Груз, перемещающийся из зоны биобезопасности в зону асептической обработки или наоборот, проходит через две разные системы защиты, которые не учитывают меры контроля друг друга. Логика локализации предназначена для удержания опасных материалов внутри зоны; логика асептики — для предотвращения попадания загрязнений в продукт. Маршрут перемещения груза, удовлетворяющий требованиям одной из этих систем, не обязательно удовлетворяет требованиям другой, поэтому составление схемы всего пути, который проходит груз — а не только оборудования на отдельном пересечении — является отправной точкой для определения того, какие меры контроля следует применять в каждом конкретном месте.
Начните с инвентаризации нагрузок и определения границ
Прежде чем можно будет оценить какой-либо контрольно-пропускной пункт, проектной группе необходим полный перечень того, что фактически проходит через объект, и каких границ касается каждый груз. Груз — это не просто физический объект; он имеет состояние упаковки и степень чистоты, которые меняются по мере его перемещения. Сырье, поступающее на объект, образцы, покидающие зону локализации, многоразовые инструменты, переходящие из чистого состояния в загрязненное и обратно, а также отходы, предназначенные для обработки или утилизации, представляют собой разные типы грузов, даже если они проходят через один и тот же физический проем.
Определение границ имеет важное значение, поскольку границы биобезопасности и асептические границы построены по противоположным принципам. Граница биобезопасности предназначена для предотвращения выхода того, что находится внутри; асептическая граница — для предотвращения проникновения того, что находится снаружи. Если на объекте присутствуют оба типа границ — например, изолированный блок, примыкающий к зоне, классифицированной по стандартам GMP, — один маршрут перемещения материалов может переходить из одной зоны в другую, и контроль на этом пересечении должен обеспечивать соблюдение требований в обоих направлениях одновременно или быть разделен на отдельные, независимо контролируемые этапы перемещения.
Именно поэтому этап инвентаризации должен предшествовать любому обсуждению конкретного оборудования. Составление перечня всех типов грузов с указанием, из какой зоны они поступают, через какую зону проходят или в какой зоне заканчивают свой путь, дает проектной группе основу для принятия в дальнейшем решения о том, требует ли данный переход дезактивации, дезинфекции, закрытой стыковки или защищенной перегрузки. Пропуск этого этапа и переход сразу к выбору оборудования чреват риском подбора устройства для перемещения, не соответствующего профилю опасности, поскольку устройство было выбрано с учётом границы, на которой оно случайно оказалось установлено, а не с учётом материала, фактически пересекающего эту границу.
При определении границ также следует проводить различие между границей, разделяющей две разные цели защиты, и границей, разделяющей две зоны в рамках одной и той же цели, например два уровня локализации или две степени чистоты. Требования к контролю в каждом из этих случаев различаются, и их смешение на этапе инвентаризации затрудняет проверку всех последующих решений.
Место отправления, этапы маршрута, обработка, пересечение границы и пункт назначения
| Точка маршрута | Отметка на карте потоков | Значение решения |
|---|---|---|
| Происхождение или получение | Место погрузки груза, а также состояние его упаковки и чистоты | Устанавливает начальное состояние маршрута |
| Постановка | Каждая промежуточная или перевалочная зона на маршруте | Выявляет общие зоны нахождения в отдельно отображенных слоях материала |
| Место лечения | В случаях, когда предполагается проведение дезактивации, дезинфекции, стыковки в закрытом режиме или перегрузки в защищённых условиях | Показывает, в каких случаях необходимо проверить выбранный элемент управления на предмет соответствия требованиям безопасности и совместимости с материалами |
| Пересечение границы | Каждый проход, с указанием состояния упаковки и чистоты материала до и после него | Явно указывает изменения состояния на границе |
| Место назначения или назначение | Место, где материал используется или поступает по назначению | Подтверждает, что обычный маршрут достигает конечной точки |
| Возврат или утилизация | Порядок действий после использования: возврат или утилизация | Обеспечивает видимость исходящего пути наряду с входящим |
После составления перечня для каждого груза необходимо проложить маршрут от места отправления до конечного пункта возврата или утилизации, при этом каждый этап должен быть четко обозначен, а не предполагаться. Маршрут, в котором указано только пересечение границы, но не указаны промежуточные пункты или этапы обработки, скрывает те моменты, в которых состояние груза с наибольшей вероятностью может быть неверно оценено.
