Przejście na sterylizację odparowanym nadtlenkiem wodoru przyspiesza, napędzane presją regulacyjną na tlenek etylenu i zapotrzebowaniem na bezpieczniejsze, szybsze procesy niskotemperaturowe. Jednak dla inżynierów procesu i liderów jakości ścieżka walidacji stanowi istotną przeszkodę. Utrzymują się błędne przekonania, że walidacja VH₂O₂ jest prostą zamianą jeden do jednego z EtO lub że kompatybilność materiałowa jest drobnym przypisem. Założenia te mogą wykoleić projekty i opóźnić wejście na rynek.
Pilna potrzeba wynika z kluczowej zmiany regulacyjnej. Formalne uznanie przez FDA normy ISO 22441:2022 za ustanowioną normę kategorii A zasadniczo zmieniło krajobraz. Ten kamień milowy zmniejsza obciążenie regulacyjne dla zgłoszeń 510(k), czyniąc VH₂O₂ strategicznie opłacalną i często preferowaną alternatywą. Prawidłowe wdrożenie tego standardu nie jest już tylko ćwiczeniem technicznym; jest to krytyczna decyzja biznesowa, która ma wpływ na rurociągi produktów, odporność łańcucha dostaw i pozycję konkurencyjną.
Zrozumienie normy ISO 22441:2022 i jej zakresu
Definiowanie celu i granic standardu
Norma ISO 22441:2022 zapewnia ostateczne międzynarodowe ramy walidacji i kontroli procesów sterylizacji niskotemperaturowej, w których odparowany nadtlenek wodoru (VH₂O₂) jest jedynym czynnikiem sterylizującym. Jego zakres jest celowo precyzyjny, ukierunkowany na końcową sterylizację urządzeń medycznych. Standard wyraźnie wyklucza zastosowania takie jak dekontaminacja pomieszczeń, inaktywacja prionów i procesy łączące nadtlenek wodoru z innymi chemikaliami. Ten skoncentrowany zakres zapewnia solidność protokołu dla zamierzonego, krytycznego przypadku użycia.
Katalityczny wpływ uznania przez FDA
Kluczowym wydarzeniem jest uznanie standardu przez amerykańską FDA za metodę sterylizacji o ustalonej kategorii A. Ten kamień milowy w zakresie regulacji, oparty na akceptacji przez FDA normy ISO 22441 jako standardu konsensusu, usprawnia składanie wniosków 510(k). Stawia to VH₂O₂ na równi z tlenkiem etylenu i promieniowaniem. To uznanie zasadniczo katalizuje przyjęcie poprzez zmniejszenie zarówno obciążeń regulacyjnych, jak i kosztów dla producentów aktywnie dążących do odejścia od EtO. Eksperci branżowi zauważają, że to pojedyncze działanie zmieniło VH₂O₂ z technologii niszowej w strategiczną opcję głównego nurtu.
Core Framework: Rozwój, walidacja i kontrola
Cykliczne podejście do zapewniania jakości procesów
Norma nakazuje kompleksowe, wielostronne podejście do cyklu życia podzielone na trzy współzależne fazy: Rozwój procesu, walidacja (kwalifikacja wydajności) i rutynowa kontrola. Ramy te traktują cały proces-sprzęt, obciążenie i parametry - jako zweryfikowany podmiot. Przenosi to nacisk branży z samego udowadniania skuteczności środka na zapewnienie solidności systemowej w całym cyklu życia produktu. Pomyślne wdrożenie wymaga wczesnej współpracy w całym łańcuchu dostaw, z jasno określonymi rolami dla producentów sprzętu, producentów urządzeń i sterylizatorni.
Podwójne filary: SAL i bezpieczeństwo toksykologiczne
Rdzeń walidacji obejmuje wykazanie poziomu zapewnienia sterylności (SAL) wynoszącego 10-⁶, zazwyczaj za pomocą metody overkill (półcyklu). Jednak norma ISO 22441 w wyjątkowy sposób wymaga drugiego, równie krytycznego filaru: oceny ryzyka toksykologicznego dla pozostałości nadtlenku wodoru na urządzeniach. Wymóg ten, wyszczególniony w sekcji 5.4.5, zmusza producentów do udowodnienia nie tylko zabicia drobnoustrojów, ale także bezpieczeństwa chemicznego. W naszej analizie raportów walidacyjnych ten podwójny wymóg jest miejscem, w którym wiele programów po raz pierwszy napotyka nieoczekiwaną złożoność, wymagającą wyspecjalizowanych partnerów testujących.
