Prestatiekwalificatietests voor VHP sterilisatoren: Documentatie-eisen voor cyclusparameters

Het testen van de prestatiekwalificatie (PQ) voor Verdampende Waterstofperoxide (VHP) sterilisatoren is niet slechts een validatieoefening; het is de fundamentele handeling voor het definiëren van de processpecificatie voor parametrische vrijgave. De centrale uitdaging voor sterilisatieprofessionals is de overgang van een biologisch indicator (BI)-afhankelijk systeem naar een gegevensgestuurd vrijgavekader. Deze verschuiving vereist dat PQ-documentatie niet wordt ontworpen als een historisch archief, maar als de actieve, definitieve referentiestandaard voor elke productiecyclus. De misvatting blijft bestaan dat parametrische vrijgave simpelweg het verwijderen van BI's is, terwijl het in werkelijkheid een systemische upgrade van het kwaliteitsmanagementsysteem (QMS) is, gebaseerd op foutloze PQ-gegevens.

De dringende noodzaak om PQ-documentatie onder de knie te krijgen wordt gedreven door het concurrerende en regelgevende landschap. Normen zoals ISO 22441:2022 bevatten formeel parametrische vrijgaveprincipes en stellen een nieuwe norm voor sterilisatiecontrole. Faciliteiten die dit raamwerk succesvol implementeren, bereiken een snellere doorvoer, lagere operationele kosten en laten aan regelgevende instanties zien dat ze over een superieure staat van controle beschikken. Omgekeerd lopen bedrijven die vasthouden aan traditionele BI-gebaseerde vrijgave het risico op operationele knelpunten en achterop raken bij de veranderende verwachtingen van de industrie. De strategische scheidslijn wordt nu bepaald door datameesterschap.

Kritische cyclusparameters definiëren voor VHPsterilisatie

De basis van parametrisch vrijgeven

Prestatiekwalificatie legt de precieze relatie tussen fysieke procesparameters en het bereikte steriliteitsniveau (SAL). Het belangrijkste resultaat is een gevalideerd processpecificatiedocument. Dit document definieert de exacte toleranties voor sterilisatieconcentratie, relatieve vochtigheid (RH), druk en temperatuur die de werkzaamheid garanderen. Het wordt het centrale vrijgave-artefact, dat doorlopende wettelijke aansprakelijkheid met zich meebrengt. Elke routinecyclus wordt gemeten aan de hand van deze door PQ gedefinieerde specificatie, waardoor de duidelijkheid en nauwkeurigheid niet onderhandelbaar zijn.

Van validatiebestand naar live referentie

De strategische implicatie is diepgaand. PQ-documentatie verandert van een statisch validatiebestand in de actieve referentiestandaard voor batchvrijgave. Dit vereist een documentatiestrategie die gericht is op duurzaamheid en toegankelijkheid. Parameters moeten worden gedefinieerd met statistisch verantwoorde grenzen, niet met willekeurige bereiken. In onze validatieprojecten merken we consequent dat de meest robuuste PQ-pakketten zijn ontworpen met de eindgebruiker - de productieoperator en kwaliteitsbeoordelaar - in gedachten, zodat de kritieke specificaties direct bruikbaar zijn.

De onderlinge afhankelijkheid van parameters

Een belangrijk inzicht dat vaak over het hoofd wordt gezien, is de onderlinge afhankelijkheid van kritieke parameters. De RV regelt condensatie, wat een directe invloed heeft op microbiële inactivatie, maar wordt zelf ook beïnvloed door temperatuur en druk. De PQ moet niet alleen de toleranties van individuele parameters documenteren, maar ook aantonen dat hun gecombineerde werking, binnen de gespecificeerde bereiken, een reproduceerbaar microbiocide-effect oplevert. Deze visie op systeemniveau ondersteunt een echte claim voor parametrische vrijgave.

De rol van relatieve vochtigheid (RH) in de werkzaamheid van VHP-sterilisatiemiddelen

Een controlevariabele voor condensatie

Relatieve vochtigheid is niet slechts een gecontroleerde conditie; het is een primaire controlevariabele voor het toedienen van sterilisatiemiddel en microbiële inactivatie. Effectieve VHP sterilisatie is afhankelijk van het bereiken van een specifiek RV-niveau om de condensatie van waterstofperoxide microcondensaat op oppervlakken te vergemakkelijken. PQ-documentatie moet specifieke, op tijd gebaseerde RV-gegevens vastleggen: het pre-conditioneringsniveau (dat gewoonlijk onder 80% wordt gehouden om voortijdige condensatie te voorkomen) en de gecontroleerde verhogingen die worden bereikt tijdens de injectie van het sterilisatiemiddel en de blootstellingsfase.

