De verschuiving in de farmaceutische industrie naar zeer krachtige actieve farmaceutische ingrediënten (HPAPI's) creëert een kritieke insluitingsuitdaging. Het selecteren en implementeren van het juiste OEB-insluitingssysteem (Occupational Exposure Band) is niet alleen een aankoop van apparatuur; het is een strategische beslissing die van invloed is op het ontwerp van de faciliteit, de operationele veiligheid en de naleving van de regelgeving. Een misstap hier riskeert blootstelling van de operator, kostbare projectvertragingen en mislukte audits.
Deze gids behandelt het volledige implementatietraject van selectie op OEB-niveau tot prestatievalidatie. Het landschap verandert, waarbij het veiligheidsbeleid van bedrijven steeds meer de voorkeur geeft aan technische maatregelen boven persoonlijke beschermingsmiddelen. Deze verschuiving maakt inzicht in het volledige spectrum van insluitingstechnologieën, hun integratie en hun totale eigendomskosten essentieel voor het opbouwen van een toekomstbestendige productie.
OEB-niveaus en inperkingsfundamenten begrijpen
Het definiëren van het kader voor beroepsmatige blootstellingsniveaus
Het OEB-systeem (Occupational Exposure Band) classificeert API's op basis van toxiciteit en hun toelaatbare concentratie in de lucht gedurende een tijdgewogen gemiddelde van 8 uur. Deze classificatie dicteert rechtstreeks de vereiste technische controles. Hogere OEB-niveaus, zoals 5 (0,1-1 µg/m³) en 6 (nanogramniveaus), vereisen strenge, multi-barrière inperking voor verbindingen zoals oncologische geneesmiddelen. Een nauwkeurige OEB-bepaling door middel van toxicologische beoordeling is de eerste stap waarover niet onderhandeld kan worden; een onderschatting brengt de veiligheid van de operator in gevaar, terwijl een overschatting leidt tot onnodige investeringen.
De strategische verschuiving naar hogere basisnormen
Er tekent zich een belangrijke trend af: OEB 5 wordt een nieuwe basis voor het ontwerp van moderne faciliteiten. Dit is niet alleen het gevolg van regelgeving, maar ook van proactief bedrijfsveiligheidsbeleid dat prioriteit geeft aan inherente veiligheid door middel van technische controles boven administratieve controles en persoonlijke beschermingsmiddelen (PPE). Het ontwerpen van nieuwe lijnen volgens de OEB 5-normen maakt de faciliteit toekomstbestendig, anticipeert op potentieelescalaties in de pijplijn en vereenvoudigt de veiligheidsprotocollen. Industrie-experts merken op dat deze vrijwillige goedkeuring voor minder krachtige producten een bottom-up beweging is die zich kan uitkristalliseren in meer geformaliseerde verwachtingen, waardoor een vroege investering een strategisch nalevingsvoordeel wordt.
OEB-classificatie en overeenkomstige controles
De volgende tabel geeft een overzicht van de belangrijkste OEB-niveaus en hun implicaties, en biedt een duidelijke referentie voor de eerste gesprekken over risicobeoordeling en ontwerp.
| OEB-niveau | Toelaatbare concentratie in de lucht (8 uur) | Typische samenstellingsklasse |
|---|---|---|
| OEB 6 | Nanogrammen | API's met de hoogste potentie |
| OEB 5 | 0,1 - 1 µg/m³ | Oncologische geneesmiddelen |
| OEB 4 | 1 - 10 µg/m³ | Krachtige hormonen |
| OEB 3 | 10 - 100 µg/m³ | Standaard API's |
Bron: Technische documentatie en industriespecificaties.
Technologieën voor kerninsluiting: Een vergelijkende gids
De hiërarchie van technische controles
Inperkingsoplossingen bestaan in een spectrum van enkellaags tot meervoudige barrièresystemen. Voor directe manipulatietaken zoals wegen en doseren bij OEB 5/6 zijn afgedichte isolatoren met negatieve drukcascades en dubbelkamerontwerpen van fundamenteel belang. Voor materiaalverplaatsing zijn gesloten poedertransfersystemen, zoals vacuümtransportbanden met secundaire HEPA-filtratie, essentieel voor bewerkingen zoals het laden van reactoren. De integriteit van het hele systeem hangt vaak af van de verbindingspunten, waardoor gesloten interfaces zoals docking-systemen met gesplitste kleppen voor lekdichte verbindingen van het grootste belang zijn.