Faza 1: Rozwój procesu i podstawy projektowania cyklu
Ustalanie krytycznych parametrów procesu
Ta podstawowa faza ustanawia podstawy naukowe dla cyklu sterylizacji. Obejmuje ona zdefiniowanie i scharakteryzowanie krytycznych parametrów procesu (CPP) - stężenia nadtlenku wodoru, temperatury, czasu ekspozycji, wilgotności i ciśnienia dla określonego sprzętu i obciążeń. Ich współzależności są kluczowe; na przykład poziomy wilgotności bezpośrednio wpływają na kondensację i skuteczność sterylizacji. Celem jest ustalenie przestrzeni parametrów, która gwarantuje skuteczność przy jednoczesnym zachowaniu integralności materiału.
Główna rola PCD i ograniczeń materiałowych
Głównym działaniem jest opracowanie urządzenia Process Challenge Device (PCD), które stanowi wyzwanie mikrobiologiczne równe lub większe niż najtrudniejszy do sterylizacji produkt w ładunku. Jednocześnie ocena kompatybilności materiałowej nie podlega negocjacjom. Norma podkreśla niekompatybilność VH₂O₂ z materiałami na bazie celulozy, takimi jak papier i karton, które pochłaniają i rozkładają środek sterylizujący. Nakłada to ścisły imperatyw projektowy, wymuszając systemową zmianę w kierunku w pełni opartych na polimerach, kompatybilnych z VH₂O₂ sterylnych systemów barierowych i wpływając na cały ekosystem regeneracji opieki zdrowotnej.
Faza 1: Rozwój procesu i podstawy projektowania cyklu
| Krytyczny parametr procesu (CPP) | Typowy zakres / kluczowe ograniczenie | Wpływ na projekt cyklu |
|---|---|---|
| Stężenie nadtlenku wodoru | Zdefiniowane podczas opracowywania | Bezpośredni wpływ na szybkość zabijania drobnoustrojów |
| Czas ekspozycji | Kluczowa zmienna dla metody półcyklu | Określa margines bezpieczeństwa procesu |
| Temperatura | Zakres niskich temperatur (np. 25-50°C) | Chroni materiały wrażliwe na ciepło |
| Wilgotność | Wymagany kontrolowany, optymalny zasięg | Wpływa na kondensację i skuteczność środka sterylizującego |
| Kompatybilność materiałowa | Z wyłączeniem materiałów na bazie celulozy | Decyduje o opakowaniu i składzie ładunku |
Źródło: ISO 22441:2022. Norma ta nakazuje zdefiniowanie krytycznych parametrów procesu i w szczególności podkreśla niekompatybilność materiałów takich jak celuloza, które absorbują i rozkładają środek sterylizujący, bezpośrednio wpływając na projekt systemu.
Uwaga: CPP są współzależne i muszą być scharakteryzowane dla konkretnego sprzętu i obciążenia.
Etap 2: Przeprowadzenie udanej kwalifikacji wydajności (PQ)
Metoda półcyklu w praktyce
Kwalifikacja wydajności dostarcza udokumentowanych dowodów na to, że proces konsekwentnie osiąga wymagany SAL w symulowanych warunkach produkcyjnych. Po kwalifikacji instalacyjnej i operacyjnej (IQ/OQ), podstawowa kwalifikacja PQ zazwyczaj wykorzystuje metodę połowy cyklu. Obejmuje to trzy kolejne udane cykle przy połowie zaprojektowanego czasu ekspozycji, przy użyciu PCD zaszczepionego minimum 10⁶. Geobacillus stearothermophilus zarodników. Pomyślna inaktywacja we wszystkich półcyklach dowodzi, że pełny cykl zapewnia znaczny, potwierdzony margines bezpieczeństwa.
