Валідація ізоляторів є критично важливим процесом у фармацевтичній та біотехнологічній промисловості, що забезпечує безпеку та ефективність продукції, виробленої в контрольованих умовах. Схема співробітництва фармацевтичних інспекцій (PIC/S) розробила комплексні рекомендації щодо валідації ізоляторів, особливо тих, що відносяться до груп професійного впливу 4 і 5 (OEB4/OEB5). Ці рекомендації є важливими для підтримки найвищих стандартів якості та безпеки у фармацевтичному виробництві.

Рекомендації PIC/S щодо валідації ізоляторів охоплюють широкий спектр міркувань, від початкового проектування та встановлення до постійного моніторингу продуктивності. Вони стосуються таких ключових аспектів, як процеси стерилізації, тестування цілісності та моніторинг навколишнього середовища, які мають вирішальне значення для підтримання стерильності та ізоляції систем ізоляторів. Ці настанови покликані гарантувати, що ізолятори постійно відповідають суворим вимогам, необхідним для виробництва високоякісної фармацевтичної продукції.

Заглиблюючись у рекомендації PIC/S щодо валідації ізоляторів OEB4/OEB5, ми розглянемо різні компоненти процесу валідації, специфічні вимоги до різних типів ізоляторів, а також найкращі практики для ефективного впровадження цих настанов. Розуміння і дотримання цих рекомендацій є важливим для фармацевтичних компаній, які прагнуть відповідати регуляторним стандартам і виробляти безпечну, високоякісну продукцію.

Рекомендації PIC/S щодо валідації ізоляторів забезпечують комплексну основу для забезпечення безпеки, ефективності та відповідності нормативним вимогам систем ізоляторів, що використовуються у фармацевтичному виробництві.

Які ключові складові кваліфікації проектування та монтажу ізоляторів?

Кваліфікація проектування і монтажу ізоляторів є фундаментальними етапами процесу валідації. Рекомендації PIC/S підкреслюють важливість ретельного вивчення конструктивних особливостей ізолятора і забезпечення належного монтажу перед тим, як переходити до подальших етапів валідації.

Ключовими компонентами конструкції ізолятора є матеріали, що використовуються в будівництві, система повітряних потоків та інтеграція критично важливого обладнання, такого як порти для рукавичок і системи передачі. Процес кваліфікації монтажу передбачає перевірку того, що ізолятор був встановлений відповідно до специфікацій виробника і відповідає всім відповідним нормативним вимогам.

На цьому етапі дуже важливо задокументувати всі аспекти проектування та встановлення ізолятора, включаючи будь-які модифікації, зроблені для пристосування до конкретних виробничих процесів. Ця документація є основою для подальших етапів валідації і допомагає забезпечити довгострокову продуктивність ізолятора та його відповідність вимогам.

Керівництво PIC/S підкреслює важливість ретельної перевірки проекту та процесу кваліфікації монтажу для створення міцної основи для валідації ізолятора.

Етап кваліфікації проектування та монтажу створює основу для всіх наступних заходів з валідації. Він гарантує, що ізолятор відповідає своєму призначенню і здатний підтримувати необхідний рівень ізоляції та стерильності. Дотримуючись рекомендацій PIC/S на цьому етапі, виробники можуть значно знизити ризик виникнення проблем на більш пізніх етапах валідації або під час фактичних виробничих процесів.

Як експлуатаційна кваліфікація перевіряє роботу ізолятора?

Експлуатаційна кваліфікація (ЕК) є важливим етапом у процесі валідації ізолятора, оскільки вона підтверджує, що ізолятор працює належним чином за різних умов експлуатації. На цьому етапі валідації основна увага приділяється тестуванню ключових функцій і систем ізолятора, щоб переконатися, що вони відповідають попередньо визначеним специфікаціям і експлуатаційним вимогам.

Під час OQ оцінюються різні аспекти роботи ізолятора, включаючи системи обробки повітря, перепади тиску, контроль температури і вологості, а також функціональність критично важливих компонентів, таких як порти для рукавичок і системи перенесення. Ці випробування призначені для перевірки можливостей ізолятора та його здатності підтримувати необхідний рівень ізоляції та стерильності.

