaktadır. Daha düşük karbon ve su ayak izine sahip ekipmanlar, kurumsal ESG hedeflerine ulaşmak için stratejik bir farklılaştırıcı haline gelmektedir ve tedarikçi seçimini etkileyebilir.

Kaynak: Teknik dokümantasyon ve endüstri spesifikasyonları.

Operasyonel Hususlar: Bakım, Değişim ve Personel

Sürdürülebilir Performansın Sağlanması

Sürekli çalışma, sağlam, prosedürel olarak kontrol edilen bakım ve değişim gerektirir. Parçaların değiştirilmesi (örn. pompa kafaları, tıpa hazneleri) ve dekontaminasyon dahil olmak üzere farklı ürünler veya kap formatları arasındaki geçiş prosedürleri, karışmayı veya kontaminasyonu önlemek için titizlikle doğrulanmalıdır. Etkili önleyici bakım planlaması, plansız duruş sürelerini en aza indirmek ve daha da önemlisi hattın sofistike kontrol sistemlerinin sürekli veri bütünlüğünü sağlamak için çok önemlidir. Tek bir sensör arızası bir partinin çevresel verilerini geçersiz kılabilir.

Operatör Rolünün Evrimi

Robotik ve izolatörlerin yaygın entegrasyonu, temiz odada gerekli beceri setini temelden değiştiriyor. Operatörün rolü, manuel aseptik teknik uzmanından sistem denetleyicisine doğru evrilmektedir. Mekatronik, robotik programlama ve veri sistemi yönetimi konularında yeni yetkinlikler gereklidir. Temel aseptik teknik kritik önemini korumaktadır, ancak artık otomasyonla desteklenmektedir. Stratejik işgücü geliştirme, bu teknik yetkinlikleri vurgulamak için dönmelidir. Aşağıdaki gibi standartlara dayalı eğitim programları USP Genel Bölüm <797> aseptik ilkeler konusunda güçlü bir temel sağlar, ancak gelişmiş ekipman kullanımını içerecek şekilde genişletilmelidir.

Kaynak: USP Genel Bölüm <797> Farmasötik Bileşim-Steril Preparatlar. Bileşime odaklanmış olsa da bu standart, ticari aseptik dolum hatları için gereken operasyonel titizliğe dönüşen ilkeler olan personel eğitimi, aseptik teknik ve çevresel kontrolün kritik öneminin altını çizmektedir.

Doğru Aseptik Dolum Hattının Seçilmesi: Bir Karar Çerçevesi

Çok Yönlü Bir Değerlendirme

Uygun hattın seçilmesi yapılandırılmış, çok yönlü bir karar çerçevesi gerektirir. İlk olarak, birincil aşı platform(lar)ını ve kap formatlarını net bir şekilde tanımlayın. Bu, pompa tipi, sıcaklık kontrol ihtiyaçları ve muhafaza gereksinimleri gibi pazarlık konusu olmayan teknik özellikleri belirler. İkinci olarak, sterilite güvence stratejisini değerlendirin. Yeni projelerde, daha yüksek güvence ve mevzuat uyumu elde etmek için izolatör-over-RABS teknolojisini tercih edin. Üçüncü olarak, proje çevikliği ve ölçeklenebilirliği sağlamak için tedarikçinin modülerlik ve hızlı dağıtım kapasitesini değerlendirin.

Veri ve Ortaklık Modellerinin Önceliklendirilmesi

Dördüncü olarak, doğal veri bütünlüğü ve PAT özelliklerine sahip ekipmanlara öncelik verin. Bu artık bir lüks değil, mevzuata uygunluk ve verimli parti sürümü için temel bir gerekliliktir. Beşinci olarak, operasyonel ölçeklenebilirliği ve uzman CDMO ortaklarının mevcudiyetini dürüstçe değerlendirin. Birçok inovatör için mRNA gibi karmaşık platformlarda uzmanlığı kanıtlanmış bir CDMO ile ortaklık yapmak, kurum içi kapasite oluşturmaktan daha stratejik olabilir. Bu model, onaylanmış, son teknoloji ürünü ürünlere erişim sağlar. flakon dolum ve liyofilizasyon teknolojisi sermaye harcaması ve zaman çizelgesi olmadan. Bu tür ortaklıklar, özellikle de yedek kapasiteye sahip CDMO'larla, sağlık güvenliği için kritik bir tampon görevi görür ve tedarik zincirlerini riskten arındırır.

Temel karar noktaları değiştirilemez: üstün sterilite için izolatör teknolojisi, boru hattı çevikliği için modülerlik ve uyumluluk için veri bütünlüğü. Bu seçimler tesisin yaşam döngüsü için operasyonel kabiliyeti tanımlar. Bu aşamadaki yanlış uyum, kalıcı teknik borç ve risk yaratır.

Aşı platformunuz için bu kritik kararları almak için profesyonel rehberliğe mi ihtiyacınız var? Ekibimiz QUALIA karmaşık teknik gereksinimleri uygulanabilir, uyumlu dolum hattı stratejilerine dönüştürme konusunda uzmanlaşmıştır. Projenize özgü zorlukları ve zaman çizelgesini görüşmek için bizimle iletişime geçin.