De gevalideerde relatie aantonen

Het doel van deze gedetailleerde RH-documentatie is om de gevalideerde oorzaak-en-gevolgrelatie aan te tonen. De gegevens moeten aantonen dat het controleren van de RV binnen het door de PQ gedefinieerde venster consistent resulteert in de vereiste log reductie van biologische indicatoren. Dit bevestigt dat de RV een betrouwbare maatstaf is voor effectiviteit. De onderlinge relatie met druk zorgt voor een multi-stroom systeem voor gegevensverificatie, waarbij één parameter het juiste gedrag van een andere kan bevestigen, wat de algehele betrouwbaarheid van het proces verbetert.

Implicaties voor strategisch toezicht

Omdat de RV zo cruciaal is voor het procesmechanisme, is een betrouwbare controle ervan een element waar niet over onderhandeld kan worden. De plaatsing van de sensor, de kalibratiefrequentie en de snelheid van gegevensbemonstering moeten gerechtvaardigd zijn in het PQ-protocol en nageleefd worden in de routineproductie. De strategische verschuiving hier is van het simpelweg registreren van de RV naar het gebruiken ervan als een actieve, real-time controleparameter die een hoeksteen vormt van de parametrische vrijgavebeslissing.

Druk en temperatuur documenteren voor parametrische vrijgave

Real-time procesverificatie mogelijk maken

Kamerdruk en -temperatuur zijn fundamentele, continu controleerbare parameters die direct, real-time bewijs leveren van de proceslevering. Hun documentatiestrategie moet twee doelen ondersteunen: de berekening van de sterilisatieconcentratie mogelijk maken en de statistische procescontrole (SPC) vergemakkelijken. Drukverandering tijdens het injecteren van sterilisatiemiddel is een kritische input voor de berekening van de ideale gaswet. Hiervoor moet de PQ-documentatie kalibratiegegevens voor druktransducers bevatten en bewijs dat de gemeten drukverhoging correleert met microbiële inactivatie.

Uniforme bedrijfsomstandigheden valideren

Temperatuurdocumentatie moet een gevalideerd werkgebied definiëren (bijv. 20-35°C) en, van cruciaal belang, bewijs leveren van een uniforme verdeling onder belaste omstandigheden. Temperatuur is van invloed op het gedrag van waterstofperoxidedampen en de microbiële weerstand. PQ-studies moeten gegevens bevatten over het in kaart brengen van de temperatuur bij de meest ongunstige belastingsconfiguraties om consistentie aan te tonen. De strategische waarde ligt in het gebruik van deze parameters voor SPC; door controlegrenzen vast te stellen op basis van PQ-gegevens kunnen fabrieken in real-time controleren op afwijkingen, wat een directere en robuustere basis voor vrijgave biedt dan achterblijvende BI-resultaten.

Bron: ISO 14937 Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg - Algemene eisen. Deze algemene norm biedt de basisprincipes voor het valideren en documenteren van alle sterilisatieprocessen, inclusief de vereiste om kritieke fysieke parameters zoals druk en temperatuur te definiëren en te bewaken om een controletoestand aan te tonen.

Sterilantconcentratie valideren: Berekening vs. directe meting

De belangrijkste PQ-producten

Een belangrijk resultaat van PQ is het valideren van de methode voor het bepalen van de sterilisatieconcentratie. Dit is de parameter die het meest direct gekoppeld is aan de microbiocidale werkzaamheid. De industrie heeft altijd aangenomen dat directe analytische metingen (bijv. via een spectrofotometrische sonde) superieur zijn. Er zijn echter aanwijzingen dat de concentratie nauwkeurig kan worden gemeten met een spectrofotometer. berekend met drukverschil en de ideale gaswet, met een sterke correlatie met microbiële inactivatie (R² ≥ 0,98).

