O teste de qualificação de desempenho (PQ) para esterilizadores de peróxido de hidrogênio vaporizado (VHP) não é apenas um exercício de validação; é o ato fundamental de definir a especificação do processo para a liberação paramétrica. O desafio central para os profissionais de esterilização é fazer a transição de um sistema dependente de indicadores biológicos (BI) para uma estrutura de liberação orientada por dados. Essa mudança exige que a documentação do PQ seja projetada não como um arquivo histórico, mas como o padrão de referência ativo e definitivo para cada ciclo de produção. Persistem os equívocos de que a liberação paramétrica é simplesmente a remoção de BIs, quando, na realidade, é uma atualização sistêmica do sistema de gerenciamento de qualidade (QMS) baseada em dados de PQ impecáveis.
A urgência em dominar a documentação de PQ é impulsionada pelo cenário competitivo e regulatório. Normas como a ISO 22441:2022 incorporam formalmente os princípios de liberação paramétrica, estabelecendo uma nova referência para o controle de esterilização. As instalações que implementam com sucesso essa estrutura conseguem um rendimento mais rápido, custos operacionais mais baixos e demonstram um estado superior de controle para os órgãos reguladores. Por outro lado, aqueles que se apegam à liberação tradicional baseada em BI correm o risco de sofrer gargalos operacionais e ficar para trás à medida que as expectativas do setor evoluem. A divisão estratégica agora é definida pelo domínio dos dados.
Definição de parâmetros críticos de ciclo para esterilização VHP
A base da liberação paramétrica
A Qualificação de Desempenho estabelece a relação precisa entre os parâmetros físicos do processo e o Nível de Garantia de Esterilidade (SAL) alcançado. O resultado crítico é um documento de especificação de processo validado. Esse documento define as tolerâncias exatas de concentração de esterilizante, umidade relativa (UR), pressão e temperatura que garantem a eficácia. Ele se torna o artefato central de liberação, com responsabilidade regulatória contínua. Cada ciclo de rotina é medido em relação a essa especificação definida pelo PQ, tornando sua clareza e precisão inegociáveis.
Do arquivo de validação à referência real
A implicação estratégica é profunda. A documentação de PQ se transforma de um arquivo de validação estático em um padrão de referência ativo para liberação de lotes. Isso exige uma estratégia de documentação focada na longevidade e na acessibilidade. Os parâmetros devem ser definidos com limites estatisticamente justificados, não com faixas arbitrárias. Em nossos projetos de validação, constatamos consistentemente que os pacotes de PQ mais robustos são aqueles projetados tendo em mente o usuário final - o operador de produção e o revisor de qualidade -, garantindo que as especificações críticas sejam imediatamente acionáveis.
A interdependência dos parâmetros
Um insight importante, muitas vezes ignorado, é a interdependência dos parâmetros críticos. A UR controla a condensação, que afeta diretamente a inativação microbiana, mas ela própria é influenciada pela temperatura e pela pressão. O PQ não deve apenas documentar as tolerâncias dos parâmetros individuais, mas também fornecer evidências de que sua operação combinada, dentro das faixas especificadas, proporciona um efeito microbiocida reproduzível. Essa visão em nível de sistema é o que dá suporte a uma verdadeira declaração de liberação paramétrica.
O papel da umidade relativa (UR) na eficácia do esterilizante VHP
Uma variável de controle para a condensação
A umidade relativa não é apenas uma condição monitorada; ela é a principal variável de controle para a aplicação do esterilizante e a inativação microbiana. A esterilização eficaz do VHP depende da obtenção de um nível específico de UR para facilitar a condensação do microcondensado de peróxido de hidrogênio nas superfícies. A documentação do PQ deve capturar dados específicos de UR baseados no tempo: o nível de pré-condicionamento (normalmente mantido abaixo de 80% para evitar a condensação prematura) e os incrementos controlados alcançados durante a injeção do esterilizante e a fase de exposição.
Demonstração do relacionamento validado
O objetivo dessa documentação detalhada de RH é demonstrar a relação de causa e efeito validada. Os dados devem mostrar que o controle da UR dentro da janela definida pelo PQ resulta consistentemente na redução necessária dos indicadores biológicos. Isso estabelece a UR como um indicador confiável de eficácia. Sua inter-relação com a pressão fornece um sistema de verificação de dados de vários fluxos, em que um parâmetro pode confirmar o comportamento adequado de outro, aumentando a confiabilidade geral do processo.
