У фармацевтичному виробництві та науково-дослідних установах з високим рівнем захисту, QUALIA Bio-Tech зауважила, що неналежним чином перевірені системи пакування в мішки (BIBO) є причиною майже 40% порушень нормативних вимог під час аудитів на об'єктах. Перевірені процедури слугують наріжним каменем успішних операцій з локалізації, але багатьом організаціям важко розробити комплексні протоколи, які б задовольняли як оперативні вимоги, так і очікування регуляторних органів.

Ставки не можуть бути вищими. Регуляторні органи дедалі ретельніше перевіряють системи фільтрації та протоколи локалізації, причому за останні три роки кількість посилань на неналежну валідаційну документацію зросла на 60%. Єдине порушення вимог може призвести до зупинки виробництва, санкцій з боку регуляторних органів та загрози безпеці працівників. Окрім безпосередніх наслідків, неналежна валідація створює постійну експлуатаційну невизначеність і потенційно катастрофічні порушення локалізації.

Цей комплексний посібник містить систематизовану структуру, вимоги до документації та готові до аудиту контрольні списки, необхідні для створення надійних валідованих процедур НВБП. Ви дізнаєтеся про перевірені методології валідації, стратегії дотримання нормативних вимог і практичні підходи до впровадження, які перетворюють складні технічні вимоги на керовані процеси, що піддаються аудиту.

Що таке валідовані процедури BIBO і чому вони важливі?

Затверджені процедури BIBO представляють собою систематично задокументовані та науково вивірені протоколи, які забезпечують стабільну роботу систем захисної оболонки Bag-In-Bag-Out в межах визначених параметрів. Ці процедури охоплюють все - від початкової кваліфікації фільтрів до протоколів планового технічного обслуговування, створюючи всеосяжну основу для забезпечення цілісності системи захисної оболонки.

Процес валідації виходить за рамки простих експлуатаційних перевірок. Він вимагає демонстрації того, що системи BIBO підтримують задані рівні ізоляції за будь-яких умов експлуатації, включаючи найгірші сценарії та старіння обладнання. Цей науковий підхід дає регулюючим органам впевненість у тому, що системи локалізації захищають як персонал, так і навколишнє середовище протягом усього життєвого циклу.

Основні компоненти валідації BIBO

Ефективні програми валідації включають три основні елементи: кваліфікаційні протоколиперевірка продуктивності та процедури постійного моніторингу. Кваліфікаційні протоколи встановлюють базові критерії продуктивності шляхом ретельного тестування цілісності фільтрів, структури повітряних потоків та ефективності утримання. Перевірка продуктивності демонструє, що системи відповідають цим критеріям в реальних умовах експлуатації.

З нашого досвіду роботи з фармацевтичними підприємствами, найбільш успішні програми валідації розглядають кожен компонент як взаємопов'язані, а не незалежні елементи. Такий цілісний підхід гарантує, що окремі компоненти системи безперешкодно працюють разом для досягнення загальних цілей локалізації.

Нормативна база для валідації BIBO

Сучасні регуляторні очікування значно еволюціонували від базових експлуатаційних перевірок до комплексних програм валідації. Поточні рекомендації FDA наголошують на підходах, заснованих на оцінці ризиків, які демонструють глибоке розуміння продуктивності системи утримання при різних експлуатаційних сценаріях.

Згідно з галузевим аналізом 2023 року, підприємства з надійними програмами валідації стикаються з 75% меншою кількістю регуляторних посилань порівняно з тими, що покладаються на базові підходи до дотримання вимог. Ці дані підкреслюють важливість виходу за рамки мінімальних вимог для створення дійсно комплексних систем валідації.

Як розробити комплексні валідовані процедури

Створення ефективних валідованих процедур вимагає систематичної методології, яка балансує між науковою строгістю і практичними міркуваннями реалізації. Процес розробки починається з ретельної оцінки ризиків для визначення всіх потенційних режимів відмов і їх наслідків для продуктивності системи захисної оболонки.

Стратегія валідації на основі оцінки ризиків

Сучасні підходи до валідації надають пріоритет методологіям, заснованим на оцінці ризиків, які зосереджують зусилля з валідації на найбільш важливих компонентах системи та режимах відмов. Цей підхід визнає, що не всі елементи системи несуть однаковий ризик, і дозволяє організаціям розподіляти ресурси валідації найбільш ефективно.