Зоны подготовки заслуживают особого внимания, поскольку они часто используются одновременно для различных типов грузов, которые учитывались в инвентаризации отдельно. Зона хранения, используемая для поступающих грузов, может также служить временной остановкой для возвращаемого многоразового инструмента, несмотря на то что эти два типа грузов имеют разные уровни чистоты и разные профили риска. Прокладывание маршрута для каждого типа груза отдельно, а затем проверка мест физического пересечения маршрутов — именно так совместно используемая зона подготовки становится заметной как проблема планирования, а не остается скрытой в плане этажа, который никогда не проверялся по каждому грузу в отдельности.
Точка обработки — место, где, как предполагается, будет проводиться дезактивация, дезинфекция, стыковка в закрытом режиме или защищенная перегрузка — должна быть расположена на маршруте именно на том этапе, где это происходит, а не предполагаться в общем смысле “на границе”. Некоторые меры обработки осуществляются до размещения груза на платформу, некоторые — непосредственно на пересечении границы, а некоторые — после того, как груз уже достиг стороны назначения. Выбранные меры контроля в данной точке должны соответствовать как опасности, которую представляет груз, так и совместимости материала с метод лечения; если груз не подходит для данного метода дезактивации, необходимо выбрать альтернативный маршрут или другой этап в последовательности, а не пытаться принудительно вписать его в процесс.
Маршрут завершают участки «туда» и «обратно». Маршрут, проложенный только до точки использования, не учитывает обратный путь, на котором использованный или загрязненный груз может потребовать другого пункта пересечения, другого пункта обработки или другой зоны временного хранения, отличающихся от тех, через которые он поступал. Прокладка маршрута в обоих направлениях позволяет отслеживать асимметрию между входящими и исходящими материалами, что имеет важное значение, поскольку для этих двух направлений часто действуют разные допущения относительно опасности или чистоты, даже если они используют один и тот же физический вход.
Размещайте поступающие материалы, образцы, многоразовые инструменты и отходы отдельно друг от друга
Единая объединенная схема технологического процесса, как правило, скорее затуманивает картину, чем проясняет её, поскольку люди, чистые материалы, пробы, многоразовые инструменты и отходы сопряжены с разными факторами риска и требуют разного подхода к обращению, даже если они перемещаются в одном и том же физическом пространстве. Изображение их в виде отдельных слоёв на одном и том же плане этажа, а не в виде единой объединенной схемы, позволяет выявить противоречия.
Значение разделения наиболее наглядно проявляется в случае совместного использования инфраструктуры. Дверь, коридор или зона ожидания, которые кажутся достаточными, когда через них проходит только один тип груза, могут выявить конфликт в планировании или управлении, как только добавляется второй уровень — например, если одна и та же точка ожидания используется как для поступающих чистых материалов, так и для вывозимых отходов, при этом предполагается, что их разделение во времени обеспечивается лишь этапом очистки или последовательности операций. Это предположение является проектным решением, а не фактом, обусловленным физической планировкой, и его следует сформулировать явно, а не оставлять неявным на одной объединенной схеме.
Движение людей заслуживает отдельного уровня по той же причине. Маршруты движения персонала пересекаются с маршрутами движения грузов у дверей, в зонах блокировки и на промежуточных площадках, и поток, оптимальный только для грузов, может все же привести к конфликту, если на него наложить движение персонала, особенно в тех местах, где последовательности процедур одевания или снятия защитной одежды пересекаются с место пересечения материалов.