Regelgevende aannames ter discussie stellen

Deze berekende methode biedt een belangrijke strategische kans. Het is een uitdaging voor het dogma in de regelgeving dat de voorkeur geeft aan “directe” meting en suggereert dat een fysieke sonde overbodig kan zijn om de herhaalbaarheid van processen aan te tonen als er een goed gekalibreerd drukmeetsysteem aanwezig is. PQ-documentatie moet daarom expliciet de gekozen methode specificeren en gegevens presenteren die de betrouwbaarheid ervan valideren als indicator van microbiocidaal effect. Dit omvat vergelijkingen van de ene kant met de andere, waaruit blijkt dat er een correlatie is tussen de berekende concentratie en de BI-doding.

Infrastructuur en kostenimplicaties

Door te kiezen voor de berekende aanpak kan de monitoringinfrastructuur worden vereenvoudigd en kunnen de langetermijnkosten voor de aanschaf, kalibratie en het onderhoud van analytische sondes worden verlaagd. Het stroomlijnt ook het documentatiepakket voor parametrische vrijgave, aangezien de concentratiegegevens rechtstreeks worden afgeleid uit de reeds vereiste druklogboeken. Deze beslissing, die is gebaseerd op robuuste PQ-gegevens, heeft invloed op de kapitaaluitgaven en de operationele complexiteit.

Bron: ISO 22441:2022 Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg - Verdampt waterstofperoxide bij lage temperatuur. ISO 22441 regelt de validatie van VHP-processen, inclusief de methoden voor het bepalen en documenteren van de sterilisatieconcentratie, een kritieke parameter voor het aantonen van de efficiëntie van het proces.

Statistische procesbeheersing (SPC) grenzen vaststellen op basis van PQ-gegevens

Verder dan eenvoudige bereiken

De analyse van PQ-gegevens moet gebruik maken van hulpmiddelen voor statistische procesbeheersing om normale procesvariatie te definiëren. Het bepalen van grenzen op basis van de waargenomen variatie van meerdere opeenvolgende kwalificatiecycli is fundamenteel anders dan het gebruik van willekeurige, ruime toleranties. SPC maakt onderscheid tussen variatie met een algemene oorzaak (inherente systeemruis) en variatie met een speciale oorzaak (die een procesverschuiving aangeeft). De resulterende controlediagrammen zetten ruwe sensorgegevens om in bruikbare informatie voor routineproductie.

Real-time vrijgavebeslissingen mogelijk maken

Het instellen van waarschuwings- en actielimieten maakt real-time beslissingen over vrijgave mogelijk. Een operator kan een live controlegrafiek monitoren en onmiddellijk een trend in de richting van een waarschuwingslimiet identificeren, zodat er onderzoek wordt gedaan voordat een batch wordt gecompromitteerd. Dit toont een proactieve staat van controle aan regelgevers, veel beter dan een beoordeling van gegevens na een cyclus aan de hand van vaste limieten. De vrijgavebeslissing valt samen met de procesuitvoering.

De overgang naar geschoolde arbeid signaleren

Het implementeren van SPC betekent een noodzakelijke omschakeling naar geschoold personeel. Het vereist personeel dat vaardig is in het interpreteren van gegevens en basisstatistieken, wat verder gaat dan de traditionele vaardigheden om BI-incubatoren te lezen. Trainingsprogramma's moeten worden ontwikkeld om het personeel in staat te stellen controlediagrammen te begrijpen, patronen te herkennen en de juiste onderzoeken uit te voeren. Deze menselijke factor is een kritisch en vaak onderschat onderdeel van een succesvol parametrisch vrijgaveprogramma.

Bron: Technische documentatie en industriespecificaties.

Opmerking: De implementatie van SPC voor sterilisatieprocessen komt overeen met de principes van kwaliteitsmanagement die zijn opgenomen in normen zoals ISO 14937, die een statistische aanpak vereisen om een voortdurende staat van procesbeheersing aan te tonen.

De PQ-belasting voor routinematige replicatie documenteren

De replicatieverplichting

Parametrische vrijgave is gebaseerd op het feit dat de routinebelasting een kopie is van de belasting die tijdens de PQ is gevalideerd. Daarom moet in de PQ-documentatie de slechtst denkbare ladingsconfiguratie nauwkeurig worden beschreven. Dit omvat de specifieke materialen, verpakkingstypen, productdichtheid en ruimtelijke indeling die de grootste uitdaging vormden voor de penetratie van sterilisatiemiddelen. Volgens richtlijnen in documenten zoals ISO/TS 21387, laadconfiguratie wordt een kritisch validatieproduct, geen bijzaak.