Рекомендації PIC/S підкреслюють важливість проведення комплексних випробувань якості, які охоплюють всі аспекти роботи ізолятора. Це включає оцінку нормальних умов експлуатації, а також потенційних найгірших сценаріїв, щоб переконатися, що ізолятор може підтримувати працездатність за різних обставин.

Експлуатаційна кваліфікація, як зазначено в рекомендаціях PIC/S, має важливе значення для демонстрації того, що ізолятор може стабільно виконувати свої функції і підтримувати необхідні умови навколишнього середовища.

Етап OQ також зазвичай включає тестування систем сигналізації, перевірку точності обладнання для моніторингу та оцінку ефективності процесів дезактивації. Ретельно оцінивши ці експлуатаційні аспекти, виробники можуть отримати впевненість у здатності ізолятора підтримувати необхідні умови навколишнього середовища та рівні ізоляції під час реальних виробничих процесів.

Які ключові фактори слід враховувати при визначенні експлуатаційних характеристик ізоляторів?

Кваліфікація робочих характеристик (PQ) - це завершальний і найбільш комплексний етап валідації ізолятора. Цей етап спрямований на демонстрацію того, що ізолятор стабільно працює відповідно до призначення в реальних виробничих умовах. Рекомендації PIC/S підкреслюють важливість проведення випробувань PQ, які точно відображають передбачуване використання ізолятора і перевіряють його можливості.

Під час PQ виробники зазвичай проводять імітацію виробничих циклів, використовуючи носії або замінники матеріалів. Ці випробування призначені для імітації реальних виробничих процесів і оцінки здатності ізолятора підтримувати стерильність і герметичність протягом тривалого періоду експлуатації.

Під час проведення PQ необхідно оцінити роботу ізолятора з різними типами продуктів, оцінити його здатність підтримувати стерильність під час різних втручань і перенесень, а також перевірити ефективність процедур очищення та деконтамінації. Керівництво PIC/S також підкреслює важливість проведення цих тестів протягом тривалого періоду, щоб продемонструвати стабільну роботу.

Кваліфікація експлуатаційних характеристик, як зазначено в рекомендаціях PIC/S, має вирішальне значення для демонстрації того, що ізолятор може стабільно підтримувати необхідні умови навколишнього середовища і рівні ізоляції під час реальних виробничих процесів.

Етап PQ також зазвичай включає комплексний огляд усіх стандартних операційних процедур (СОП), пов'язаних з експлуатацією, очищенням та обслуговуванням ізолятора. Це гарантує, що всі процеси добре задокументовані, а оператори належним чином навчені підтримувати належний стан ізолятора під час рутинної виробничої діяльності.

Як рекомендації PIC/S стосуються моніторингу навколишнього середовища в ізоляторах?

Моніторинг навколишнього середовища є критично важливим аспектом валідації ізолятора та постійної перевірки його продуктивності. Рекомендації PIC/S надають детальні вказівки щодо створення ефективних програм екологічного моніторингу для ізоляторів, підкреслюючи важливість постійної оцінки здатності ізолятора підтримувати необхідний рівень чистоти.

Програма моніторингу навколишнього середовища зазвичай включає як життєздатні, так і нежиттєздатні частинки. Життєздатний моніторинг зосереджений на виявленні наявності мікроорганізмів, тоді як нежиттєздатний моніторинг оцінює загальний рівень частинок в ізоляторі. Настанови PIC/S визначають частоту і місця відбору проб, а також методи, які слід використовувати для збору та аналізу проб.

Одним з ключових аспектів моніторингу навколишнього середовища для ізоляторів є встановлення відповідних рівнів оповіщення та дій. Ці рівні допомагають виробникам виявляти потенційні проблеми на ранніх стадіях і вживати коригувальних заходів до того, як відбудеться забруднення. Рекомендації PIC/S надають вказівки щодо встановлення цих рівнів на основі історичних даних та оцінок ризиків.

Керівництво PIC/S підкреслює важливість комплексної програми екологічного моніторингу для забезпечення постійного дотримання вимог і раннього виявлення потенційних ризиків забруднення в ізоляторних системах.

Дані моніторингу навколишнього середовища слід регулярно аналізувати та аналізувати, щоб виявити будь-які закономірності або тенденції, які можуть свідчити про погіршення роботи ізолятора. Рекомендації PIC/S підкреслюють важливість наявності надійної системи управління даними для полегшення цього постійного аналізу і підтримки зусиль з постійного вдосконалення.

