Înțelegerea cRABS în producția farmaceutică

Căutarea neîncetată a industriei farmaceutice de a obține medii de producție fără contaminanți a condus la inovații semnificative în tehnologia camerelor curate. Printre aceste progrese, sistemele de bariere cu acces restricționat închis (cRABS) reprezintă o evoluție critică care umple golul dintre sistemele RABS tradiționale și sistemele izolatoare complete. Când am întâlnit pentru prima dată o instalație cRABS la o unitate de producție de vaccinuri de mărime medie, am fost impresionat de modul în care aceasta a transformat în mod fundamental capacitățile lor de producție, necesitând în același timp mult mai puține modificări ale proceselor existente decât ar fi cerut o conversie completă a izolatorului.

Sistemele cRABS asigură o barieră fizică între operatori și zona de procesare aseptică, creând un mediu controlat care reduce drastic riscurile de contaminare. Spre deosebire de RABS-urile tradiționale deschise, un cRABS instalat corespunzător funcționează ca un sistem închis în timpul producției, menținând integritatea prin sisteme de transfer integrate care elimină necesitatea de a rupe integritatea barierei în timpul operațiunilor de rutină.

Distincția dintre diferitele sisteme de izolare nu este întotdeauna clară pentru cei noi în domeniul producției farmaceutice. Permiteți-mi să vă explic:

The QUALIA Sistemele cRABS ISOseries au fost concepute special pentru a răspunde așteptărilor din ce în ce mai mari ale autorităților de reglementare, care favorizează sistemele închise în detrimentul sistemelor RABS tradiționale deschise. Conform informațiilor furnizate de un inspector superior al FDA cu care am discutat la o conferință recentă a industriei, organismele de reglementare se așteaptă din ce în ce mai mult ca producătorii să pună în aplicare cel mai înalt nivel posibil de control al contaminării, ceea ce face ca sistemul cRABS să fie o opțiune atractivă pentru companiile care nu sunt pregătite să se angajeze în tehnologia izolatoarelor complete.

Ceea ce deosebește o instalare CRABS reușită de una problematică se reduce adesea la o planificare temeinică și la înțelegerea cerințelor specifice înainte ca prima componentă să ajungă la fața locului. Să explorăm procesul cuprinzător de instalare a acestor sisteme sofisticate.

Planificarea și cerințele de preinstalare

Înainte de începerea oricărei instalări fizice a cRABS, este esențială o planificare temeinică. Am fost martorul mai multor proiecte de instalare care au eșuat pentru că această fază critică a fost grăbită. Un client din domeniul farmaceutic, în special, a trebuit să amâne începerea producției cu aproape trei luni deoarece nu a reușit să evalueze în mod adecvat capacitatea structurală a instalației sale de a susține componentele suspendate în tavan.

O evaluare adecvată a instalației necesită o abordare multidisciplinară. Echipa dumneavoastră ar trebui să includă specialiști în inginerie, asigurarea calității, producție și validare. Evaluarea trebuie să evalueze:

• Integritatea structurală a podelelor/plafoanelor pentru cerințele de susținere
• Utilități disponibile (capacitate electrică, aer comprimat curat, apă purificată)
• Capacitatea sistemului HVAC și eventualele modificări necesare
• Modele de flux de materiale și personal
• Capacități existente de clasificare a camerelor curate

În timpul fazei de planificare, crearea unor specificații detaliate este esențială. Procesul de Sistem închis de bariere cu acces restricționat (cRABS) necesită conexiuni specifice la utilități și parametri de mediu care trebuie stabiliți înainte de începerea instalării. Acestea includ de obicei:

• Alimentare electrică trifazată de 480V cu amperaj corespunzător
• Aer comprimat curat la 80-100 psi (fără ulei, fără umiditate)
• Conexiuni pentru apă răcită dacă este necesară o răcire activă
• Infrastructura de rețea pentru sistemele de control
• Înălțime suficientă a tavanului pentru carcasa filtrului HEPA

Dr. Sarah Martinez, un specialist în proiectarea instalațiilor farmaceutice pe care l-am consultat, subliniază că "faza de planificare necesită de obicei de 2-3 ori mai mult timp decât instalarea fizică efectivă. Graba în planificare duce inevitabil la refaceri costisitoare și la întârzieri în validare".