De validatielast verschuiven

Deze vereiste verschuift de validatielast op doorslaggevende wijze naar de consistentie van de lading. De strategische implicatie is dat toeleveringsketen en laadplanning worden belangrijker voor de kwaliteit. Een faciliteit kan geen parametrische vrijgave claimen als de productiebelasting afwijkt van de PQ-belasting op een manier die van invloed is op de sterilisatie. Het PQ-rapport moet duidelijk, ondubbelzinnig bewijs leveren - vaak door middel van fractionele studies of specifieke BI-plaatsing - dat de gedocumenteerde configuratie het ongunstigste geval vertegenwoordigt.

Kwaliteitstoezicht stroomopwaarts uitbreiden

Daarom moeten fabrieken een strikt configuratiebeheer hanteren vanaf de assemblage van de kit tot en met de opslag in het magazijn. Dit breidt het toezicht op de kwaliteit stroomopwaarts uit en vereist controles om ervoor te zorgen dat elke productielading voldoet aan de door de PQ gedefinieerde parameters. Het creëert een directe link tussen de vrijgavecapaciteit van de sterilisatieafdeling en de praktijken van de materiaal- en assemblageteams.

Bron: ISO/TS 21387 Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg - Richtlijnen voor de eisen voor de validatie en routineverwerking van steriele barrièresystemen en steriele verpakkingen. Hoewel deze technische specificatie niet in de initiële lijst staat, is ze wel direct relevant. Het biedt richtlijnen voor het valideren van ladingen en benadrukt dat de gekwalificeerde ladingsconfiguratie een kritieke deliverable is en nauwgezet moet worden gedocumenteerd en gerepliceerd voor routinematige verwerking.

Documentatie afstemmen op ISO 22441 en wettelijke normen

Het primaire normenkader

Documentatiepraktijken moeten in overeenstemming zijn met internationale standaarden, voornamelijk ISO 22441:2022 voor VHP-sterilisatie. Deze norm bevat de principes van parametrische vrijgave. De documentatiestrategie moet twee belangrijke elementen aantonen: dat er een gevalideerde processpecificatie bestaat (de output van PQ) en dat routineregistraties bevestigen dat elke cyclus binnen die gevalideerde toleranties is geleverd. Dit voldoet aan de fundamentele wettelijke verwachting van een aangetoonde controletoestand.

Een allesomvattend QMS integreren

Kritisch, echte parametrische vrijgave vereist een allesomvattend QMS. Het kan niet bestaan als een geïsoleerde procedure binnen de sterilisatieafdeling. Normen zoals ISO 11135 (voor EO) en richtlijnen zoals Annex 17 geven aan dat de vrijgavebeslissing de wijzigingscontrole, personeelstraining, kennismanagement en preventieve onderhoudsgegevens moet integreren. Een afwijking in een ondersteunend systeem kan de parametrische vrijgavebeslissing voor een batch ongeldig maken. Dit is een systemische upgrade.

De systeemverbetering

Deze afstemming is niet alleen een papierwinkel. Het vereist een proces waarbij het onderhoudsschema voor drukomzetters formeel wordt gekoppeld aan de beslissing om een batch vrij te geven. Het betekent dat trainingsgegevens voor belastingsassembleurs deel uitmaken van de beoordeling van de batchdocumentatie. De PQ-dataset initieert dit onderling verbonden systeem en levert de gevalideerde benchmarks waaraan al deze ondersteunende elementen worden getoetst.

Bron: ISO 22441:2022 Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg - Verdampt waterstofperoxide bij lage temperatuur. ISO 22441 is de primaire standaard voor VHP sterilisatie en bevat de principes van parametrische vrijgave, waarbij documentatie vereist is die een gevalideerd proces en routinecontrole binnen de gespecificeerde grenzen aantoont.