De economische en operationele rol van eenmalig gebruik
Een cruciale ontwikkeling is het strategische gebruik van productgebonden barrières. Single-use liners en Flexible Intermediate Bulk Containers (FIBC's) zijn een directe aanval op twee belangrijke kostenfactoren: reinigingsvalidatie en kapitaaluitgaven. Door een wegwerpbare productcontactlaag te bieden, elimineren ze de noodzaak voor complexe reinigingsprotocollen tussen campagnes en verminderen ze het vereiste aantal vaste, hardwandige isolatoren. Dit maakt een “high containment in a box” model mogelijk dat bijzonder waardevol is in multifunctionele faciliteiten. Mijn ervaring is dat de gewonnen operationele flexibiliteit vaak opweegt tegen de terugkerende kosten van verbruiksartikelen.
Primaire inperkingsoplossingen vergelijken
Om de juiste technologie te kiezen, moet het systeem worden afgestemd op het specifieke risicoprofiel van de operatie. De onderstaande tabel vergelijkt de belangrijkste technologieën en hun belangrijkste voordelen.
| Technologie | Primaire toepassing | Belangrijkste voordeel |
|---|---|---|
| Verzegelde isolatoren (OEB 5/6) | Wegen, doseren | Onderdrukcascade |
| Gesloten poederoverdracht | Reactor opladen | Secundaire HEPA-filtratie |
| Split Valve Docking | Lekdichte verbindingen | Bepaalt het insluitingsniveau van het systeem |
| Single-Use Liners/FIBC's | Multifunctionele faciliteiten | Elimineert reinigingsvalidatie |
Bron: ISO 14644-7: Afscheidende apparaten. Deze norm bevat de ontwerp- en classificatievereisten voor scheidingsmiddelen zoals isolatoren en handschoenkasten, die fundamenteel zijn voor de vermelde technologieën.
Het juiste systeem kiezen: Isolatoren vs. Gesloten overdracht
Technologie afstemmen op werking van eenheid
De keuze is niet of/of tussen isolatoren en gesloten transfersystemen. Het is een kwestie van integratie voor elke specifieke unithandeling. Isolatoren bieden een afgesloten, manipuleerbare omgeving voor taken die directe menselijke interactie vereisen, zoals handmatig wegen, bemonsteren of doseren. Gesloten transfersystemen, waaronder vacuümtransportbanden en containerdockingsystemen, zijn ontworpen voor de geautomatiseerde verplaatsing van materialen tussen twee afgesloten procespunten, zoals van een afvoertrechter naar een reactor.
De kritische verschuiving van hardware naar integratie
Nu gestandaardiseerde componenten steeds meer gemeengoed worden, verschuift de primaire differentiator onder leveranciers van de hardware zelf naar integratie-expertise. De hoogste strategische waarde ligt in de engineering van naadloze, faalveilige interactie tussen isolatoren, transfersystemen en bestaande fabrieksinfrastructuur. Een zwakke schakel - een slecht ontworpen transferinterface - bepaalt het algehele inperkingsniveau van de gehele procestrein. Daarom moet inkoop de voorkeur geven aan partners met bewezen capaciteiten op het gebied van systeemengineering en validatieondersteuning boven partners met alleen een uitgebreide productcatalogus.
Een praktisch selectiekader
Een praktisch kader begint met het in kaart brengen van het proces: identificeer elk punt waar materiaal wordt blootgesteld, overgebracht of gemanipuleerd. Voor open manipulatiepunten is meestal een isolator nodig. Voor overslagpunten tussen afgesloten vaten is een gesloten systeem nodig. Het vereiste OEB-niveau dicteert vervolgens de specifieke prestatieklasse van elk onderdeel, waarbij verwezen wordt naar normen zoals ISO 10648-2: Omhulsels voor omhulsels voor lekdichtheidsclassificatie.
Implementatie en integratie in farmaceutische processen
Inperking afstemmen op specifieke activiteiten
Voor een succesvolle implementatie moet de omhullingsbenadering voor elke unitoperatie worden aangepast. Dit kan betekenen dat er een isolator met hoge inperking moet worden geïnstalleerd voor API-dosering, dat een ingeperkt freessysteem moet worden geïntegreerd in een laadlijn of dat er een flexibele isolatoromhulling moet worden gebruikt over een bestaande blenderafvoer. Het doel is om de emissiebron in te kapselen zonder een onpraktische workflow te creëren. Reinigbaarheid is van het grootste belang, waardoor gevalideerde Wash-in-Place (WIP) procedures nodig zijn voor hardwandige systemen of, in toenemende mate, het gebruik van componenten voor eenmalig gebruik om de validatielast volledig te verminderen.