Un instrument de planificare deosebit de valoros este un calendar detaliat cu alocarea resurselor. Iată un exemplu reprezentativ bazat pe mediile din industrie:

Considerentele bugetare sunt la fel de importante. În timp ce investiția inițială pentru un instalare cRABS de calitate farmaceutică este substanțial, beneficiile pe termen lung justifică adesea cheltuiala. Costul total include de obicei:

1. Achiziționarea echipamentului de bază (sistemul de bariere în sine)
2. Servicii de inginerie și proiectare
3. Modificări ale instalațiilor
4. Manopera de instalare
5. Testare și calificare
6. Formare profesională
7. Dezvoltarea documentației

Odată cu finalizarea planificării, putem trece la procesul de instalare pas cu pas.

Etapa 1: Evaluarea sitului și considerații privind proiectarea

Fundația unei instalații CRABS de succes începe cu o evaluare amănunțită a amplasamentului și cu verificarea proiectului. Am fost consultant în cadrul unor proiecte în care o atenție necorespunzătoare acordată acestei etape a condus la refaceri semnificative în fazele ulterioare. Procesul de evaluare a amplasamentului este atât tehnic, cât și practic, necesitând luarea în considerare atentă a fluxului de lucru, alături de cerințele tehnice.

Clasificarea camerelor curate este un aspect fundamental. Sistemul cRABS este de obicei instalat într-un mediu de fundal ISO 7 sau ISO 8, menținând în același timp un mediu ISO 5 în interiorul sistemului de barieră în sine. Acest lucru creează cerințe specifice pentru zona înconjurătoare, inclusiv:

• rate adecvate de schimbare a aerului (de obicei 20+ schimbări de aer pe oră)
• Aer de alimentare filtrat HEPA
• Diferențe de presiune adecvate între spațiile adiacente
• Materiale adecvate de finisare a camerei (suprafețe fără sudură, care pot fi curățate)
• Controlul temperaturii și umidității

Alocarea spațiului trebuie să țină cont nu numai de amprenta la sol a unității CRABS în sine, ci și de spațiile libere operaționale. Într-un proiect recent pe care l-am observat, echipa de ingineri nu a ținut cont inițial de spațiul de acces pentru întreținere, creând provocări semnificative pentru schimbarea filtrelor și întreținerea mecanică.

Analiza fluxului de lucru este la fel de critică. Cartografierea fluxului de:

• Materiale care intră în cRABS
• Trecerea produsului prin etapele de prelucrare
• Îndepărtarea deșeurilor
• Mișcările operatorului în timpul operațiunilor normale
• Cerințe de acces pentru întreținere

Conexiunile la utilități necesită o planificare detaliată. Sistemul de înaltă performanță Tehnologia cRABS depinde de suportul fiabil al utilităților. Am constatat că documentarea acestor cerințe într-o matrice cuprinzătoare a utilităților ajută la asigurarea faptului că nimic nu este trecut cu vederea. Aceasta ar trebui să includă:

• Cerințe electrice (tensiune, fază, amperaj)
• Conexiuni de rețea pentru sistemele de control
• Specificații privind aerul comprimat
• Conexiuni de apă, dacă este necesar
• Cerințe de scurgere
• Interfețe HVAC

Procesul de verificare a proiectării ar trebui să includă modelarea computerizată a tiparelor fluxului de aer, care permite identificarea potențialelor zone moarte sau turbulențe care ar putea compromite condițiile aseptice. Modelarea 3D a întregii instalații ajută, de asemenea, la identificarea potențialelor probleme de spațiu liber sau interferențe înainte ca echipamentul să ajungă la fața locului.

Această fază de evaluare necesită de obicei 4-6 săptămâni și ar trebui să aibă ca rezultat un pachet de proiectare cuprinzător care să ghideze toate activitățile ulterioare de instalare.

Etapa 2: Pregătirea componentelor și asamblarea inițială

După finalizarea proiectului și evaluarea adecvată a amplasamentului, următoarea fază critică implică pregătirea tuturor componentelor și începerea lucrărilor inițiale de asamblare. Din experiența mea în supervizarea mai multor proiecte de instalații farmaceutice, această fază de pregătire determină adesea dacă instalarea ulterioară se va desfășura fără probleme sau se va confrunta cu provocări continue.