У процесі оцінки ризику оцінюються три основні фактори: ймовірність відмовиймовірність відмов, тяжкість наслідків та можливість виявлення. Компоненти з високою ймовірністю відмови і серйозними наслідками отримують найбільш інтенсивну увагу до валідації, в той час як елементи з меншим ризиком можуть вимагати менш комплексних протоколів.

"Ефективні програми валідації побудовані на ретельній оцінці ризиків, яка визначає, де збої можуть мати найбільш значний вплив на продуктивність захисної оболонки". - Доктор Сара Чен, консультант з фармацевтичної інженерії

Архітектура документації для валідації

Вичерпна документація слугує основою для успішних програм валідації. Ієрархія документації зазвичай включає генеральний план валідації, індивідуальні протоколи випробувань і процедури поточного моніторингу. Кожен рівень надає конкретну інформацію, зберігаючи при цьому чіткий зв'язок із загальними цілями валідації.

Наш аналіз успішних програм валідації показує, що об'єкти з добре структурованою документацією мають на 50% швидше завершення аудиту і значно менше регуляторних питань. Така ефективність зумовлена чіткою організацією, яка дозволяє аудиторам швидко знаходити потрібну інформацію та розуміти логіку валідації.

Що повинен включати ваш контрольний список комплаєнсу з аудиту?

Комплексний контрольний список відповідності аудиту слугує як інструментом самооцінки, так і посібником з підготовки до регуляторних перевірок. Контрольний список повинен охоплювати всі аспекти валідації системи BIBO, від початкової кваліфікації до постійного моніторингу ефективності.

Передаудиторський аналіз документації

Перед будь-яким аудитом організації повинні переконатися, що вся документація з валідації є повною, актуальною та легкодоступною. Це стосується не лише результатів випробувань, але й обґрунтування методів випробувань, критеріїв прийнятності та процедур обробки відхилень.

Під час перевірки документації слід переконатися, що всі регуляторні протоколи BIBO відповідати поточним галузевим стандартам та очікуванням регуляторних органів. Зміни в регуляторних настановах або найкращих галузевих практиках можуть вимагати оновлення існуючих процедур, і ці оновлення повинні бути чітко задокументовані та обґрунтовані.

Критичні сфери фокусу аудиту

Регуляторні аудитори зазвичай зосереджуються на кількох ключових аспектах при оцінці програм валідації НМД. До них відносяться наукове обґрунтування методів тестування, адекватність критеріїв прийнятності та докази ефективності постійного моніторингу.

Тестування цілісності фільтрів є особливо важливою сферою уваги. Аудитори очікують побачити не тільки докази проведення випробувань, але й демонстрацію того, що методи випробувань підходять для конкретних типів фільтрів і застосувань. Це включає перевірку того, що випробувальне обладнання належним чином відкаліброване і що персонал, який проводить випробування, пройшов відповідну підготовку.

Як впровадити задокументовані процедури фільтрації

Задокументовані процедури фільтрації повинен охоплювати весь життєвий цикл фільтрів BIBO, від початкового отримання та встановлення до експлуатаційного моніторингу та можливої заміни. Ці процедури забезпечують стабільну роботу фільтрів, зберігаючи при цьому вичерпну документацію для дотримання нормативних вимог.

Протоколи кваліфікації фільтрів

Кваліфікація фільтрів починається з процедур вхідного контролю, які перевіряють технічні характеристики фільтрів, перевіряють наявність пошкоджень під час транспортування та підтверджують належну документацію. Ці початкові кроки створюють основу для всіх подальших заходів з валідації.

Процедури кваліфікації монтажу перевіряють, чи правильно встановлені фільтри відповідно до специфікацій виробника та вимог об'єкта. Це включає перевірку належного ущільнення, адекватності опорних конструкцій та інтеграції з загальними компонентами системи локалізації.

Експлуатаційна кваліфікація демонструє, що встановлені фільтри працюють відповідно до визначених критеріїв у реальних умовах експлуатації. Таке тестування зазвичай включає перевірку повітряного потоку, тестування на виявлення витоків та оцінку ефективності утримання.

Програми постійного моніторингу фільтрів

Програми безперервного моніторингу гарантують, що продуктивність фільтра залишається в прийнятних межах протягом усього життєвого циклу. Ці програми зазвичай включають періодичне тестування, аналіз тенденцій і планування проактивного технічного обслуговування на основі даних про продуктивність.