Які вимоги PIC/S до тестування цілісності ізолятора?

Випробування цілісності ізолятора є важливим компонентом процесу валідації, який гарантує, що ізолятор зберігає свою здатність до ізоляції протягом усього терміну експлуатації. Рекомендації PIC/S надають конкретні вказівки щодо типів випробувань на цілісність, які слід проводити, і частоти їх проведення.

Одним з основних випробувань цілісності, рекомендованих PIC/S, є випробування на витримку тиску, яке оцінює здатність ізолятора підтримувати заданий перепад тиску протягом певного часу. Це випробування допомагає виявити будь-які витоки в системі ізолятора, які можуть поставити під загрозу його здатність до утримання. Керівні принципи PIC/S визначають допустимі рівні витоків і тривалість, протягом якої тиск повинен підтримуватися.

На додаток до випробувань на витримку під тиском, рекомендації PIC/S також наголошують на важливості регулярної перевірки цілісності рукавичок. Зазвичай це включає візуальний огляд, випробування на розшарування під тиском, а в деяких випадках - занурення у воду для виявлення будь-яких потенційних розривів у матеріалі рукавичок.

Керівництво PIC/S підкреслює важливість регулярного тестування цілісності для забезпечення постійної здатності систем ізоляції до стримування.

Рекомендації PIC/S також підкреслюють важливість проведення випробувань на цілісність після будь-якого технічного обслуговування або змін в системі ізолятора. Це гарантує, що здатність ізолятора до утримання не була порушена в результаті цих втручань. QUALIA надає передові рішення для тестування цілісності ізоляторів, забезпечуючи відповідність рекомендаціям PIC/S.

Як керівні принципи PIC/S стосуються дезінфекції та стерилізації ізоляторів?

Дезінфекція та стерилізація є критично важливими процесами для підтримання стерильності ізоляторних систем. Рекомендації PIC/S містять детальні вказівки щодо валідації та впровадження ефективних процедур дезінфекції та стерилізації ізоляторів.

Настанови підкреслюють важливість вибору відповідних засобів для знезараження на основі їхньої ефективності проти широкого спектру мікроорганізмів та сумісності з матеріалами ізолятора. Найпоширеніші методи знезараження включають пароподібний перекис водню (VHP) і діоксид хлору, кожен з яких має специфічні вимоги до валідації, викладені в рекомендаціях PIC/S.

Керівництво PIC/S наголошує на необхідності ретельної перевірки процесу деконтамінації, включаючи демонстрацію зменшення кількості біологічних індикаторних організмів щонайменше в 6 разів. Зазвичай це передбачає розміщення біологічних індикаторів у різних місцях ізолятора і перевірку їхньої інактивації після циклу знезараження.

Рекомендації PIC/S підкреслюють критичну важливість валідації процесів знезараження для забезпечення послідовної та ефективної стерилізації систем ізоляторів.

У настановах також наголошується на важливості регулярної перевірки процесу дезактивації та ведення детальних записів кожного циклу дезактивації. Це включає моніторинг критичних параметрів, таких як температура, вологість і концентрація дезактивуючого агента, протягом усього циклу для забезпечення послідовності та ефективності.

Які рекомендації PIC/S щодо технічного обслуговування та перекваліфікації ізоляторів?

Постійне технічне обслуговування і періодична переатестація є важливими для забезпечення безперервної роботи і відповідності систем ізоляції. Рекомендації PIC/S містять вказівки щодо створення ефективних програм технічного обслуговування і проведення регулярної переатестації для перевірки постійної працездатності ізолятора.

Настанови підкреслюють важливість розробки комплексної програми профілактичного обслуговування, яка охоплює всі критичні компоненти системи ізоляції. Це включає регулярні перевірки, заміну швидкозношуваних деталей і калібрування обладнання для моніторингу. Рекомендації PIC/S наголошують на необхідності детального документування всіх заходів з технічного обслуговування та їх потенційного впливу на валідований стан ізолятора.