De menselijke factor in inperkingsefficiëntie
Details die gemakkelijk over het hoofd worden gezien zijn ergonomisch ontwerp en menselijke factoren. Een insluitsysteem is slechts zo doeltreffend als het consequent en correct wordt gebruikt. Complexe of fysiek veeleisende procedures binnen handschoenpoorten kunnen leiden tot kortere wegen en de veiligheid in gevaar brengen. Het betrekken van operators bij mock-upstudies en het strategisch plaatsen van ergonomische poorten is een proactieve investering. Het vermindert menselijke fouten en verbetert de naleving van protocollen op lange termijn, waardoor het blootstellingsrisico direct daalt. We vergeleken workflows met en zonder ergonomische input en ontdekten een meetbare vermindering in procedurele afwijkingen.
Integratie met faciliteits- en kwaliteitssystemen
Integratie gaat verder dan fysieke verbindingen. Het insluitsysteem moet worden afgestemd op de HVAC-druk in de faciliteit, de nutsvoorzieningen en de afvalverwerkingsprocedures. Het moet ook geïntegreerd worden in het kwaliteitssysteem, met duidelijke SOP's voor bediening, controle en onderhoud. Wijzigingscontroleprocedures moeten rekening houden met de gevalideerde toestand van het insluitsysteem. Deze holistische visie zorgt ervoor dat de technische controle functioneert als een betrouwbaar onderdeel van het productieproces en niet als een geïsoleerd apparaat.
Prestatievalidatie, testen en naleving
De opdracht voor empirisch bewijs
Theoretisch ontwerp staat niet gelijk aan bewezen prestaties. Validatie is verplicht om aan te tonen dat een systeem voldoet aan de beoogde OEB-doelstelling onder gesimuleerde procesomstandigheden. Dit omvat gestandaardiseerde stofemissietests met gebruik van surrogaatmaterialen zoals naproxen-lactose mengsels, met luchtbemonstering op strategische locaties om potentiële lekkage vast te leggen. Voor OEB 6 moeten analytische methoden extreem lage detectielimieten (ng-niveaus) hebben. Leveranciers die onafhankelijke validatiegegevens van een derde partij leveren die specifiek zijn voor de beoogde werking, moeten de voorkeur krijgen.
Documentatie en aanpassing aan regelgeving
Het aantonen van naleving is afhankelijk van nauwkeurige documentatie die is afgestemd op gevestigde protocollen zoals de ISPE SMEPAC-methodologie. Deze documentatie is essentieel voor audits tegen EU GMP Bijlage 1 principes en OSHA-voorschriften. Het validatierapport moet duidelijk het spoor volgen van de risicobeoordeling door de OEB via het testprotocol, de resultaten en de uiteindelijke kwalificatie van de prestaties. Dit papieren spoor verandert het inperkingssysteem van een apparaat in een geverifieerde controle binnen het kwaliteitsmanagementsysteem.
Belangrijkste onderdelen van een validatieprotocol
Een uitgebreide validatiebenadering omvat meerdere facetten van systeemprestaties. De volgende tabel geeft een overzicht van de kerncomponenten en hun kritische vereisten.
| Validatiecomponent | Methode/Norm | Kritieke vereiste |
|---|---|---|
| Stofemissietest | Surrogaatmaterialen (bijv. naproxen-lactose) | Simuleert werkelijke operaties |
| Luchtbemonstering | Strategische locatiebewaking | Bewijst dat OEB-doelstelling is gehaald |
| Analytische gevoeligheid (OEB 6) | detectiegrenzen op ng-niveau | Speciale methoden vereist |
| Documentatie Protocol | ISPE SMEPAC afstemming | Aantonen dat de EU GMP/OSHA naleeft |
Bron: Gids voor goede praktijken ISPE: Beoordeling van de prestaties van deeltjesopvangsystemen. Deze gids biedt de gestandaardiseerde methodologie (SMEPAC) voor het testen en verifiëren of farmaceutische apparatuur voldoet aan de vereiste insluitingsniveaus.