Implicações do monitoramento estratégico
Como a UR é muito importante para o mecanismo do processo, seu monitoramento confiável é um elemento inegociável. A colocação do sensor, a frequência de calibração e as taxas de amostragem de dados devem ser justificadas no protocolo de PQ e cumpridas na produção de rotina. A mudança estratégica aqui é deixar de simplesmente registrar a UR e passar a usá-la como um parâmetro de controle ativo e em tempo real que forma uma pedra angular da decisão de liberação paramétrica.
Documentação de pressão e temperatura para liberação paramétrica
Possibilitando a verificação de processos em tempo real
A pressão e a temperatura da câmara são parâmetros fundamentais e continuamente monitoráveis que fornecem evidências diretas e em tempo real da execução do processo. A estratégia de documentação deve apoiar dois objetivos: permitir o cálculo da concentração do esterilizante e facilitar o Controle Estatístico de Processo (SPC). A mudança de pressão durante a injeção do esterilizante é uma entrada crítica para o cálculo da lei do gás ideal. Isso exige que a documentação do PQ inclua registros de calibração de transdutores de pressão e evidências que correlacionem o incremento de pressão medido à inativação microbiana.
Validação de condições operacionais uniformes
A documentação da temperatura deve definir uma faixa operacional validada (por exemplo, 20 a 35 °C) e, principalmente, fornecer evidências de distribuição uniforme sob condições de carga. A temperatura afeta o comportamento do vapor de peróxido de hidrogênio e a resistência microbiana. Os estudos de PQ devem incluir dados de mapeamento de temperatura para as piores configurações de carga para comprovar a consistência. O valor estratégico está no uso desses parâmetros para SPC; ao estabelecer limites de controle a partir dos dados de PQ, as instalações podem monitorar os desvios em tempo real, fornecendo uma base mais imediata e robusta para a liberação do que os resultados atrasados do BI.
| Parâmetro | Requisito de documentação | Valor estratégico |
|---|---|---|
| Mudança de pressão | Registros de transdutores calibrados | Permite o cálculo da concentração do esterilizante |
| Uniformidade de temperatura | Validado em condições de carga | Garante resistência microbiana consistente |
| Dados em tempo real | Registros de monitoramento contínuo | Fundamentos do Controle Estatístico de Processos (SPC) |
| Faixa de operação | por exemplo, 20-35°C documentados | Define a janela de processo validada |
Fonte: ISO 14937 Esterilização de produtos de saúde - Requisitos gerais. Esse padrão geral fornece os princípios básicos para validar e documentar todos os processos de esterilização, incluindo o requisito de definir e monitorar parâmetros físicos críticos, como pressão e temperatura, para demonstrar um estado de controle.
Validando a concentração de esterilizante: Cálculo vs. medição direta
O principal entregável de PQ
Um dos principais resultados do PQ é a validação do método para determinar a concentração do esterilizante. Esse é o parâmetro mais diretamente ligado à eficácia microbiocida. Tradicionalmente, o setor supõe que a medição analítica direta (por exemplo, por meio de uma sonda espectrofotométrica) é superior. No entanto, as evidências mostram consistentemente que a concentração pode ser medida com precisão. calculado usando o diferencial de pressão e a lei do gás ideal, com forte correlação com a inativação microbiana (R² ≥ 0,98).
Desafiando as premissas regulatórias
Esse método calculado apresenta uma oportunidade estratégica significativa. Ele desafia o dogma regulatório que favorece a medição “direta”, sugerindo que uma sonda física pode ser supérflua para comprovar a repetibilidade do processo quando existe um sistema de medição de pressão devidamente calibrado. A documentação de PQ deve, portanto, especificar explicitamente o método escolhido e apresentar dados que validem sua confiabilidade como um indicador do efeito microbiocida. Isso inclui comparações lado a lado que mostrem a correlação entre a concentração calculada e a eliminação do BI.