Згідно з настановами PIC/S, рекваліфікація повинна проводитися через заздалегідь визначені проміжки часу або після будь-яких значних змін в системі ізолятора. Цей процес, як правило, включає повторення ключових елементів первинної валідації, в тому числі тестування цілісності, перевірку продуктивності та моніторинг навколишнього середовища.

Рекомендації PIC/S підкреслюють важливість регулярного технічного обслуговування і перекваліфікації для забезпечення постійної працездатності і відповідності систем ізоляції.

Керівні принципи PIC/S також звертають увагу на необхідність створення системи контролю змін для управління будь-якими модифікаціями ізолятора або його операційних процедур. Ця система повинна гарантувати, що потенційний вплив будь-яких змін на валідований стан ізолятора буде ретельно оцінений і задокументований. Система контролю за змінами Рекомендації PIC/S щодо валідації ізолятора надані Qualia Bio, пропонують вичерпні рекомендації щодо впровадження ефективних програм технічного обслуговування та перекваліфікації.

Таким чином, рекомендації PIC/S щодо валідації ізоляторів OEB4/OEB5 забезпечують комплексну основу для забезпечення безпеки, ефективності та відповідності нормативним вимогам систем ізоляторів, що використовуються у фармацевтичному виробництві. Ці настанови охоплюють всі аспекти процесу валідації, починаючи з початкового проектування і встановлення і закінчуючи експлуатаційною та експлуатаційною кваліфікацією, а також постійним моніторингом і технічним обслуговуванням.

Дотримуючись цих рекомендацій, виробники можуть гарантувати, що їхні системи ізоляторів постійно підтримують необхідний рівень стерильності та ізоляції, необхідний для виробництва високоякісної фармацевтичної продукції. Акцент на ретельному документуванні, комплексному тестуванні та постійному моніторингу допомагає створити надійну систему забезпечення якості, яка підтримує відповідність нормативним вимогам і безпеку продукції.

Оскільки фармацевтична промисловість продовжує розвиватися, приділяючи все більше уваги сильнодіючим сполукам і персоналізованим лікарським засобам, важливість ефективної валідації ізоляторів буде тільки зростати. Рекомендації PIC/S забезпечують міцну основу для вирішення цих завдань, гарантуючи, що системи ізоляторів можуть адаптуватися до нових вимог, зберігаючи при цьому найвищі стандарти продуктивності та безпеки.

Впровадження цих настанов вимагає прихильності до якості та глибокого розуміння технології ізоляторів. Інвестуючи в належні процеси валідації та постійне технічне обслуговування, фармацевтичні виробники можуть забезпечити цілісність своїх виробничих процесів, захистити своїх співробітників і, зрештою, постачати безпечні та ефективні продукти пацієнтам у всьому світі.

Зовнішні ресурси

1. Настанова з належної виробничої практики лікарських засобів PIC/S - Цей комплексний посібник містить розділи, присвячені управлінню якістю, персоналу, приміщенням та обладнанню, а також іншим аспектам, пов'язаним з валідацією ізоляторів.

2. Керівництво FDA для промисловості: Стерильні лікарські засоби, вироблені шляхом асептичної обробки - Хоча це керівництво FDA не стосується конкретно PIC/S, воно надає додаткову інформацію про асептичну обробку, включаючи використання ізоляторів.

3. Європейське агентство з лікарських засобів: Настанова щодо стерилізації лікарського засобу, діючої речовини, допоміжної речовини та первинного пакувального матеріалу - Ця настанова містить відповідну інформацію про процеси стерилізації, що застосовуються в ізоляторах.

4. [Належна виробнича практика ВООЗ для стерильних фармацевтичних продуктів] (https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/ sterile_pharmaceutical_products_main_text_qa7.pdf) - Цей документ Всесвітньої організації охорони здоров'я надає глобальні перспективи щодо належної виробничої практики, включаючи використання ізоляторів.

5. Базовий посібник ISPE: Виробничі потужності для виготовлення стерильної продукції - У цьому посібнику від Міжнародного товариства фармацевтичної інженерії наведено найкращі галузеві практики для стерильного виробництва, включаючи використання ізоляторів.

6. Технічний звіт КПК № 34: Проектування та валідація систем ізоляторів для виробництва та випробування продуктів охорони здоров'я - Цей звіт Асоціації парентеральних наркотиків містить докладні рекомендації щодо проектування та валідації ізоляторів.