Beheer van hoogpotente productie in multifunctionele faciliteiten
De complexiteit van gedeelde apparatuur
De implementatie van high-containment in een multifunctionele fabriek brengt een aanzienlijke complexiteit met zich mee op het gebied van planning, reiniging en controle op kruisbesmetting. De toegestane residulimieten voor OEB 5/6 verbindingen zijn uitzonderlijk laag, waardoor robuuste, gevalideerde reinigingsprotocollen en zeer gevoelige analysemethoden nodig zijn. De validatielast van de reiniging kan de belangrijkste beperking worden voor de verwerkingscapaciteit van de faciliteit. Dit dwingt tot een kritieke risicocalculatie: apparatuur inzetten voor één product, productafhankelijke liners voor eenmalig gebruik gebruiken in gedeelde isolatoren, of langdurige, complexe omschakelingen accepteren.
Strategisch risicobeheer voor CDMO's
Voor Contract Development and Manufacturing Organizations (CDMO's) verandert productieplanning in een strategische functie voor risicobeheer. De keuze voor een inperkingsstrategie heeft een directe invloed op de flexibiliteit van de faciliteit, de doorlooptijd van campagnes en uiteindelijk op het concurrentievermogen. Een bewezen inperkingsstrategie voor de hele locatie is nu een primair selectiecriterium voor sponsors van HPAPI's. Daarom moeten CDMO's een holistische inperkingsstrategie ontwikkelen. CDMO's moeten daarom holistische, controleerbare inperkingscompetenties ontwikkelen die betrouwbaar kunnen worden uitgevoerd over meerdere gelijktijdige projecten, waardoor de inperkingsstrategie een essentieel bedrijfsmiddel wordt.
Single-gebruik en speciale paden benutten
Het strategische gebruik van productafhankelijke liners voor eenmalig gebruik binnen isolatoren en gesloten transfersystemen is een belangrijke tactiek. Dit minimaliseert het contact van API's met vaste oppervlakken van apparatuur, vereenvoudigt de reinigingscontrole drastisch en vermindert de uitvaltijd voor omschakelingen. Voor verbindingen met de hoogste potentie kan het opzetten van een speciale, gescheiden suite of productietrein de enige haalbare optie zijn om risico's effectief te beheren. Het beslissingskader moet een afweging maken tussen de kosten van speciale reiniging en het risico en de kosten van intensieve reinigingsvalidatie voor gedeelde apparatuur.
Total Cost of Ownership (TCO) en ROI-overwegingen
Verder kijken dan kapitaaluitgaven
Het evalueren van insluitsystemen vereist een volledige kostenanalyse van de levenscyclus. De belangrijkste TCO-drijvers gaan veel verder dan de initiële aankoopprijs en omvatten reinigingsvalidatiekosten, uitvaltijd bij het omschakelen, verbruiksartikelen (bijv. liners voor eenmalig gebruik, HEPA-filters), preventief onderhoud en doorlopende training van operators. Een systeem met lagere kapitaalkosten maar een hoge operationele of validatiecomplexiteit kan een aanzienlijk hogere TCO hebben over een periode van vijf jaar.
Strategieën voor kostenverlaging kwantificeren
Single-use systemen bieden een overtuigend ROI-model door kapitaaluitgaven te ruilen voor operationele uitgaven. Ze zorgen voor een drastische vermindering van de reinigingsvalidatielast en de omschakeltijden, waardoor het gebruik van de faciliteit toeneemt. Op dezelfde manier is het aannemen van OEB 5 als basis voor het ontwerp van nieuwe lijnen een toekomstbestendige investering, waardoor kostbare en verstorende aanpassingen achteraf worden voorkomen. De hoogste ROI is vaak te danken aan het selecteren van systemen die zorgen voor een onmiddellijke validatie en naadloze integratie, waardoor dure operationele vertragingen en nalevingsfouten worden voorkomen.
De totale kosten analyseren
Een duidelijk begrip van de kostenfactoren maakt een beter geïnformeerde financiële planning en leveranciersvergelijkingen mogelijk. In de onderstaande tabel worden scenario's met hoge kosten afgezet tegen effectieve strategieën om deze kosten te beperken.
| TCO Bestuurder | Scenario met hoge kosten | Strategie voor kostenverlaging |
|---|---|---|
| Reinigingsvalidatie | Complexe protocollen, lange uitvaltijd | Eenmalig te gebruiken liners |
| Omschakelingsonderbreking | Verlengde inactieve tijd | Speciale apparatuur |
| Investeringsuitgaven | Hoog voor stijve isolatoren | “Modellen met ”hoge insluiting in een doos |
| Toekomstige aanpassingen | Grote upgradekosten | OEB 5 als basisontwerp |
Bron: Technische documentatie en industriespecificaties.