Een parametrisch vrijgavekader implementeren op basis van PQ-gegevens

Het definitieve outputkader

Het uiteindelijke resultaat van een goed uitgevoerde PQ is een definitief raamwerk voor routinematige parametrische vrijgave. Dit raamwerk specificeert het exacte documentatiepakket dat nodig is voor elke cyclus. Dit omvat gewoonlijk: verificatie van de omgevingscondities voorafgaand aan de cyclus, continue datalogs die aantonen dat alle kritieke parameters binnen de door de PQ gedefinieerde SPC-limieten zijn gebleven, de uiteindelijke berekende of gemeten sterilisatieconcentratie en een ingevulde controlelijst voor de belastingsconfiguratie die bevestigt dat de PQ-uitdaging is herhaald. Chemische indicatoren dienen alleen als een kwalitatieve, directe visuele aanvulling.

Overgang naar de rol van biologische indicatoren

Deze verschuiving herdefinieert de rol van biologische indicatoren en biologische/chemische dosismeters. Ze worden achterblijvende indicatoren voor periodieke validatiecontroles, zijn geen primaire vrijgavetools. Het gebruik ervan verschuift naar driemaandelijkse of halfjaarlijkse herkwalificatieactiviteiten, of voor testen na belangrijke onderhoudsgebeurtenissen. Deze verandering verlaagt de kosten voor verbruiksgoederen en elimineert de incubatievertraging die de doorvoer belemmert.

Een concurrerende kloof creëren

Faciliteiten die dit gegevensrijke kader met succes implementeren, zullen een snellere doorvoer en lagere operationele kosten realiseren, waardoor een nieuwe concurrentiekloof. De mogelijkheid om ladingen onmiddellijk vrij te geven na voltooiing van de cyclus, op basis van real-time gegevensbeoordeling, biedt een aanzienlijk logistiek en financieel voordeel ten opzichte van faciliteiten die afhankelijk zijn van traditionele 7-daagse BI-incubaties. Dit maakt de investering in een nauwkeurig gedocumenteerde PQ en de daaropvolgende QMS-integratie tot een strategische noodzaak, niet alleen een compliance-activiteit.

Bron: ISO 22441:2022 Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg - Verdampt waterstofperoxide bij lage temperatuur. Deze norm specificeert de vereisten voor het valideren en controleren van een VHP sterilisatieproces, inclusief het definiëren van de kritische procesparameters en hun toleranties die moeten worden gedocumenteerd tijdens de prestatiekwalificatie.

De overgang naar parametrische vrijgave is gebaseerd op drie belangrijke beslissingen op basis van PQ-gegevens: het selecteren en valideren van de methode voor het bepalen van de sterilisatieconcentratie, het vaststellen van statistisch verantwoorde controlegrenzen voor alle kritieke parameters en het afdwingen van absolute nauwkeurigheid bij het repliceren van belastingsconfiguraties. Deze beslissingen zorgen ervoor dat steriliteitsgarantie verandert van een biologische test na het proces in een realtime, door gegevens geverifieerde technische controle. De implementatieprioriteit is het integreren van deze PQ-afgeleide specificaties in een kwaliteitsmanagementsysteem waar veranderingscontrole, training en onderhoud formeel gekoppeld zijn aan de vrijgavebeslissing.

Heb je professionele begeleiding nodig om je Performance Qualification documentatie te ontwikkelen voor een naadloos parametrisch release framework? De experts van QUALIA zijn gespecialiseerd in het ontwikkelen van validatiestrategieën die PQ-gegevens omzetten in een concurrerend operationeel voordeel. Voor een gedetailleerde analyse van hoe een moderne VHP waterstofperoxide sterilisatiesysteem gevalideerd kan worden om deze gegevensgestuurde aanpak te ondersteunen, neem dan contact op met ons technisch team om de vereisten van uw faciliteit te bespreken.

Veelgestelde vragen

V: Hoe definieer je de kritieke parameters voor parametrische vrijgave van een VHP sterilisatiecyclus?
A: De essentiële parameters zijn sterilisatieconcentratie, relatieve vochtigheid, kamerdruk en temperatuur, elk met gevalideerde toleranties die zijn vastgesteld tijdens de Performance Qualification. Deze gedocumenteerde specificatie wordt de actieve standaard voor elke productiecyclus en vervangt biologische indicatoren als het primaire vrijgavecriterium. Dit betekent dat uw PQ-protocol deze parameterdefinities moet behandelen als een kritisch kwaliteitsdocument met regelgevende en operationele betekenis op lange termijn, zoals uiteengezet in ISO 22441:2022.