Многоразовые инструменты представляют собой слой, который зачастую не получает должного внимания, поскольку на первый взгляд они выглядят как обычные расходные материалы на входе и как обычные отходы на выходе. На самом деле они проходят определённый цикл: поступают в чистом состоянии, выходят в загрязнённом или использованном состоянии, а затем либо проходят этап обработки, либо возвращаются в чистое состояние для повторного использования. Если этот цикл не выделен в отдельный уровень, состояние инструмента в любой точке общего плана помещения остается неоднозначным, а именно неоднозначность у общей двери — это именно то место, где пробел в контроле с наибольшей вероятностью останется незамеченным до тех пор, пока не произойдёт исключительная ситуация.
Отмечайте состояния дверей, блокировки, датчики давления и точки удержания
| Элемент карты границ | Показать на карте | Предел интерпретации |
|---|---|---|
| Состояния дверей | Состояние двери на каждом отображенном перекрестке | Маркер состояния двери указывает на состояние, которое необходимо проверить; сам по себе он не подтверждает, что контроль границ является адекватным |
| Блокирующие устройства | Каждый интерфейс, в котором предполагается наличие блокировки | Приложение 1 к GMP ЕС допускает использование герметичных шлюзов классов A/B с блокировкой или проходных люков в условиях стерильного производства; это не является универсальным правилом управления дверями в целях обеспечения биобезопасности |
| Интерфейсы давления | Каждый соединительный узел, через который проходит маршрут материала | На карте обозначено место пересечения; необходимые меры контроля по-прежнему определяются на основе оценки рисков для конкретного объекта |
| Точки удержания | Любое место, где груз удерживается до его спуска или после неудачной передачи | Холд должен быть связан с указанной ролью, ответственной за принятие следующего решения |
После того как многоуровневые маршруты определены, следующей задачей становится обозначение физических и процедурных элементов, обеспечивающих разделение на каждом пересечении: состояния дверей, блокировки, датчики давления и точки удержания. Каждый из этих элементов отвечает на свой вопрос, и если рассматривать их как взаимозаменяемые, это снижает полезность схемы.
Состояние двери — открыта, закрыта, заперта или заблокирована в паре с другой дверью — описывает состояние в конкретный момент времени на одном из проходов. Отметка этого состояния на карте указывает, что необходимо проверить в данной точке, однако сама по себе эта отметка не подтверждает, что меры контроля соответствуют уровню опасности или требованиям к чистоте на данном проходе; такое заключение зависит от оценки рисков, проведенной с учетом конкретных условий объекта, в соответствии с Руководство ВОЗ по биобезопасности в лабораториях‘позиция, согласно которой оценка рисков должна служить основой для принятия соразмерных мер по обеспечению биобезопасности.
Системы блокировки поднимают связанный с этим, но отдельный вопрос: в каких случаях требуется контроль с использованием парных дверей или последовательного доступа и какие условия он обеспечивает в каждом направлении? Приложение 1 к GMP ЕС поддерживает использование воздушных шлюзов классов A/B с системой блокировки и проходных люков, однако эта поддержка относится исключительно к условиям стерильного производства; она не устанавливает универсального правила для управления дверями биологической безопасности, и для каждого перехода биологической безопасности необходимо определить отдельные критерии, на основании которых решается, требуется ли система блокировки и с чем она должна взаимодействовать.
Границы давления представляют собой третий, отдельный элемент. Маршрут перемещения материала может пересекать границу давления, вообще не пересекая дверь, если разделяющую функцию выполняет направление воздушного потока, а не физическое препятствие. Обозначение каждой границы давления, которую пересекает маршрут — а не только тех, которые совпадают с видимой дверью, — позволяет избежать пропуска на карте контрольной точки, на которую не обращает внимания отсутствие физической двери.
Точки удержания должны быть указаны на схеме. Каждое место, где груз находится в состоянии удержания — будь то ожидание сдачи в нормальных условиях или остановка после неудачной передачи — должно быть отмечено на схеме, поскольку необозначенная точка удержания представляет собой место, где состояние груза становится неопределенным и никому не поручено решить эту проблему.