З нашого досвіду, об'єкти з надійними програмами моніторингу досягають на 40% довшого терміну служби фільтрів порівняно з тими, що покладаються виключно на планову заміну. Таке покращення є результатом прийняття рішень на основі даних, які оптимізують використання фільтрів, зберігаючи цілісність захисної оболонки.

Які ключові регуляторні протоколи BIBO?

Регуляторні протоколи для систем BIBO охоплюють федеральні, державні та галузеві вимоги, які відрізняються залежно від типу об'єкта та сфери застосування. Розуміння цих різноманітних вимог є важливим для розробки програм валідації, що відповідають вимогам.

Федеральні регуляторні вимоги

Правила FDA забезпечують загальну основу для валідації BIBO у фармацевтичному застосуванні. Ці вимоги підкреслюють необхідність науково обґрунтованих підходів до валідації, які демонструють спроможність і надійність системи.

Правила EPA стосуються аспектів захисту довкілля при використанні систем утримання, особливо на об'єктах, що працюють з небезпечними матеріалами. Ці вимоги часто збігаються з настановами FDA, але можуть включати додатковий акцент на екологічному моніторингу та звітності.

Галузеві рекомендації

Професійні організації, такі як ISPE та PDA, розробили детальні керівні документи, які інтерпретують регуляторні вимоги для практичної реалізації. Ці настанови надають цінну інформацію про найкращі галузеві практики та регуляторні очікування.

"Галузеві настанови слугують цінним містком між регуляторними вимогами та практичною реалізацією, допомагаючи організаціям розробляти відповідні та ефективні програми валідації". - Майкл Родрігес, старший інженер з валідації

Як створити валідаційні BIBO-системи

Створення комплексних програм валідації вимагає ретельного планування, адекватного розподілу ресурсів і систематичних підходів до впровадження. Процес створення зазвичай відбувається за поетапним підходом, який передбачає поступове нарощування потенціалу валідації, зберігаючи при цьому операційну безперервність.

Етап 1: Розвиток фонду

Фундаментальна фаза зосереджена на створенні базової інфраструктури валідації, включаючи системи документації, навчання персоналу та програми калібрування обладнання. На цьому етапі створюються фундаментальні можливості, необхідні для ефективного виконання валідації.

Навчання персоналу є критично важливим базовим елементом. Діяльність з валідації вимагає спеціальних знань і навичок, які можуть бути відсутніми в традиційних операційних командах. Комплексні навчальні програми гарантують, що персонал з валідації розуміє як технічні вимоги, так і регуляторні очікування.

Етап 2: Розробка та впровадження протоколу

Розробка протоколу перетворює регуляторні вимоги та найкращі галузеві практики на процедури для конкретного об'єкта. Цей етап вимагає ретельного аналізу проекту об'єкта, експлуатаційних вимог та наявних ресурсів.

Впровадження протоколу передбачає систематичне виконання процедур валідації з веденням детального документування всіх дій. На цьому етапі часто виявляються можливості для вдосконалення та покращення процедур.

Етап 3: Моніторинг та постійне вдосконалення

На завершальному етапі створюються програми постійного моніторингу та процеси безперервного вдосконалення. Ці програми гарантують, що системи валідації залишатимуться ефективними та відповідатимуть новим регуляторним вимогам та найкращим галузевим практикам.

Розширений Системи фільтрації BIBO включати складні можливості моніторингу, які підтримують комплексні програми валідації, зменшуючи при цьому вимоги до ручної документації.

Які виклики варто очікувати?

Впровадження комплексних програм валідації пов'язане з кількома загальними проблемами, які організації повинні передбачити і підготуватися до їх вирішення. Розуміння цих викликів уможливлює проактивне планування та розподіл ресурсів для забезпечення успішного впровадження.

Проблеми технічної складності

Сучасні системи BIBO включають в себе складні технології, які вимагають спеціалізованих підходів до валідації. Традиційні методи валідації можуть не відповідати сучасним системам управління, інтегрованим можливостям моніторингу або складним режимам роботи.

Моніторинг деградації фільтрів представляє особливі труднощі через прогресивний характер зниження продуктивності. Програми валідації повинні демонструвати здатність виявляти погіршення продуктивності до того, як це поставить під загрозу ефективність захисної оболонки.

Проблеми з документацією та дотриманням вимог

Регуляторні очікування щодо валідаційної документації продовжують розвиватися, вимагаючи від організацій балансу між вичерпною документацією та практичними міркуваннями впровадження. Виклик полягає у створенні документації, яка задовольняє регуляторні вимоги, залишаючись при цьому корисною для операційних цілей.