Implicações de infraestrutura e custos
A defesa da abordagem calculada pode simplificar a infraestrutura de monitoramento e reduzir os custos de longo prazo associados à compra, calibração e manutenção de sondas analíticas. Ela também simplifica o pacote de documentação para liberação paramétrica, pois os dados de concentração são derivados diretamente dos registros de pressão já necessários. Essa decisão, baseada em dados robustos de PQ, afeta os gastos de capital e a complexidade operacional.
| Método de validação | Dados-chave / correlação | Implicações estratégicas |
|---|---|---|
| Calculado (Lei do Gás Ideal) | Entrada de diferencial de pressão | Desafia o dogma da medição direta |
| Medição analítica direta | Leitura da sonda física | Expectativa regulatória tradicional |
| Correlação microbiológica | R² ≥ 0,98 com inativação | Valida o método como indicador de eficácia |
| Requisito de documentação de PQ | Especifica o método escolhido | Justifica a infraestrutura de monitoramento |
Fonte: ISO 22441:2022 Esterilização de produtos de saúde - Peróxido de hidrogênio vaporizado a baixa temperatura. A ISO 22441 rege a validação dos processos de VHP, incluindo os métodos para determinar e documentar a concentração de esterilizantes, que é um parâmetro essencial para comprovar a eficácia do processo.
Estabelecimento de limites de controle estatístico de processos (SPC) a partir de dados de PQ
Indo além dos intervalos simples
A análise dos dados de PQ deve empregar ferramentas de Controle Estatístico de Processos para definir a variação normal do processo. Definir limites com base na variação observada em vários ciclos de qualificação consecutivos é fundamentalmente diferente de usar tolerâncias amplas e arbitrárias. O SPC distingue entre variação de causa comum (ruído inerente ao sistema) e variação de causa especial (sinalizando uma mudança no processo). Os gráficos de controle resultantes transformam os dados brutos do sensor em inteligência acionável para a produção de rotina.
Possibilitando decisões de liberação em tempo real
O estabelecimento de limites de alerta e ação permite decisões de liberação em tempo real. Um operador pode monitorar um gráfico de controle em tempo real e identificar imediatamente uma tendência em direção a um limite de advertência, o que leva a uma investigação antes que um lote seja comprometido. Isso demonstra um estado proativo de controle para os órgãos reguladores, muito superior a uma revisão pós-ciclo dos dados em relação aos limites fixos. Isso faz com que a decisão de liberação seja contemporânea à execução do processo.
Sinalizando uma transição de mão de obra qualificada
A implementação do SPC sinaliza uma transição necessária de mão de obra qualificada. Ela requer pessoal proficiente em interpretação de dados e estatísticas básicas, indo além do conjunto de habilidades tradicionais de leitura de incubadoras de BI. Os programas de treinamento devem evoluir para equipar a equipe para entender os gráficos de controle, reconhecer padrões e iniciar investigações apropriadas. Esse fator humano é um componente essencial, e muitas vezes subestimado, de um programa de liberação paramétrica bem-sucedido.
| Componente SPC | Dados de origem | Resultado operacional |
|---|---|---|
| Limites de advertência | Análise de ciclos múltiplos de PQ | Detecção antecipada de desvios no processo |
| Limites de ação | Ruído inerente ao sistema modelado | Aciona a intervenção para causas especiais |
| Gráficos de controle | Transformação de dados brutos do sensor | Permite decisões de liberação em tempo real |
| Requisito de habilidade | Proficiência na interpretação de dados | Sinaliza a transição da mão de obra qualificada |
Fonte: Documentação técnica e especificações do setor.
Observação: A implementação do SPC para processos de esterilização está alinhada com os princípios de gerenciamento de qualidade incorporados em normas como a ISO 14937, que exigem uma abordagem estatística para demonstrar um estado contínuo de controle do processo.
Documentando o desafio de carga de PQ para replicação de rotina
O imperativo da replicação
A liberação paramétrica é baseada no fato de a carga de rotina ser uma réplica da carga validada durante o PQ. Portanto, a documentação do PQ deve detalhar meticulosamente a configuração da carga do “pior caso”. Isso inclui os materiais específicos, os tipos de embalagem, a densidade do produto e o arranjo espacial que apresentaram o maior desafio à penetração do esterilizante. De acordo com a orientação de documentos como a ISO/TS 21387, a configuração da carga se torna uma entrega de validação essencial, e não uma nota auxiliar.