Verificarea echipamentului este primul pas esențial. Atunci când componentele CRABS ajung la unitatea dumneavoastră, efectuați o verificare amănunțită a inventarului în raport cu lista de materiale. Am văzut instalații întârziate cu săptămâni din cauza componentelor lipsă care nu au fost identificate până când nu a început asamblarea. Creați o listă de verificare detaliată care să includă:

• Toate componentele structurale (cadre, panouri, uși)
• Porturi pentru mănuși și mănuși de mărimi corespunzătoare
• Carcase și filtre HEPA
• Componente ale sistemului de control
• Elemente de fixare și materiale de etanșare
• Documente și certificate

Inspectați toate componentele pentru a depista eventualele deteriorări care ar fi putut apărea în timpul transportului. Acordați o atenție deosebită la:

• Panouri din sticlă sau policarbonat pentru fisuri sau zgârieturi
• Suprafețe de etanșare pentru deteriorare
• Rame din aluminiu anodizat pentru lovituri sau deformări
• Electronice pentru orice semne de impact

Înainte de începerea asamblării complete, structura de bază a cadrului este de obicei pregătită. Acest lucru se întâmplă adesea într-o zonă de așteptare adiacentă locului de instalare finală. Zonele de așteptare trebuie să fie curate și controlate, deși nu neapărat la același nivel de clasificare ca locul de instalare finală.

În timpul unei recente instalare cRABS echipa a creat o zonă de așteptare dedicată cu presiune pozitivă și aer filtrat HEPA pentru a reduce la minimum contaminarea componentelor înainte ca acestea să intre în camera curată. Această precauție suplimentară a redus semnificativ timpul de curățare în timpul instalării finale.

Cerințele privind documentația în timpul acestei faze sunt substanțiale. Păstrați înregistrări detaliate ale:

• Recepția componentelor și rezultatele inspecției
• Orice abateri de la specificații
• Proceduri de asamblare respectate
• Verificări ale controlului calității efectuate
• Modificări ale proiectului sau ale componentelor

Planificarea integrării utilităților în această etapă implică identificarea tuturor punctelor de conectare și asigurarea disponibilității accesoriilor și interfețelor corespunzătoare. Marcați clar punctele de conectare pentru a evita confuziile în timpul instalării finale.

Ca cea mai bună practică din industrie, mulți producători realizează o simulare parțială de asamblare a interfețelor critice pentru a verifica potrivirea și funcționarea înainte de a muta componentele în mediul camerei curate. Această abordare a identificat mai multe probleme potențiale în timpul unui proiect pe care l-am supervizat anul trecut, permițându-ne să le rezolvăm înainte de a începe instalarea mai complexă în camera curată.

Pasul 3: Instalarea structurii principale

Instalarea structurii principale cRABS reprezintă cea mai vizibilă transformare a procesului și necesită inginerie și execuție de precizie. După ce am observat numeroase instalări în diferite instalații, am observat că succesul acestei faze depinde în mare măsură de priceperea echipei de instalare și de respectarea specificațiilor producătorului.

De obicei, asamblarea cadrului începe cu poziționarea componentelor cadrului de bază în conformitate cu desenele de dispunere aprobate. Utilizarea echipamentelor de nivelare cu laser este esențială - am văzut instalații în care mici inexactități ale cadrului de bază s-au transformat ulterior în probleme semnificative legate de potrivirea panourilor și de funcționarea ușilor.

Cadrul trebuie să fie fixat în mod corespunzător pe podea folosind metode de ancorare adecvate. În funcție de specificul cRABS design și cerințele instalațiilor, aceasta ar putea implica:

• Ancore chimice încorporate în beton
• Îmbinări sudate la plăcile de podea încorporate
• Picioare de nivelare reglabile rezistente cu mecanisme de blocare

Elementele verticale ale cadrului sunt apoi montate și contravântuite temporar în timp ce sunt instalate traverse și suporturi suplimentare. Pentru acest proces este esențială verificarea continuă a:

• Corectitudinea tuturor secțiunilor cadrului
• Alinierea verticală a stâlpilor de susținere
• Distanța corespunzătoare pentru instalarea panoului
• Nivelarea elementelor orizontale

Instalarea panourilor urmează asamblarea cadrului. Aceste panouri - de obicei construite din sticlă călită, policarbonat sau oțel inoxidabil - creează bariera reală între mediul controlat și zona înconjurătoare. Secvența de instalare contează semnificativ; recomand crearea unei diagrame de secvență numerotată înainte de a începe.

Instalarea etanșărilor și a garniturilor este probabil cel mai critic aspect al acestei faze. Integritatea acestor garnituri determină capacitatea sistemului de a menține o presurizare adecvată și de a preveni contaminarea. În timpul unei instalații farmaceutice pe care am supravegheat-o în 2021, am descoperit că variațiile de temperatură ambientală afectau maleabilitatea garniturilor. Ne-am ajustat programul de instalare pentru a efectua instalarea garniturilor în timpul orelor de dimineață, când proprietățile materialului erau cele mai favorabile.