Jednoczesna weryfikacja fizyczna i chemiczna
PQ wymaga obszernego fizycznego mapowania w celu sprawdzenia równomiernego rozkładu VH₂O₂, temperatury i wilgotności w całej komorze - krok często niedoceniany w planowaniu. Jednocześnie, co ma kluczowe znaczenie, testy pozostałości muszą być przeprowadzane przy użyciu urządzeń przetwarzanych przez system PQ. rutyna cykl. Gromadzenie tych danych nie jest opcjonalne; są one bezpośrednio wykorzystywane w obowiązkowej ocenie ryzyka toksykologicznego. Nie można gromadzić tych danych z mocą wsteczną po zakończeniu PQ.
Etap 2: Przeprowadzenie udanej kwalifikacji wydajności (PQ)
| Wymóg PQ | ISO 22441 Specyfikacja / Metoda | Cel walidacji |
|---|---|---|
| Wskaźnik biologiczny | Geobacillus stearothermophilus zarodniki | Standaryzowana próba mikrobiologiczna |
| Poziom zaszczepienia | Minimum 10⁶ zarodników na PCD | Demonstruje zdolność overkill |
| Metoda pół-cyklu | Trzy kolejne udane biegi | Zapewnia margines bezpieczeństwa w całym cyklu |
| Mapowanie fizyczne | Równomierność rozkładu w komorze | Weryfikuje VH₂O₂, temperaturę, rozrzut wilgotności |
| Jednoczesne testowanie pozostałości | Poprzez rutynowy proces | Gromadzi dane do oceny toksykologicznej |
Źródło: ISO 22441:2022. Norma definiuje metodę walidacji w połowie cyklu, określa biologiczny organizm wskaźnikowy i minimalną populację oraz wymaga jednoczesnego badania pozostałości w celu wsparcia obowiązkowej oceny ryzyka toksykologicznego.
Etap 3: Wdrożenie rutynowej kontroli i monitorowania
Przejście na sposób myślenia o wydaniu parametrycznym
Po walidacji, ścisłe kontrole utrzymują skuteczność procesu. Obejmuje to ciągłe monitorowanie i rejestrowanie wszystkich CPP dla każdego cyklu. Zawiadomienie FDA o uznaniu wskazuje, że zwolnienie parametryczne jest wykonalne, ale zachęca do wczesnego zaangażowania w celu określenia parametrów krytycznych specyficznych dla cyklu. Sposób myślenia musi ewoluować poza prostą kontrolę pozytywnego/negatywnego wyniku wskaźnika biologicznego. Systemy jakości kładą obecnie nacisk na holistyczną, parametryczną kontrolę procesu jako główny mechanizm zwalniania, a wskaźniki biologiczne pełnią rolę okresowej weryfikacji.
Egzekwowanie dyscypliny obciążenia i zaplanowanej rekwalifikacji
Przestrzeganie zatwierdzonych konfiguracji ładunków i opakowań jest obowiązkowe. Odchylenia w gęstości lub rozmieszczeniu mogą tworzyć mikrośrodowiska, w których sterylizacja nie powiedzie się. Zaplanowany program konserwacji zapobiegawczej i okresowej rekwalifikacji (zazwyczaj corocznej lub po znaczących zmianach) zapewnia stałą wydajność. Faza ta przekształca walidację z projektu w integralny, zarządzany element systemu jakości.
Etap 3: Wdrożenie rutynowej kontroli i monitorowania
| Element sterujący | Częstotliwość / metoda | Cel |
|---|---|---|
| Monitorowanie i rejestrowanie CPP | Każdy pojedynczy cykl | Podstawa wydania parametrycznego |
| Testowanie wskaźników biologicznych (BI) | Okresowo (np. co tydzień) | Bieżąca kontrola skuteczności biologicznej |
| Wskaźnik chemiczny (CI) | Każdy ładunek, każdy przedmiot | Natychmiastowe wizualne potwierdzenie procesu |
| Konfiguracja obciążenia | Ścisłe przestrzeganie walidacji | Zapobiega powstawaniu mikrośrodowisk sterylizacyjnych |
| Konserwacja zapobiegawcza i rekwalifikacja | Zaplanowane (np. coroczne) | Zapewnia stałą wydajność sprzętu |
Źródło: Dokumentacja techniczna i specyfikacje branżowe. Podczas gdy norma ISO 22441 nakazuje rutynową kontrolę, określone częstotliwości testów BI i ponownej kwalifikacji są często definiowane przez protokoły producenta i wymagania systemu jakości.