Назначить решения о нормальном выпуске и неудачной передаче конкретным ролям
| Ветвь принятия решения | Назначение ролей с указанием имен | Выбрать способ отображения результатов маршрута |
|---|---|---|
| Обычный выпуск | Роль, ответственная за принятие решения о выпуске | Продолжить погрузку по намеченному маршруту |
| Удерживать | Роль, ответственная за принятие решения о приостановке | Явно укажите точку удержания и следующую ветвь принятия решения |
| Сбой при передаче данных или сбой цикла | Роль, ответственная за принятие решения о неудавшейся передаче | Показать маршрут для исключений вместо того, чтобы по умолчанию разрешить продолжение обычного маршрута |
Схема материальных потоков, на которой показаны маршруты и контрольные точки, но не указано, кто принимает решения, оставляет открытым вопрос о том, кто на самом деле дает разрешение на перемещение, задержку или перенаправление партии груза. Каждая точка выпуска, точка задержки и ветвь, связанная с отказом, должна быть привязана к конкретной роли с указанием имени, а не к общей ссылке на “операционный отдел” или “отдел контроля качества” как на недифференцированную группу.
Обычное разрешение на отправку — это самый простой случай: специалист, ответственный за данную роль, разрешает грузу продолжить движение по заданному маршруту после выполнения ожидаемого условия — завершения обработки, проверки соответствия документации, подтверждения состояния. Именно в этом заключается ценность схемы маршрута при повседневной работе, поскольку специалист, отвечающий за разрешение на отправку, может сверять схему с фактическим грузом, находящимся перед ним, а не полагаться на свои воспоминания о том, как процесс “должен” работать.
Точки удержания также требуют назначения роли, и эта роль зачастую отличается от роли, связанной с освобождением. Для нагрузки, находящейся в состоянии удержания, необходим человек, ответственный за принятие решения о дальнейших действиях — будь то снятие удержания после выполнения условия или эскалация проблемы. Если для точки удержания не назначена роль, нагрузка фактически перестает быть чьей-либо ответственностью, что сводит на нет саму цель её обозначения в качестве контролируемой точки.
Ветвь «неудачной передачи» или «неудачного цикла» чаще всего остаётся неназначенной, поскольку она представляет собой исключение, а не стандартный путь. Неудачный цикл дезактивации, отклоненный проход или повреждённый груз требуют собственной именованной роли и собственного явно определённого маршрута — такого, который отклоняет груз от обычного пути, а не направляет его дальше по умолчанию. Неназначенный маршрут для исключительных ситуаций представляет собой структурный пробел: схема может выглядеть полной в нормальных условиях, но все равно окажется неработоспособной в тот момент, когда передача не пройдет так, как ожидалось, поскольку ничто в проекте не указывает, что делать и кто принимает решение. Если на объекте цели асептики и биобезопасности разделены на одном и том же маршруте, роль при сбое в перевозке может отличаться в зависимости от направления, поскольку сбой на пути в чистую зону влечет за собой иные последствия, чем сбой на пути из зоны локализации — в первом случае под угрозой находится продукт, во втором — риск заражения, и соответствующие корректирующие меры различаются соответственно.
Проведите тестирование карты на предмет пиковых нагрузок, очистки и восстановления после сбоев
Схема материальных потоков, проверенная только в условиях обычной работы с одной партией груза, не проверялась в условиях, при которых наиболее вероятно выявление пробелов. Пиковая нагрузка, очистка и восстановление после аварийной ситуации по-разному нагружают схему, и каждая из этих ситуаций требует отдельного прогона, а не единой комбинированной проверки.
Тестирование пиковых нагрузок позволяет выяснить, сохраняет ли схема свою эффективность в случае, когда несколько грузов одновременно проходят через общие промежуточные зоны или общие пересечения, а не по одному последовательно. Точка остановки, размер или график которой рассчитаны на один груз, может стать «узким местом» или, что ещё хуже, точкой, где два типа грузов, которые должны были оставаться разделенными, оказываются в одном месте, если при разработке схемы учитывался только один груз.