Punctele de verificare a controlului calității în timpul instalării structurii principale ar trebui să includă:

• Verificarea dimensională a cadrului finalizat
• Verificări ale cuplului la toate elementele de fixare esențiale
• Inspecția vizuală a tuturor suprafețelor de etanșare
• Măsurarea distanței dintre panouri și rame
• Verificarea alinierii ușii înainte de fixarea finală

Documentația din timpul acestei faze ar trebui să cuprindă:

• Orice abateri de la desenele de instalare
• Valorile cuplului aplicate la conexiunile critice
• Numărul loturilor de garnituri și materiale de etanșare utilizate
• Verificarea controalelor de calitate efectuate
• Fotografii ale joncțiunilor critice înainte ca acestea să devină inaccesibile

Această fază necesită de obicei 7-10 zile pentru un sistem de dimensiuni medii, deși instalațiile complexe pot dura mai mult. Finalizarea structurii principale creează fundația pentru integrarea tuturor sistemelor ulterioare.

Etapa 4: Sisteme de uși și mecanisme de transfer

Sistemele de uși și mecanismele de transfer al materialelor reprezintă unele dintre cele mai importante componente ale unei instalații cRABS. Acestea trebuie să mențină integritatea barierei, permițând în același timp accesul necesar pentru materiale și intervenții. După ce am lucrat cu instalații care utilizează diverse configurații, am constatat că acest aspect prezintă frecvent cele mai mari provocări tehnice în timpul instalării.

Sistemele de uși pentru instalațiile cRABS includ de obicei mai multe tipuri distincte:

• Uși principale de acces pentru încărcarea/întreținerea echipamentelor
• Porturi de transfer rapid (RTP) pentru materiale
• Camere de trecere cu mecanisme de interblocare
• Mini-uși pentru accesul de urgență la anumite zone

Fiecare tip de ușă necesită o instalare precisă pentru a asigura etanșarea și funcționarea corespunzătoare. Ușile principale de acces sunt deosebit de importante, deoarece trebuie să asigure o etanșare solidă în timpul funcționării, permițând în același timp accesul complet în timpul modurilor de întreținere. În timpul instalării, alinierea ușilor necesită o ajustare atentă - de obicei, recomand alocarea de timp pentru acest lucru, mai degrabă decât grăbirea procesului.

Instalarea portului de transfer necesită o atenție deosebită la detalii. Aceste sisteme - active sau pasive - creează căi controlate pentru ca materialele să intre în mediul CRABS fără a compromite curățenia. Considerațiile privind instalarea includ:

• Consolidare structurală în jurul deschiderilor portuare
• Tăierea perfect circulară a deschiderilor în panourile de barieră
• Alinierea precisă a componentelor portului interior și exterior
• Testarea atentă a mecanismelor de închidere
• Reglarea corectă a forței de etanșare

O instalație dificilă pentru care am fost consultant a implicat modernizarea unei Sistem cRABS de înaltă performanță într-o linie de umplere existentă. Echipa a trebuit să creeze adaptoare personalizate pentru portul de transfer pentru a face interfață cu echipamentele existente. Acest lucru a necesitat măsurători atente pe teren și fabricarea personalizată a componentelor de tranziție.

Sistemele de blocare a aerului sau de trecere prin trecere prezintă propriile provocări de instalare. Mecanismele de interblocare care împiedică deschiderea simultană a ușilor trebuie să fie reglate cu precizie. Testarea trebuie să includă:

• Verificarea interblocajelor mecanice
• Testarea sistemelor electronice de interblocare
• Confirmarea faptului că suprasarcinile de siguranță funcționează conform proiectului
• Testarea etanșeității aerului la diferențe de presiune de funcționare

Testarea integrității ușilor este un punct de control esențial al calității. Aceasta implică de obicei:

1. Inspecția vizuală a compresiei garniturii atunci când ușile sunt închise
2. Testarea fumului pentru vizualizarea tiparelor de scurgere a aerului
3. Încercarea de degradare sub presiune a volumelor sigilate
4. Numărarea particulelor în interiorul și în exteriorul barierei în timpul funcționării ușii

Majoritatea producătorilor includ recomandări specifice pentru reglarea ușilor în documentația de instalare. Din experiența mea, alocarea de timp suficient pentru aceste ajustări previne nenumărate dureri de cap în timpul calificării operaționale.

În timpul unei instalații farmaceutice recente, am descoperit că sistemul HVAC al clădirii crea condiții de presiune variabilă care afectau funcționarea ușilor. Soluția a implicat instalarea unei monitorizări directe a presiunii pe ambele părți ale ușilor critice, datele fiind revizuite în diferite condiții de funcționare a sistemului HVAC înainte de finalizarea ajustărilor ușilor.