Rozwiązywanie kluczowych wyzwań technicznych i kompatybilność materiałowa
Zarządzanie nieodłączną wrażliwością procesu
Pomyślne wdrożenie wymaga proaktywnego zarządzania nieodłącznymi ograniczeniami technicznymi VH₂O₂. Proces może być wrażliwy na czynniki takie jak nadmiar wilgoci, gleba organiczna i niejednolita gęstość ładunku; walidacja musi uwzględniać te najgorsze warunki. Często pomijanym szczegółem jest wyzwanie sterylizacji długich, wąskich lumenów. Wymaga to zastosowania wymagających wymiarowo urządzeń lumenowych w PCD w celu wykazania odpowiedniej penetracji czynnika, testu, który wykracza poza zwykłą inokulację powierzchniową.
Ograniczenia materiałowe napędzające innowacje
Najważniejszym ograniczeniem pozostaje kompatybilność materiałowa. Poza celulozą, wszystkie urządzenia i materiały opakowaniowe muszą być dokładnie przetestowane, aby zapewnić bezpieczeństwo i funkcjonalność. To ograniczenie aktywnie kształtuje konkurencję. Producenci sterylizatorów wprowadzają obecnie innowacje w zakresie projektowania komór w celu lepszej penetracji światła i oferują zatwierdzone kompatybilne materiały eksploatacyjne - tace, opakowania, pojemniki - jako kluczowe wyróżniki. Wybór partnera z solidnym portfolio zatwierdzone kompatybilne materiały eksploatacyjne i akcesoria może znacznie zmniejszyć ryzyko tego etapu.
Wyjaśnienie testów pozostałości i oceny ryzyka toksykologicznego
Obowiązkowy dwuczęściowy wymóg
Sekcja 5.4.5 normy ISO 22441 nakłada obowiązkowy, dwuczęściowy wymóg w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta przed pozostałościami chemicznymi. Po pierwsze, badanie pozostałości musi określać ilościowo ilość nadtlenku wodoru obecnego na urządzeniach po sterylizacji przy użyciu metody rutyna cyklu. Po drugie, ocena ryzyka toksykologicznego musi wykorzystywać te dane do ustalenia naukowo uzasadnionego dopuszczalnego limitu pozostałości. Ocena ta nie jest ogólnym zaznaczeniem pola wyboru; jest to ocena bezpieczeństwa specyficzna dla danego urządzenia.
Czynniki wpływające na dopuszczalne limity
Ocena ryzyka uwzględnia charakter kontaktu wyrobu z ciałem (powierzchnia, błona śluzowa lub implant), czas trwania kontaktu oraz wrażliwość docelowej populacji pacjentów. Limit dla urządzenia do krótkotrwałego kontaktu z powierzchnią będzie znacznie różnił się od limitu dla implantu długoterminowego. Wymóg ten podkreśla, że walidacja nie polega wyłącznie na zabijaniu drobnoustrojów. Komercyjne laboratoria testujące rozszerzyły portfolio usług, aby zaoferować zintegrowane wsparcie dla tego złożonego, specjalistycznego wymogu, który uznaliśmy za niezbędny do skutecznego poruszania się po zgłoszeniach regulacyjnych.
Wyjaśnienie testów pozostałości i oceny ryzyka toksykologicznego
| Współczynnik oceny | Wymagania normy ISO 22441 | Rozważania dotyczące ustalania limitów |
|---|---|---|
| Test resztkowy | Kwantyfikacja H₂O₂ po cyklu rutynowym | Zapewnia rzeczywiste dane dotyczące ekspozycji |
| Charakter kontaktu z ciałem | Powierzchnia, błona śluzowa lub implant | Bezpośredni wpływ na dopuszczalny limit |
| Kontakt Czas trwania | Krótkoterminowe vs. długoterminowe | Wpływ na ocenę toksykologiczną |
| Populacja pacjentów | Ogólne vs. wrażliwe (np. noworodkowe) | Dostosowuje wymagania dotyczące marginesu bezpieczeństwa |
| Dopuszczalny limit pozostałości | Naukowo uzasadnione, udokumentowane | Końcowe wyniki oceny bezpieczeństwa |
Źródło: ISO 22441:2022. Sekcja 5.4.5 normy narzuca ten dwuczęściowy wymóg, czyniąc ocenę ryzyka toksykologicznego opartą na typie kontaktu wyrobu i populacji pacjentów obowiązkowym elementem walidacji.