Transferência do ônus da validação
Esse requisito transfere de forma decisiva o ônus da validação para a consistência da carga. A implicação estratégica é que a cadeia de suprimentos e o planejamento de carga ganham importância fundamental para a qualidade. Uma instalação não pode reivindicar a liberação paramétrica se a carga de produção for diferente da carga de PQ de uma forma que afete o fornecimento de esterilizante. O relatório de PQ deve fornecer evidências claras e inequívocas - geralmente por meio de estudos fracionários ou colocação específica de BI - de que a configuração documentada representa o pior caso.
Ampliação da supervisão de qualidade upstream
Consequentemente, as instalações devem aplicar um gerenciamento rigoroso da configuração, desde a montagem do kit até a preparação do depósito. Isso amplia a supervisão da qualidade, exigindo controles para garantir que cada carga de produção esteja em conformidade com os parâmetros definidos pelo PQ. Isso cria um vínculo direto entre a capacidade de liberação do departamento de esterilização e as práticas das equipes de materiais e montagem.
| Característica de carga | Detalhe da documentação do PQ | Impacto no sistema de qualidade |
|---|---|---|
| Materiais e embalagens | “Configuração do ”pior caso" definida | Determina os controles da cadeia de suprimentos |
| Densidade e arranjo | Evidência do maior desafio de penetração | Reforça a consistência do planejamento de carga |
| Replicação de rotina | Descrição meticulosa da configuração | Transferência do ônus para a consistência da carga |
| Gerenciamento de configuração | Montagem do kit para preparação do depósito | Amplia a supervisão da qualidade |
Fonte: ISO/TS 21387 Sterilization of health care products - Guidance on the requirements for the validation and routine processing of sterile barrier systems and sterile packaging (Esterilização de produtos de saúde - Orientação sobre os requisitos para validação e processamento de rotina de sistemas de barreira estéreis e embalagens estéreis). Embora não esteja na lista inicial, essa especificação técnica é diretamente relevante. Ela fornece orientação sobre validação de carga, enfatizando que a configuração de carga qualificada é um produto essencial e deve ser meticulosamente documentada e replicada para o processamento de rotina.
Alinhamento da documentação com a ISO 22441 e as normas regulamentares
A estrutura do padrão primário
As práticas de documentação devem estar alinhadas com os padrões internacionais, principalmente ISO 22441:2022 para esterilização por VHP. Esse padrão incorpora os princípios da liberação paramétrica. A estratégia de documentação deve demonstrar dois elementos-chave: que existe uma especificação de processo validada (o resultado do PQ) e que os registros de rotina confirmam que cada ciclo é fornecido dentro das tolerâncias validadas. Isso satisfaz a expectativa regulatória fundamental de um estado de controle demonstrado.
Integração de um QMS abrangente
De forma crítica, A verdadeira liberação paramétrica exige um QMS abrangente. Ela não pode existir como um procedimento isolado dentro do departamento de esterilização. Normas como a ISO 11135 (para EO) e guias regulamentares como o Anexo 17 descrevem que a decisão de liberação deve integrar o controle de alterações, o treinamento de pessoal, a gestão do conhecimento e os registros de manutenção preventiva. Um desvio em qualquer sistema de suporte pode invalidar a decisão de liberação paramétrica de um lote. Isso representa uma atualização sistêmica.
A atualização sistêmica
Esse alinhamento não é apenas um exercício burocrático. Ele requer um processo em que o cronograma de manutenção dos transdutores de pressão esteja formalmente vinculado à decisão de liberação do lote. Isso significa que os registros de treinamento dos montadores de carga fazem parte da revisão da documentação do lote. O conjunto de dados de PQ inicia esse sistema interconectado, fornecendo as referências validadas em relação às quais todos esses elementos de suporte são julgados.