Pasul 5: Integrarea sistemelor HVAC și de filtrare

Sistemele HVAC și de filtrare sunt plămânii oricărei instalații cRABS, stabilind și menținând mediul controlat necesar pentru prelucrarea aseptică. În anii în care am supervizat proiecte de instalații farmaceutice, am văzut că integrarea corectă a acestor sisteme determină adesea dacă un cRABS își va îndeplini specificațiile de performanță.

Instalarea filtrării HEPA trebuie să urmeze o secvență atent planificată. Unitățile de carcasă a filtrului sunt de obicei montate pe tavanul incintei cRABS, necesitând:

• Verificarea suportului structural
• Poziționare precisă în funcție de designul fluxului de aer
• Manipulare atentă pentru a preveni deteriorarea mediului filtrant sau a cadrelor
• Etanșare corespunzătoare pentru a preveni scurgerile de bypass

În timpul unui complex Integrarea sistemului cRABS Anul trecut, am descoperit că pozițiile inițiale ale carcasei filtrului creau modele neuniforme de flux de aer. Utilizând modelarea dinamicii computaționale a fluidelor (CFD), am reușit să optimizăm amplasarea filtrului înainte de instalarea finală, economisind astfel lucrări de refacere semnificative ulterioare.

Conexiunile unității de tratare a aerului necesită coordonarea între instalatorul CRABS și contractorul HVAC al instalației. Conexiunile critice includ:

• Conductele de alimentare cu aer către carcasele filtrelor
• Căi de retur/evacuare a aerului
• Interfețe de control al amortizoarelor
• Integrarea controlului temperaturii și umidității

Stabilirea cascadelor de presiune corespunzătoare este fundamentală pentru funcționarea CRABS. Aceasta implică de obicei:

1. Crearea de zone de presiune cu o presiune pozitivă progresiv mai mare care se deplasează spre interior
2. Instalarea de senzori de monitorizare a presiunii în locuri cheie
3. Calibrarea punctelor de reglare a presiunii diferențiale
4. Testarea relațiilor de presiune în diferite condiții de funcționare

În timpul punerii în funcțiune, stabilim de obicei aceste diferențe de presiune:

• +0,05″ WC (12,5 Pa) de la mediul înconjurător la camera curată
• +0,03-0,05″ WC (7,5-12,5 Pa) de la camera sterilă la sasuri
• +0,03-0,05″ WC (7,5-12,5 Pa) de la sasuri la interiorul cRABS

Această cascadă de presiune creează modele de flux de aer care se deplasează întotdeauna de la zonele mai curate la cele mai puțin curate, protejând produsul de contaminare.

Integrarea sistemului de monitorizare conectează mediul cRABS la sistemul de monitorizare a mediului din instalație. Componentele includ de obicei:

• Contoare de particule în locații critice
• Senzori de temperatură și umiditate
• Transmițătoare diferențiale de presiune
• Senzori de viteză a aerului în zonele critice

Aceste sisteme de monitorizare trebuie să fie instalate, cablate și calibrate corespunzător. Din experiența mea, implicarea echipei de validare în timpul acestei faze contribuie la asigurarea faptului că locațiile și specificațiile senzorilor vor îndeplini cerințele pentru monitorizarea continuă și colectarea datelor.

Provocările de integrare apar adesea în timpul acestei faze. La un proiect recent, am descoperit că sistemul de automatizare a clădirii folosea protocoale de comunicare diferite de cele ale sistemului de control CRABS. Acest lucru a necesitat instalarea unor convertoare de protocol pentru a permite schimbul adecvat de date - o soluție simplă, dar care a cauzat întârzieri deoarece nu a fost identificată în timpul planificării.

Etapa 6: Configurarea sistemelor de control și monitorizare

Sistemele de control și monitorizare formează sistemul nervos al unei instalații cRABS, furnizând atât controlul operațional, cât și datele critice necesare pentru conformitate. Am constatat că această fază primește adesea mai puțină atenție decât construcția fizică, însă este la fel de vitală pentru succesul implementării.

Instalarea sistemului de automatizare implică atât componente hardware, cât și software. Hardware-ul include de obicei:

• Controlere logice programabile (PLC)
• Module de intrare/ieșire (I/O)
• Comutatoare de rețea și hardware de comunicații
• Surse de alimentare neîntreruptibile pentru elemente de control critice

La instalarea sistemului de înaltă performanță sisteme de control pentru instalațiile cRABS, împământarea corespunzătoare și protecția împotriva zgomotului electric sunt esențiale. În timpul unei instalații farmaceutice recente, am descoperit interferențe între echipamentele de mare putere ale instalației și semnalele de control sensibile. Acest lucru a necesitat o ecranare suplimentară și o condiționare a semnalului care nu au fost anticipate.