Інтеграція з існуючими системами якості часто створює несподівані проблеми. Програми валідації повинні безперешкодно працювати з існуючими системами контролю змін, обробки відхилень та управління документацією.

Як забезпечити довгостроковий успіх валідації

Довгостроковий успіх валідації вимагає більше, ніж початкове впровадження; він вимагає постійного прагнення до безперервного вдосконалення та адаптації до вимог, що змінюються. Організації повинні створити стійкі програми, які зберігатимуть свою ефективність протягом тривалого часу.

Постійний моніторинг та аналіз тенденцій

Ефективні програми валідації включають надійні системи моніторингу, які відстежують ключові показники ефективності в часі. Ці дані дають змогу аналізувати тенденції та виявляти потенційні проблеми до того, як вони вплинуть на продуктивність системи.

Можливості аналізу даних стають все більш важливими з розвитком програм валідації. Організації з розвиненими можливостями аналізу даних можуть оптимізувати продуктивність системи, зберігаючи при цьому відповідність нормативним вимогам.

Інтеграція та розвиток технологій

Сучасний системи фільтрації захисної оболонки пропонують розширені можливості моніторингу та документування, які можуть значно підвищити ефективність програми валідації. Ці системи надають дані про продуктивність у реальному часі та автоматизовану генерацію документації.

Інтеграція технологій повинна бути ретельно спланована, щоб забезпечити сумісність з існуючими системами та нормативними вимогами. Найуспішніші впровадження балансують між сучасними можливостями та практичними операційними міркуваннями.

Висновок

Валідовані процедури НВМД є важливою інвестицією в операційну досконалість і дотримання нормативних вимог, яка приносить дивіденди завдяки зниженню аудиторського стресу, підвищенню операційної надійності та безпеки працівників. Комплексна концепція, викладена в цьому посібнику, надає організаціям системний підхід, необхідний для розробки, впровадження та підтримки ефективних програм валідації.

Ключ до успішного впровадження полягає в тому, щоб розглядати валідацію як інтегровану систему, а не як набір окремих процедур. Такий цілісний підхід гарантує, що всі елементи валідації працюють разом для досягнення комплексної ефективності системи локалізації. Організації, які інвестують у надійні програми валідації, постійно демонструють відмінну відповідність нормативним вимогам, досягаючи при цьому операційної ефективності, яка виправдовує початкові інвестиції.

У майбутньому програми валідації повинні розвиватися, щоб відповідати сучасним технологіям, очікуванням регуляторних органів, що змінюються, та передовим галузевим практикам, що з'являються. Найуспішнішими будуть ті організації, які створять гнучкі системи валідації, здатні адаптуватися до цих змін, зберігаючи при цьому основну ефективність.

Подумайте, як ваш поточний підхід до валідації відповідає комплексним вимогам, викладеним у цьому посібнику. Які прогалини існують у вашій документації, моніторингу чи підготовці до комплаєнсу? Усунути ці прогалини потрібно до початку аудиту, а не під час нього. Удосконалені системи BIBO може стати основою для комплексних програм валідації, які задовольняють як регуляторні вимоги, так і операційні цілі.

Поширені запитання

Q: Що таке затверджені процедури BIBO і чому вони важливі для дотримання вимог аудиту?
В: Затверджені процедури BIBO мають вирішальне значення для забезпечення відповідності під час аудиту. BIBO розшифровується як "Build-in-Build-Out", що означає процес конструювання та валідації обладнання або об'єктів для забезпечення їх відповідності певним стандартам. Затверджені процедури BIBO гарантують, що все обладнання належним чином встановлено, кваліфіковано та обслуговується, щоб запобігти будь-якому забрудненню або експлуатаційним проблемам, що є важливим для таких галузей, як фармацевтика або біотехнологія, де дотримання нормативних вимог є суворим.

Q: Як валідована процедура BIBO підтримує контрольний список відповідності аудиту?
В: Затверджена процедура BIBO підтримує контрольний список відповідності аудиту, забезпечуючи структуровану структуру, яка гарантує, що все обладнання та засоби ретельно перевірені та валідовані. Цей процес передбачає документування валідаційних тестів, записів про технічне обслуговування та експлуатаційних параметрів, які є важливими компонентами контрольного переліку відповідності вимогам аудиту. Дотримуючись затверджених процедур BIBO, організації можуть продемонструвати відповідність нормативним вимогам і знизити ризик аудиторських висновків.