| Elemento de documentação | Referência padrão | Requisito de integração do QMS |
|---|---|---|
| Especificação de processo validada | Núcleo ISO 22441:2022 | Satisfaz a expectativa do estado de controle |
| Confirmação de registros de rotina | Princípio de liberação paramétrica | Deve apresentar entrega dentro das tolerâncias |
| QMS abrangente | ISO 11135 / Anexo 17 | Integra controle de mudanças, treinamento |
| Upgrade sistêmico | Além da mudança processual | Vincula a manutenção à decisão de liberação |
Fonte: ISO 22441:2022 Esterilização de produtos de saúde - Peróxido de hidrogênio vaporizado a baixa temperatura. A ISO 22441 é o principal padrão para esterilização VHP e incorpora os princípios de liberação paramétrica, exigindo documentação que demonstre um processo validado e controle de rotina dentro dos limites especificados.
Implementação de uma estrutura de liberação paramétrica a partir de dados de PQ
A estrutura definitiva de resultados
O resultado final de um PQ bem executado é uma estrutura definitiva para a liberação paramétrica de rotina. Essa estrutura especifica o pacote exato de documentação necessário para cada ciclo. Normalmente, inclui: verificação das condições ambientais pré-ciclo, registros de dados contínuos que mostram que todos os parâmetros críticos permaneceram dentro dos limites de SPC definidos pelo PQ, a concentração final de esterilizante calculada ou medida e uma lista de verificação de configuração de carga completa que confirma a replicação do desafio do PQ. Os indicadores químicos servem apenas como um complemento visual qualitativo e imediato.
Transição da função dos indicadores biológicos
Essa mudança redefine a função dos indicadores biológicos e dos dosímetros biológicos/químicos. Eles se tornam indicadores de atraso para verificações periódicas de validação, não são ferramentas de liberação primária. Seu uso passa para atividades de requalificação trimestrais ou semestrais, ou para testes após eventos de manutenção significativos. Essa mudança reduz os custos de consumíveis e elimina o atraso de incubação que causa gargalos na produção.
Criando uma divisão competitiva
As instalações que implementarem com sucesso essa estrutura rica em dados terão um rendimento mais rápido e custos operacionais mais baixos, criando um novo diferencial competitivo. A capacidade de liberar cargas imediatamente após a conclusão do ciclo, com base na análise de dados em tempo real, oferece uma vantagem logística e financeira significativa em relação às instalações que dependem das incubações tradicionais de BI de 7 dias. Isso torna o investimento em um PQ meticulosamente documentado e a subsequente integração do QMS um imperativo estratégico, e não apenas uma atividade de conformidade.
| Parâmetro crítico | Exemplo de tolerância validada | Função de liberação primária |
|---|---|---|
| Concentração de esterilizante | Calculado por meio do diferencial de pressão | Base de liberação paramétrica |
| Umidade relativa (RH) | Pré-condicionamento <80% | Controla a eficácia da condensação |
| Pressão da câmara | Monitorado para delta de injeção | Entrada para o cálculo da concentração |
| Temperatura | Faixa operacional de 20 a 35 °C | Afeta o comportamento do vapor |
Fonte: ISO 22441:2022 Esterilização de produtos de saúde - Peróxido de hidrogênio vaporizado a baixa temperatura. Esta norma especifica os requisitos para validação e controle de um processo de esterilização VHP, incluindo a definição dos parâmetros críticos do processo e suas tolerâncias que devem ser documentadas durante a Qualificação de Desempenho.
A transição para a liberação paramétrica depende de três decisões principais derivadas dos dados de PQ: selecionar e validar o método para determinar a concentração de esterilizante, estabelecer limites de controle estatisticamente justificados para todos os parâmetros críticos e impor rigor absoluto na replicação da configuração de carga. Essas decisões fazem com que a garantia de esterilidade deixe de ser um teste biológico pós-processo e passe a ser um controle de engenharia em tempo real e verificado por dados. A prioridade de implementação é integrar essas especificações derivadas do PQ em um sistema de gerenciamento de qualidade em que o controle de alterações, o treinamento e a manutenção estejam formalmente vinculados à decisão de liberação.
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Perguntas frequentes
P: Como você define os parâmetros críticos para a liberação paramétrica de um ciclo de esterilização VHP?