Plasarea și calibrarea senzorilor necesită o planificare și o execuție atentă. Senzorii critici includ de obicei:

• Transmițătoare de presiune diferențială între zone
• Senzori de temperatură și umiditate
• Senzori de viteză a fluxului de aer
• Contoare de particule în locații strategice
• Comutatoare de poziție a ușii
• Monitorizează starea filtrului (de obicei presiunea diferențială)

În timpul instalării senzorului, trebuie să se țină cont de:

• Accesibilitate pentru calibrarea de rutină
• Montare corespunzătoare pentru a evita efectele vibrațiilor
• Protecția împotriva activităților de proces care le-ar putea deteriora
• Eșantionare reprezentativă a mediului pe care îl monitorizează

Configurarea sistemelor de alarmă trebuie să echilibreze sensibilitatea cu caracterul practic. Setarea limitelor de alarmă necesită înțelegerea:

• Variația normală a procesului
• Parametrii critici de funcționare
• Cerințe privind timpul de răspuns
• Așteptări în materie de reglementare

De obicei, recomand o abordare diferențiată a alarmei cu:

1. Alerte consultative pentru apropierea de limite
2. Alarme de avertizare pentru depășirea obiectivelor de funcționare
3. Alarme critice pentru condiții care ar putea compromite produsul

Configurarea interfeței om-mașină (HMI) este fața vizibilă a sistemului de control. Instalațiile CRABS moderne dispun de obicei de interfețe cu ecran tactil care oferă:

• Prezentare generală a stării sistemului
• Afișări detaliate ale parametrilor
• Gestionarea alarmelor
• Vizualizarea datelor privind tendințele
• Controlul accesului utilizatorului

Proiectarea IHM trebuie să acorde prioritate clarității și utilizabilității pentru operatori, oferind în același timp suficiente detalii pentru depanarea tehnică. Un client farmaceutic cu care am lucrat și-a implicat operatorii în ateliere de proiectare a IHM, ceea ce a dus la îmbunătățiri semnificative ale interfeței bazate pe experiența operațională practică.

Rețeaua și gestionarea datelor trebuie, de asemenea, luate în considerare în această fază. Sistemele CRABS moderne se conectează de obicei la:

• Sisteme de monitorizare a instalațiilor
• Sisteme electronice de înregistrare a loturilor
• Sisteme de gestionare a întreținerii
• Istorici de date pentru stocare pe termen lung

În timpul punerii în funcțiune, toate strategiile de control trebuie testate temeinic, inclusiv:

• Secvențe normale de funcționare
• Răspunsul la abaterile de la proces
• Generarea și notificarea alarmelor
• Înregistrarea și recuperarea datelor
• Funcțiile de securitate ale utilizatorului

Această testare dezvăluie adesea probleme de configurare care trebuie rezolvate înainte de faza finală de validare.

Etapa 7: Testare, calificare și validare

Faza de testare, calificare și validare transformă o instalație mecanică într-un sistem de producție farmaceutică documentat și conform. După ce am condus numeroase proiecte de validare, pot atesta că rigoarea aplicată în timpul acestei faze afectează în mod direct acceptarea reglementărilor și fiabilitatea operațională.

Testarea de acceptare în fabrică (FAT) are loc de fapt înainte ca echipamentul să ajungă la locația dvs. În timpul FAT, producătorul cRABS demonstrează că sistemul îndeplinește specificațiile de proiectare în condiții controlate. Elementele cheie includ de obicei:

• Verificarea integrității structurale
• Funcționalitatea sistemului de control
• Performanța de tratare a aerului
• Funcționarea ușii și a sistemului de transfer
• Testarea sistemului de alarmă

În timp ce majoritatea producătorilor oferă protocoale FAT standard, recomand elaborarea de protocoale personalizate care să abordeze probleme specifice aplicației dumneavoastră. În timpul FAT pentru un sistem cRABS specializat în care am fost implicat, am inclus provocări suplimentare pentru a verifica funcționarea în cele mai nefavorabile scenarii care erau specifice procesului nostru de fabricație.