Tworzenie zrównoważonego programu walidacji i rekwalifikacji
Długoterminowe budowanie
Walidacja nie jest jednorazowym wydarzeniem, ale początkiem trwającego programu cyklu życia. Zrównoważony rozwój wymaga zaplanowanego planu rekwalifikacji, przeprowadzanego corocznie lub po istotnych zmianach w konfiguracji sprzętu, produktu lub obciążenia. Program ten musi być zaprojektowany z uwzględnieniem realiów operacyjnych, zapewniając możliwość zarządzania nim i dostarczając ciągłych danych w celu udowodnienia ciągłej skuteczności i bezpieczeństwa procesu.
Strategiczne zabezpieczenie przed wycofaniem EtO
Ten zrównoważony program ma coraz większe znaczenie, ponieważ presja ESG i kontrola regulacyjna dotycząca emisji EtO przyspieszają strategiczne wycofywanie mocy EtO. Inwestowanie w solidny program walidacji i kontroli VH₂O₂ staje się strategicznym zabezpieczeniem przed rosnącymi kosztami zgodności EtO i ograniczeniami wydajności. Co więcej, potencjał instalacji VH₂O₂ in-line ze względu na mniejsze rozmiary komór może zdecentralizować sterylizację, przenosząc ją bliżej produkcji. Zrównoważony program zapewnia, że przejście to jest wspierane przez nieprzerwane dane potwierdzające ciągłą kontrolę procesu w perspektywie długoterminowej.
Mapa drogowa wdrożenia opiera się na trzech priorytetach: zainicjowaniu badań kompatybilności materiałowej równolegle z rozwojem cyklu, zintegrowaniu gromadzenia danych z testów pozostałości w fazie PQ oraz zaprojektowaniu rutynowego systemu kontroli dla zwolnienia parametrycznego od pierwszego dnia. Kroki te zapobiegają kosztownym przeróbkom i usprawniają ścieżkę do zatwierdzenia przez organy regulacyjne.
Potrzebujesz profesjonalnych wskazówek, aby poruszać się po ścieżce walidacji ISO 22441:2022 dla swoich wyrobów medycznych? Eksperci z firmy QUALIA specjalizuje się w zmniejszaniu ryzyka związanego z przejściem na sterylizację odparowanym nadtlenkiem wodoru, od początkowej wykonalności po trwałą rutynową kontrolę. Aby uzyskać szczegółowe konsultacje dotyczące konkretnego zastosowania, można również Kontakt.
Często zadawane pytania
P: W jaki sposób uznanie przez FDA normy ISO 22441 wpływa na naszą strategię regulacyjną dotyczącą nowego urządzenia medycznego?
O: Przyjęcie przez FDA normy ISO 22441 jako standardu kategorii A stawia sterylizację parami nadtlenku wodoru na równi z tlenkiem etylenu i promieniowaniem. Uznanie to usprawnia składanie wniosków 510(k) poprzez zapewnienie wstępnie zdefiniowanych ram konsensusu dla walidacji, zmniejszając zarówno obciążenie regulacyjne, jak i koszty. W przypadku projektów mających na celu odejście od EtO oznacza to, że można zaplanować bardziej przewidywalną i wydajną ścieżkę regulacyjną, dostosowując walidację bezpośrednio do ISO 22441:2022 protokół.
P: Jakie są podstawowe ramy walidacji wymagane przez normę ISO 22441 dla sterylizacji VH₂O₂?
O: Norma wymaga trójfazowego podejścia do cyklu życia: Rozwój procesu, kwalifikacja wydajności (PQ) i rutynowa kontrola. Ramy te walidują cały zintegrowany system - sprzęt, ładunek i parametry - jako jedną całość, a nie tylko skuteczność środka sterylizującego. Wymaga to wykazania poziomu zapewnienia sterylności (SAL) wynoszącego 10-⁶ i obejmuje obowiązkową ocenę ryzyka toksykologicznego dla pozostałości nadtlenku wodoru. To holistyczne podejście oznacza, że plan walidacji musi od samego początku uwzględniać dane dotyczące bezpieczeństwa mikrobiologicznego, fizycznego i chemicznego, zapewniając solidność systemową dla rutynowej produkcji.