Q: Які ключові елементи контрольного списку відповідності аудиту, пов'язані з перевіреними процедурами BIBO?
В: Контрольний список відповідності аудиту, пов'язаний з перевіреними процедурами BIBO, зазвичай включає в себе наступні пункти:

• Валідаційна документація: Детальні записи про встановлення, експлуатацію та кваліфікаційні випробування.
• Графіки технічного обслуговування: Плани регулярного технічного обслуговування, що гарантують, що обладнання продовжує функціонувати за призначенням.
• Оперативні журнали: Записи про роботу обладнання, включаючи будь-які проблеми або ремонти.
• Записи тренувань: Свідчення того, що персонал пройшов навчання з обладнання та процедур.
• Відповідність нормативним вимогам: Докази того, що всі процедури відповідають відповідним регуляторним стандартам.

Q: Як затверджені процедури BIBO можуть підвищити готовність до аудиту?
В: Затверджені процедури НОП підвищують готовність до аудиту, гарантуючи, що всі системи та обладнання ретельно протестовані та задокументовані. Такий проактивний підхід допомагає організаціям виявляти та вирішувати потенційні проблеми з комплаєнсом до початку аудиту, знижуючи ризик невідповідності та пов'язаних з цим штрафних санкцій. Завдяки веденню вичерпних записів і дотриманню встановлених протоколів організації можуть впевнено продемонструвати комплаєнс під час аудиту.

Q: Яку роль відіграє поточне обслуговування в підтримці валідованих процедур BIBO?
В: Поточне технічне обслуговування має вирішальне значення для підтримки валідованих процедур BIBO. Регулярне технічне обслуговування гарантує, що обладнання продовжує працювати в межах затверджених параметрів, запобігаючи відхиленням, які можуть призвести до проблем з дотриманням вимог. Це також допомагає виявити та вирішити будь-які потенційні проблеми на ранній стадії, таким чином підтримуючи постійну відповідність та готовність до аудиту.

Q: Як можна інтегрувати затверджені процедури BIBO в більш широку стратегію комплаєнсу аудиту?
В: Затверджені процедури НВФК можна інтегрувати в ширшу стратегію комплаєнсу аудиту, узгодивши їх із загальними цілями організації та регуляторними вимогами. Це передбачає забезпечення того, щоб усі затверджені процедури були задокументовані та доступні, щоб існували навчальні програми для підтримки цих процедур, а також щоб проводилися регулярні аудити або самооцінки для перевірки поточного дотримання вимог. Інтегруючи затверджені процедури НВБІ в організаційну систему комплаєнсу, організації можуть забезпечити послідовне дотримання регуляторних стандартів і підтримувати високий рівень готовності до аудиту.

Зовнішні ресурси

1. Перевірене обладнання для чистих приміщень | Контрольний список аудиту | СОП - Молодь - Пропонує детальний посібник з валідації обладнання для чистих приміщень, включаючи контрольні списки аудиту та схеми СОП для підтримки суворого дотримання вимог.
2. Ключові елементи ефективного комплаєнс-аудиту: Повний контрольний список - гіпердоказовий - Надає комплексний контрольний список аудиту комплаєнсу, що охоплює ключові аспекти, необхідні для аудиту комплаєнсу та процедурної перевірки.
3. Контрольний список FDA з моніторингу біодосліджень (BIMO) (PDF) - Університет Південної Каліфорнії - У цьому контрольному переліку описані етапи аудиту та документація щодо дотримання вимог, необхідна для моніторингу біодосліджень, з акцентом на перевірених процедурах.
4. Підвищення відповідності аудиторських слідів у платформі Workiva - Workiva - Обговорюється важливість аудиторських слідів у комплаєнсі, детально описується, як затверджені процедури та відстеження підтримують готовність до аудиту.
5. Контрольний список для комплаєнс-аудиту: Підготовка до безперешкодного проведення аудиту - Sprinto - Детально описує кроки та міркування щодо підготовки комплаєнс-аудиту, наголошуючи на використанні перевірених процесів та оцінці ризиків.
6. Контрольний список внутрішнього аудиту для комплаєнс-програм - Smartsheet - Надає шаблони та найкращі практики для внутрішнього аудиту, орієнтованого на комплаєнс, допомагаючи у перевірці процедур та узгодженні регуляторних вимог.