Testul de acceptare la fața locului (SAT) are loc după finalizarea instalării. Această testare verifică dacă sistemul funcționează conform așteptărilor în mediul său real de operare. SAT include de obicei:

• Verificarea instalării corecte
• Testarea funcționalității de bază
• Verificarea inițială a performanței
• Identificarea oricăror deteriorări de transport sau probleme de instalare

Calificarea instalării (IQ) documentează faptul că sistemul a fost instalat corect în conformitate cu specificațiile aprobate. Activitățile IQ includ de obicei:

• Verificarea numerelor de model și a specificațiilor componentelor
• Documentația privind racordurile la utilități
• Confirmarea materialelor de construcție
• Verificarea preciziei desenelor
• Documentația versiunilor software
• Verificarea calibrării instrumentelor

Calificarea operațională (Operational Qualification - OQ) demonstrează că sistemul funcționează așa cum a fost prevăzut în întreaga sa gamă de funcționare. Testarea OQ include de obicei:

• Studii de vizualizare a fluxului de aer
• Testarea integrității filtrului HEPA
• Verificarea numărului de particule în condiții de funcționare
• Cartografierea temperaturii și umidității
• Verificarea presiunii diferențiale în diferite condiții
• Teste de recuperare după deschiderea ușilor
• Testarea prin provocare a sistemelor de alarmă

Calificarea performanței (PQ) demonstrează că sistemul funcționează în mod constant conform așteptărilor în condiții reale de producție. PQ poate include:

• Funcționare extinsă cu simulări de procese
• Mai multe schimburi de operatori
• Diverse configurații de produse
• Variații sezoniere, dacă este cazul
• Integrarea cu activitățile reale de producție

Cerințele privind documentația pentru validare sunt substanțiale. Un pachet tipic de validare include:

• Planul general de validare
• Specificarea cerințelor utilizatorului
• Specificații funcționale
• Documentația de proiectare
• Evaluarea riscurilor
• Protocoale și rapoarte IQ/OQ/PQ
• Raport sumar de validare

Procesul de validare durează de obicei 2-3 luni de la IQ până la aprobarea raportului final PQ. Acest termen se poate prelungi dacă sunt identificate probleme care necesită remediere.

Dr. James Chen, un specialist în validare cu care colaborez frecvent, subliniază faptul că "validarea nu este doar documentație - este un proces de provocare a sistemului pentru a dovedi că poate oferi în mod fiabil ceea ce promite. Cea mai valoroasă validare descoperă și abordează punctele slabe înainte ca acestea să afecteze producția."

Considerații post-instalare

Finalizarea instalării și validării marchează începutul - nu sfârșitul - călătoriei dumneavoastră cu cRABS. Pe baza experienței mele cu numeroase unități farmaceutice, faza post-instalare determină dacă investiția dvs. va oferi o valoare susținută sau va deveni o povară pentru întreținere.

Programele de formare a operatorilor sunt esențiale pentru succesul implementării. Acestea ar trebui să meargă dincolo de operarea de bază și să includă:

• Înțelegerea principiilor de comportament în camera curată
• Justificarea și limitările proiectării sistemului
• Răspuns la diferite condiții de alarmă
• Tehnici de bază de depanare
• Cerințe privind documentația
• Proceduri de curățare și dezinfecție

În timpul pornirii unui nou instalare cRABS farmaceutică pentru care am fost consultant anul trecut, am implementat o abordare de formare pe niveluri cu certificări de bază, intermediare și avansate. Aceasta a creat o cale de dezvoltare a carierei, asigurând în același timp cunoștințe tehnice adecvate în întreaga organizație.

Elaborarea programului de întreținere necesită echilibrarea nevoilor operaționale cu fiabilitatea sistemului. Un program tipic de întreținere include:

• Inspecții vizuale zilnice
• Verificări funcționale săptămânale
• Întreținere preventivă lunară
• Testarea trimestrială a presiunii diferențiale a filtrului
• Testarea semestrială a integrității filtrului HEPA
• Revizuirea anuală cuprinzătoare a sistemului

Stabilirea unor responsabilități clare de întreținere între ingineri, producție și contractorii externi este esențială. O abordare eficientă pe care am văzut-o implementată împarte responsabilitățile în funcție de:

• Întreținerea de rutină vs. cea specializată
• Impactul asupra producției (necesită oprire vs. poate fi efectuat în timpul funcționării)
• Complexitatea tehnică
• Implicații de reglementare

Strategiile de monitorizare a performanței ar trebui să se extindă dincolo de cerințele de conformitate pentru a include parametri de eficiență operațională, cum ar fi:

• Frecvența și durata perioadelor de inactivitate neplanificate
• Timpul mediu între defecțiuni pentru componentele critice
• Consumul de energie raportat la volumul de producție
• Frecvența intervențiilor în timpul producției
• Eficacitatea controlului contaminării

Recomandările de îmbunătățire continuă ar trebui colectate și evaluate în mod sistematic. Sursele ar putea include:

• Feedback-ul operatorului
• Tendințe în materie de întreținere
• Investigații privind evenimentele de calitate
• Analiza eficienței producției
• Actualizări de reglementare
• Progresele tehnologice

Un producător de produse farmaceutice cu care am lucrat a implementat o evaluare trimestrială a performanțelor CRABS cu reprezentanți ai operațiunilor, calității, întreținerii și ingineriei. Această abordare interfuncțională a identificat mai multe oportunități de optimizare care au îmbunătățit atât conformitatea, cât și eficiența.