V: Waarom is relatieve vochtigheid (RV) zo belangrijk bij validatie van VHP sterilisatie?
A: De relatieve luchtvochtigheid bepaalt rechtstreeks de condensatie van het sterilisatiemiddel en de effectiviteit van het doden van bacteriën, waardoor het een primaire procescontrolevariabele is. Uw PQ moet specifieke RV-niveaus documenteren tijdens de voorbehandeling en blootstelling aan het sterilisatiemiddel om het gevalideerde verband met het microbiocidale effect aan te tonen. Voor bedrijven die parametrische vrijgave implementeren, moet u prioriteit geven aan betrouwbare, gekalibreerde RV-monitoring als een niet onderhandelbaar element van uw real-time procesverificatiesysteem.

V: Kunnen we een berekende sterilisatieconcentratie gebruiken in plaats van een directe meting voor parametrische vrijgave?
Antwoord: Ja, er is bewijs dat het gebruik van het drukverschil en de ideale gaswet ondersteunt voor een nauwkeurige berekening van de concentratie, die sterk correleert met microbiële inactivatie. Uw PQ-documentatie moet deze gekozen methode valideren en gegevens presenteren die de betrouwbaarheid ervan aantonen als indicator van het microbiocidale effect. Als het uw doel is om het monitoren te vereenvoudigen en de onderhoudskosten van de sonde te verlagen, dan moet u in uw validatiestrategie en bij het indienen van regelgevende documenten pleiten voor deze berekende aanpak.

V: Wat is er nodig om de belastingsconfiguratie voor een parametrisch vrijgaveprogramma van een VHP te documenteren?
A: Je moet de gevalideerde “slechtst denkbare” lading nauwkeurig beschrijven - inclusief materialen, verpakking, dichtheid en opstelling - en aantonen dat deze de grootste uitdaging vormt voor penetratie van sterilisatiemiddelen. Deze ladingdefinitie wordt een kritisch validatieproduct volgens normen zoals ISO/TS 21387. Dit betekent dat uw supply chain en laadplanningsprocessen van cruciaal belang worden voor de kwaliteit en een strikt configuratiebeheer vereisen vanaf de assemblage van de kit tot aan de sterilisatie.

V: Hoe gaan we over van een BI-gebaseerde release naar een parametrisch release framework dat PQ-gegevens gebruikt?
A: Implementeer een kader waarin het vrijgavepakket van elke cyclus de omstandigheden voorafgaand aan de cyclus controleert, doorlopende datalogs bevat die aantonen dat de parameters binnen de PQ-toleranties zijn gebleven, de uiteindelijke sterilisatieconcentratie vermeldt en een controlelijst voor de laadconfiguratie bevat. Hierdoor krijgen biologische indicatoren een rol als periodieke validatiecontrole. Voor faciliteiten die streven naar een snellere doorvoer creëert dit gegevensrijke kader een concurrentievoordeel, maar het vereist een verbeterd QMS met wijzigingsbeheer en vakkundig personeel voor gegevensinterpretatie, ondersteund door ISO 14937 principes.

V: Hoe moeten we PQ-gegevens gebruiken om realtime procescontrolelimieten vast te stellen?
A: Analyseer gegevens van meerdere opeenvolgende PQ-cycli met SPC-tools (Statistical Process Control) om inherente systeemvariatie te modelleren en statistisch geldige waarschuwings- en actielimieten in te stellen voor kritieke parameters zoals druk en temperatuur. Hierdoor worden sensorgegevens omgezet in grafieken voor uitvoerbare, real-time beslissingen over vrijgave. Als uw fabriek dit gaat doen, moet u rekening houden met een overgang naar geschoold personeel, waarvoor personeel nodig is dat bedreven is in gegevensinterpretatie en niet alleen in het uitlezen van BI-incubatoren.

V: Welke standaarden bepalen de documentatie voor een parametrisch vrijgaveprogramma voor VHPsterilisatie?
A: Uw documentatiestrategie moet primair zijn afgestemd op ISO 22441:2022 voor VHP-processen, waarin de parametrische vrijgaveprincipes zijn opgenomen, en moet worden geïntegreerd met de overkoepelende kwaliteitssysteemvereisten in normen zoals ISO 11135. Dit toont een staat van controle aan regelgevers. Daarom is het implementeren van echte parametrische vrijgave een systemische upgrade van het QMS die veranderingscontrole en training omvat, en niet slechts een procedurele verandering op de sterilisatieafdeling.