P: Jakie są najważniejsze etapy projektowania urządzenia Process Challenge Device (PCD) dla VH₂O₂ PQ?
PCD musi stanowić wyzwanie mikrobiologiczne równe lub większe niż najtrudniejszy do sterylizacji produkt. W przypadku VH₂O₂ często wiąże się to z tworzeniem urządzenia, które replikuje trudne geometrie, takie jak długie, wąskie prześwity, w których penetracja środka jest najtrudniejsza. PCD jest zaszczepiany minimum 10⁶ Geobacillus stearothermophilus zarodników dla półcyklu PQ. Jeśli portfolio produktów obejmuje złożone urządzenia z wewnętrznymi kanałami, należy zaprojektować PCD tak, aby rygorystycznie kwestionować te konkretne ścieżki w celu udowodnienia odpowiedniej dystrybucji środka sterylizującego.
P: W jaki sposób norma ISO 22441 odnosi się do kompatybilności materiałowej i jakie są kluczowe ograniczenia projektowe?
O: Norma wyraźnie podkreśla niekompatybilność odparowanego nadtlenku wodoru z materiałami na bazie celulozy, takimi jak papier i karton, które pochłaniają i rozkładają środek sterylizujący. Nakłada to ścisły imperatyw projektowy, wymuszając przejście na w pełni oparte na polimerach, kompatybilne z VH₂O₂ sterylne systemy barierowe i akcesoria medyczne. Oznacza to, że proces wyboru materiałów na opakowania i urządzenia musi obejmować formalne testy zgodności, ponieważ awarie materiałów mogą zagrozić zapewnieniu sterylności i unieważnić całą walidację.
P: Co jest wymagane do obowiązkowej oceny ryzyka toksykologicznego pozostałości nadtlenku wodoru?
O: Sekcja 5.4.5 ISO 22441:2022 wymaga dwuczęściowego procesu: po pierwsze, ilościowego określenia pozostałości nadtlenku wodoru na urządzeniach przetwarzanych w rutynowym cyklu, a po drugie, wykorzystania tych danych do ustalenia naukowo uzasadnionego dopuszczalnego limitu narażenia. Ocena ta musi uwzględniać charakter kontaktu urządzenia z ciałem (powierzchnia, błona śluzowa lub implant), czas trwania kontaktu i wrażliwość populacji pacjentów. Oznacza to, że walidacja jest niekompletna bez współpracy z ekspertami w dziedzinie toksykologii lub wyspecjalizowanymi laboratoriami w celu wygenerowania i interpretacji tych danych dotyczących bezpieczeństwa, wykraczających poza zabijanie drobnoustrojów do kompleksowej oceny ryzyka dla pacjenta.
P: Czy możemy użyć zwolnienia parametrycznego dla naszego procesu sterylizacji VH₂O₂ po walidacji?
O: Zawiadomienie FDA o uznaniu wskazuje, że zwolnienie parametryczne jest możliwe zgodnie z normą ISO 22441, ale zachęca do wczesnego zaangażowania agencji w celu zdefiniowania konkretnych parametrów krytycznych cyklu. Rutynowa kontrola wymaga ciągłego monitorowania i rejestrowania wszystkich krytycznych parametrów procesu (CPP), takich jak stężenie, temperatura i czas ekspozycji dla każdego cyklu. Oznacza to, że nie należy zakładać uniwersalnego zestawu CPP; należy zaplanować współpracę z organami regulacyjnymi podczas opracowywania procesu w celu ustalenia i uzasadnienia parametrów, które będą stanowić podstawę protokołu zwolnienia parametrycznego.
P: Jak często należy przeprowadzać ponowną kwalifikację zwalidowanego procesu sterylizacji VH₂O₂?
O: Zrównoważony program walidacji wymaga okresowej rekwalifikacji, zwykle przeprowadzanej co roku lub po każdej znaczącej zmianie sprzętu, projektu produktu lub konfiguracji obciążenia. To ciągłe zarządzanie cyklem życia zapewnia ciągłą skuteczność i bezpieczeństwo procesu w perspektywie długoterminowej. W przypadku operacji strategicznie przechodzących z EtO ze względu na presję ESG oznacza to budżetowanie i planowanie tych działań rekwalifikacyjnych jako podstawowej części systemu jakości, a nie jako jednorazowego kosztu projektu.