R: Os parâmetros essenciais são concentração de esterilizante, umidade relativa, pressão da câmara e temperatura, cada um com tolerâncias validadas estabelecidas durante a Qualificação de Desempenho. Essa especificação documentada torna-se o padrão ativo para cada ciclo de produção, substituindo os indicadores biológicos como o principal critério de liberação. Isso significa que seu protocolo de PQ deve tratar essas definições de parâmetros como um documento crítico de qualidade com importância operacional e regulatória de longo prazo, conforme descrito em ISO 22441:2022.
P: Por que a umidade relativa (UR) é tão importante na validação da esterilização VHP?
R: A UR controla diretamente a condensação do esterilizante e a eficácia da eliminação microbiana, o que a torna uma variável primária de controle do processo. Seu PQ deve documentar níveis específicos de UR durante o pré-condicionamento e a exposição ao esterilizante para comprovar a relação validada com o efeito microbiocida. Para as operações que implementam a liberação paramétrica, é preciso priorizar o monitoramento confiável e calibrado da UR como um elemento inegociável do sistema de verificação do processo em tempo real.
P: Podemos usar a concentração de esterilizante calculada em vez da medição direta para a liberação paramétrica?
R: Sim, as evidências apóiam o uso do diferencial de pressão e da lei do gás ideal para o cálculo preciso da concentração, que se correlaciona fortemente com a inativação microbiana. Sua documentação de PQ deve validar esse método escolhido e apresentar dados que comprovem sua confiabilidade como um indicador do efeito microbiocida. Se o seu objetivo é simplificar o monitoramento e reduzir os custos de manutenção da sonda, você deve defender essa abordagem calculada em sua estratégia de validação e nas submissões regulamentares.
P: O que é necessário para documentar a configuração de carga de um programa de liberação paramétrica do VHP?
R: Você deve detalhar meticulosamente a carga validada do “pior caso” - incluindo materiais, embalagem, densidade e disposição - e fornecer evidências de que ela representa o maior desafio para a penetração do esterilizante. Essa definição de carga torna-se uma entrega de validação crítica, de acordo com normas como a ISO/TS 21387. Isso significa que a sua cadeia de suprimentos e os processos de planejamento de carga ganham importância fundamental para a qualidade e exigem um gerenciamento rigoroso da configuração, desde a montagem do kit até a esterilização.
P: Como podemos fazer a transição da liberação baseada em BI para uma estrutura de liberação paramétrica usando dados de PQ?
R: Implemente uma estrutura em que o pacote de liberação de cada ciclo verifique as condições pré-ciclo, inclua registros de dados contínuos que comprovem que os parâmetros permaneceram dentro das tolerâncias de PQ, indique a concentração final de esterilizante e inclua uma lista de verificação de configuração de carga. Isso transfere os indicadores biológicos para uma função de verificação periódica de validação. Para as instalações que buscam um rendimento mais rápido, essa estrutura rica em dados cria uma vantagem competitiva, mas exige um SGQ atualizado que integre o controle de alterações e pessoal qualificado para a interpretação dos dados, com o apoio de ISO 14937 princípios.
P: Como devemos usar os dados de PQ para estabelecer limites de controle de processo em tempo real?
R: Analise dados de vários ciclos consecutivos de PQ usando ferramentas de Controle Estatístico de Processos (SPC) para modelar a variação inerente do sistema e definir limites de alerta e ação estatisticamente válidos para parâmetros críticos, como pressão e temperatura. Isso transforma os dados do sensor em gráficos para decisões de liberação acionáveis e em tempo real. Se a sua instalação adotar isso, planeje uma transição de mão de obra qualificada, exigindo pessoal proficiente em interpretação de dados além da leitura de incubadoras de BI.
P: Quais padrões regem a documentação de um programa de liberação paramétrica de esterilização de VHP?
R: Sua estratégia de documentação deve estar alinhada principalmente com ISO 22441:2022 para processos de VHP, incorporando seus princípios de liberação paramétrica, e deve se integrar aos requisitos gerais do sistema de qualidade encontrados em normas como a ISO 11135. Isso demonstra um estado de controle para os órgãos reguladores. Portanto, a implementação da verdadeira liberação paramétrica é uma atualização sistêmica do QMS que abrange o controle de mudanças e o treinamento, e não apenas uma mudança de procedimento no departamento de esterilização.