Уборка создает свои собственные сложности, поскольку уборочные работы сами по себе представляют собой материальный и кадровый поток, который не всегда учитывался в первоначальном перечне. Персонал, занимающийся уборкой, уборочное оборудование и отходы от уборки проходят через те же двери, зоны подготовки и, порой, те же переходы, что и грузы, на основе которых была построена карта. Если маршруты уборки не были нанесены на карту в виде отдельного слоя и не были проверены на соответствие существующим средствам контроля, цикл уборки может непреднамеренно пересечь границу, которую остальная часть карты рассматривает как контролируемую.
Восстановление в чрезвычайной ситуации — это условия, при которых решения, принимаемые лицами, назначенными на определённые роли, имеют наибольшее значение, поскольку восстановление после инцидента часто требует полного отклонения от обычного маршрута — разворота на пересечении, которое обычно является односторонним, задержания груза, который в обычных условиях продолжил бы движение, или направления груза по маршруту, существующему исключительно для целей восстановления. Проверка карты на соответствие аварийному сценарию позволяет убедиться, что ранее установленные точки задержки, назначенные роли и ветви для переключения при сбое действительно функционируют, когда нарушается обычная последовательность, а не просто предполагать, что они автоматически переключаются из режима рутинной работы в режим восстановления.
Если на готовой карте указаны конкретные переходы, для которых требуется установка специального переходного устройства — а проходная камера, а ванна для питья, или а Точка передачи на базе VHP, в том числе — что выбор устройства превращается в отдельный проектный раздел. На самой схеме определяется, какие функциональные задачи должен выполнять каждый переход; после того как требования, отраженные на схеме, будут готовы, следующим шагом станет подтверждение того, какое оборудование соответствует этим функциям и как оно взаимодействует с остальной частью объекта.
Часто задаваемые вопросы
Q: Какую информацию необходимо подготовить по каждой партии груза перед началом составления схемы?
A: Укажите место отправления, промежуточные пункты, пункты пересечения границ, пункт назначения, а также маршрут возврата или утилизации. Также отметьте каждое изменение в состоянии упаковки или чистоты, места, где ожидается проведение перегрузочной обработки или защищенная перегрузка, а также укажите, кто принимает решения о выпуске, задержании и отказе.
Q: Можно ли применять один и тот же подход к контролю границ как для обеспечения биобезопасности, так и для асептической передачи?
A: Не следует полагать, что один подход подходит для обоих случаев. Выбор и оценка мер контроля должны осуществляться с учетом конкретной опасности, совместимости материалов, технологических условий и результатов оценки рисков на объекте; рекомендации по стерильному производству, касающиеся блокируемых шлюзов или проходных люков, не следует рассматривать как универсальное правило биобезопасности.
Q: Как следует отображать общую дверь или зону ожидания на схеме потока?
A: Размещайте расходные материалы, образцы, многоразовые инструменты и отходы на отдельных слоях маршрута, а затем отметьте точку совместного использования на каждом затронутом слое. Проверьте состояние дверей, граничные интерфейсы, условия удержания и поведение в периоды пиковых нагрузок и уборки, чтобы место совместного использования не скрывало конфликт маршрутов.
Q: Что должно отображаться на карте в случае сбоя цикла перевода или лечения?
A: Покажите явный маршрут приостановки и обработки исключений, а не позволяйте нагрузке продолжать движение по обычному пути. Укажите роль, ответственную за следующее решение, и оставьте видимой результирующую ветвь возврата, восстановления или удаления для подтверждения в рамках конкретного проекта.
Q: Когда схема материальных потоков готова к рассмотрению в рамках планировки оборудования?
A: Схема готова к проверке, когда для каждой нагрузки прослеживается полный маршрут от получения до использования, возврата или утилизации; отображены изменения состояния и граничные элементы; а за решениями о разрешении, приостановке и отказе закреплены конкретные ответственные лица. Схема также должна быть протестирована с учетом пиковых нагрузок, очистки и восстановления после аварий, при этом следует учитывать, что само по себе составление схемы мер контроля не доказывает их адекватности.