Sıkça Sorulan Sorular

S: İzolatör tabanlı bir aseptik dolum hattının sterilliğini nasıl doğruluyorsunuz?
C: Validasyon, süreci simüle etmek ve operatör müdahalelerini zorlamak için Ortam Doldurma ile başlayan çok yönlü bir yaklaşım gerektirir. Bu, tanımlanmış bir günlük azalmasını kanıtlamak için biyolojik göstergeler kullanan İzolatör Dekontaminasyon Döngüsü Validasyonu ve ISO Sınıf 5 bölgesini nitelemek için Çevresel İzleme ile desteklenmektedir. Bu protokoller, aşağıdaki steril üretim ilkeleriyle uyumludur AB GMP Ek 1. Mevzuata uygunluk açısından, parti serbest bırakmayı desteklemek için sıfır kontaminasyonla art arda birden fazla başarılı çalışma planlamanız gerekir.

S: Yeni bir aşı hattı için bir izolatör ve bir RABS arasında seçim yaparken kritik tasarım faktörleri nelerdir?
C: Karar, gerekli sterilite güvencesine ve operasyonel iş akışına bağlıdır. İzolatörler, otomatik biyolojik dekontaminasyon ile tamamen sızdırmazdır, üstün ayırma sunar ve yüksek muhafaza ürünleri için idealdir. RABS sert duvarlıdır ancak büyük müdahaleler için açılması gerekir. Yeni tesisler için izolatör teknolojisi, mevzuat tercihlerini karşılamak ve geleceğe dönük operasyonlar için stratejik varsayılandır. Bu, en yüksek sterilite güvencesine öncelik veren projelerin, daha düşük uzun vadeli operasyonel risk sağlamak için bir izolatör için daha yüksek bir ilk sermaye yatırımı beklemesi gerektiği anlamına gelir.

S: Hassas mRNA aşı platformları için en iyi dolum pompası teknolojisi hangisidir?
C: mRNA gibi kaymaya duyarlı ürünler için, tek kullanımlık sıvı yollarına sahip peristaltik pompalar tercih edilen seçimdir. Bu teknoloji ürün üzerindeki baskıyı en aza indirir ve partiler arasında çapraz kontaminasyon riskini ortadan kaldırır. Boru hattınız farklı aşı platformları içeriyorsa, operasyonel çevikliği korumak ve boru hattı çeşitliliğini desteklemek için özel pistonlu pompa sistemleri yerine bu esnekliğe sahip ekipmanlara öncelik vermelisiniz.

S: Bir liyofilizatörün entegre edilmesi dolum hattının tasarımını ve validasyonunu nasıl etkiler?
C: Entegrasyon, transfer sırasında sterilitenin korunması için kritik bir kontrol noktası oluşturur. Tasarım, genellikle HEPA filtreli transfer arabaları veya otomatik yükleme sistemleri kullanarak ISO Sınıf 5 koşullarını korumalıdır. Validasyon daha sonra bu transferin sterilitesini ve liyofilizatörün kendi sterilizasyon döngülerini kapsamalıdır. Liyofilize aşı üreten tesisler için bu karmaşık arayüz validasyonunu erkenden planlamanız gerekir, çünkü bu önemli bir verim darboğazı ve sürdürülebilirlik iyileştirmeleri için bir odak noktasıdır.

S: Modern, otomatik bir dolum hattını yöneten personel için artık hangi operasyonel beceri setleri gerekiyor?
C: Gerekli yetkinlikler manuel aseptik teknikten teknik gözetime doğru kaymaktadır. Operatörler artık mekatronik, robotik programlama ve 21 CFR Bölüm 11 uyumluluğunu sağlayan veri sistemlerini yönetme becerilerine ihtiyaç duymaktadır. Bu evrim, izolatörlerin ve robotiklerin yaygın entegrasyonundan kaynaklanmaktadır. Stratejik işgücü gelişimi için, otomatik sistemleri etkin bir şekilde denetlemek ve sürekli veri bütünlüğünü korumak amacıyla bu teknik alanlarda eğitime öncelik vermelisiniz.

S: Yeni bir aseptik dolum hattını hayata geçirirken en önemli maliyet ve zaman çizelgesi faktörü nedir?
C: En etkili kararlar, nihai yaşam döngüsü maliyetinin 75-90%'sini belirleyen ilk kapsam tanımı sırasında verilir. Kesikli akışa karşı sürekli akış seçimi ve izolatör teknolojisine bağlılık, erken dönemdeki önemli tercihler arasındadır. Ayrıca, satıcıların modüler ekipman tasarımlarını tercih etmek dağıtım zaman çizelgelerini sıkıştırabilir. Bu, hızlı yanıt gerektiren projeler için, pazara sunma süresini hızlandırmak ve yatırım getirisini artırmak için seçim kriterlerinizde modülerliğe ve tedarikçi çevikliğine öncelik vermeniz gerektiği anlamına gelir.

S: Düzenleyici standartlar özellikle aseptik işlemede izolatör sistemlerinin kullanımını nasıl yönlendiriyor?
C: İzolatör tasarımı ve işletimi, yeterlilik ve kontrol için gereklilikler sağlayan özel standartlar tarafından yönetilir. Temel referans şudur ISO 13408-6, aseptik işleme için izolatör sistemlerini kapsar. Bu standart, aşağıdakiler gibi daha geniş steril ürün kılavuzları ile birlikte çalışır AB GMP Ek 1. Sisteminizi doğrularken, dekontaminasyon döngülerinizin ve operasyonel prosedürlerinizin bu belgelerde belirtilen özel günlük azaltma ve kontrol beklentilerini karşıladığından emin olmalısınız.