Cadrul de reglementare pentru producția aseptică continuă să evolueze, cu un accent tot mai mare pe procesarea închisă și controlul contaminării. Pentru ca instalația cRABS să fie la curent cu aceste așteptări, este necesară o vigilență continuă și o reevaluare periodică a abordării față de cele mai bune practici din industrie.

În cele din urmă, elaborarea unui plan de capital pe termen lung pentru actualizarea și eventuala înlocuire a sistemului asigură disponibilitatea resurselor bugetare atunci când este necesar. Majoritatea instalațiilor CRABS au o durată de viață efectivă de 10-15 ani înainte de a se lua în considerare actualizări sau înlocuiri majore, deși aceasta variază semnificativ în funcție de modelele de utilizare și de calitatea întreținerii.

Abordând instalarea cRABS ca pe un program continuu, mai degrabă decât ca pe un proiect unic, puteți maximiza randamentul investiției, menținând în același timp nivelul ridicat de performanță cerut de producția farmaceutică.

Întrebări frecvente privind instalarea cRABS

Q: Ce este cRABS și de ce este importantă instalarea sa?
R: cRABS este un set de instrumente în linie de comandă utilizat pentru a crea baze de date de referință pentru secvențierea ampliconilor, care este esențială pentru analiza probelor biologice în aplicații farmaceutice. Instalarea sa este esențială pentru cercetătorii care au nevoie de instrumente eficiente de prelucrare a datelor pentru analiza genomică.

Q: Care sunt metodele disponibile pentru instalarea cRABS?
R: Există trei metode principale de instalare a cRABS: instalarea manuală prin clonarea depozitului și instalarea dependențelor separat, utilizarea Docker pentru gestionarea automată a dependențelor și instalarea prin conda pentru un proces mai simplificat.

Q: Ce dependențe sunt necesare pentru o instalare manuală a cRABS?
R: Pentru instalarea manuală, cRABS necesită mai multe module Python și software extern, inclusiv cereri, bogat, rich-click, matplotlib, și numpy, împreună cu instrumente externe. Asigurați-vă că toate dependențele sunt accesibile la nivel global.

Q: Cum pot verifica dacă cRABS este instalat cu succes?
R: Pentru a verifica instalarea cu succes a cRABS, utilizați comanda crabi -h. Aceasta va afișa informații de ajutor, inclusiv funcțiile și parametrii disponibili.

Q: Pot utiliza cRABS în diferite sisteme de operare, cum ar fi Windows?
R: Deși cRABS a fost testat pe sisteme Mac și Linux, utilizarea sa pe Windows se face în principal prin medii speciale, cum ar fi Windows Subsystem for Linux (WSL), unde poate fi utilizat cu unele ajustări.

Q: Care sunt unele provocări comune în timpul instalării cRABS?
R: Provocările comune includ asigurarea că toate dependențele sunt instalate corect, gestionarea variabilelor de mediu și evitarea conflictelor de versiune între modulele Python. Urmați cu atenție instrucțiunile de instalare pentru a minimiza aceste probleme.

Resurse externe

1. CRABS Instalare - Oferă instrucțiuni detaliate pentru instalarea CRABS, un software pentru crearea de baze de date de referință pentru datele de secvențiere metabarcoding, inclusiv instalații manuale, Docker și conda.
2. Instalarea CRABS prin GitHub - Oferă ghiduri pas cu pas despre cum să setați și să configurați manual CRABS cu dependențe Python.
3. Instalare Conda CRABS - Explică cum să instalați CRABS utilizând conda, asigurând gestionarea perfectă a dependențelor.
4. Instalarea CRABS cu dependențe - Listează dependențele necesare, cum ar fi modulele Python și software-ul extern necesar pentru ca CRABS să funcționeze.
5. Documentație CRABS - Include pași de verificare pentru a se asigura că CRABS este instalat corect și utilizabil.
6. Pachetul Bioconda CRABS - Permite instalarea CRABS prin intermediul Bioconda, simplificând procesul de gestionare a dependențelor de software biologic.