Opmerking: Alleen tabellen gegenereerd voor H2-secties met voldoende kwantitatieve gegevens, technische specificaties of duidelijke vergelijkende kaders volgens de selectiecriteria.
Een toekomstbestendige OEB-inperkingsstrategie creëren
Technische en zakelijke prognose integreren
Een toekomstbestendige strategie combineert technische specificaties met operationele en zakelijke vooruitziendheid. Het begint met het aannemen van OEB 5 als basis voor het ontwerp van nieuwe installaties waar dat haalbaar is, waarbij de trend in de industrie naar een hogere potentie wordt erkend. Planning voor OEB 6-capaciteit moet worden behandeld als een speciale, niche-investering voor specifieke pijpleidingactiva. De strategie moet vanaf het begin prioriteit geven aan systeemintegratie en ervoor zorgen dat alle overdrachtsschakels gevalideerd en compatibel zijn, aangezien de zwakste verbinding bepalend is voor het systeem.
Flexibiliteit en mensgericht ontwerp omarmen
De strategie moet actief gebruikmaken van flexibele oplossingen zoals componenten voor eenmalig gebruik om de complexiteit van multifunctionele faciliteiten te beheren en reinigingsvalidatie minder risicovol te maken. Bovendien moet de mens centraal staan. Een ergonomisch ontwerp en uitgebreide, praktijkgerichte training zorgen ervoor dat de technische middelen elke dag effectief en veilig worden gebruikt. Dit vermindert de afhankelijkheid van procedurele controles en persoonlijke beschermingsmiddelen, waardoor een inherent veiligere en betrouwbaardere werking ontstaat. Een strategie die voorbijgaat aan de interactie met de operator is fundamenteel onjuist.
Een controleerbare kerncompetentie opbouwen
Ten slotte moet de beheersingsstrategie worden gedocumenteerd, controleerbaar zijn en worden gecommuniceerd als een kerncompetentie. Voor CDMO's is dit een marketingverplichting. Voor elke farmaceutische fabrikant is het een demonstratie van controle over een kritieke kwaliteits- en veiligheidsattribuut. De strategie moet een levend document zijn, dat regelmatig wordt herzien op basis van nieuwe samenstellingen in de pijplijn, veranderende regelgeving en technologische vooruitgang in inperkingsoplossingen zoals geavanceerde OEB4 en OEB5 isolatorsystemen.
De implementatie van een effectieve OEB-inperkingsstrategie staat of valt met drie prioriteiten: een nauwkeurige initiële OEB-beoordeling om de vereisten te definiëren, technologieën selecteren op basis van geïntegreerde systeemprestaties in plaats van geïsoleerde componenten, en inzetten op empirische validatie als bewijs van naleving. Deze aanpak zorgt ervoor dat veiligheid in het proces wordt ingebouwd en niet achteraf wordt toegevoegd.
Hebt u professionele begeleiding nodig bij het nemen van deze beslissingen voor uw instelling? De experts van QUALIA zijn gespecialiseerd in het vertalen van inperkingseisen naar gevalideerde, operationele realiteit. Neem contact met ons op om uw specifieke uitdagingen op het gebied van hoogpotente productie te bespreken.
Veelgestelde vragen
V: Hoe valideer je dat een insluitsysteem voldoet aan een specifieke prestatiedoelstelling van de OEB?
A: Validatie vereist gestandaardiseerde stofemissietests met surrogaatmaterialen zoals naproxen-lactose, gevolgd door het nemen van luchtmonsters op kritieke locaties om de concentraties in de lucht te meten. Documentatie moet in overeenstemming zijn met protocollen zoals de Gids voor goede praktijken ISPE: Beoordeling van de deeltjesopvang van farmaceutische apparatuur. Dit betekent dat inkoop de voorkeur moet geven aan verkopers die empirische testgegevens van derden leveren onder gesimuleerde procesomstandigheden om ervoor te zorgen dat meteen aan de eisen wordt voldaan en om kostbare storingen te voorkomen.
V: Wat is het strategische voordeel van het ontwerpen van nieuwe lijnen volgens een OEB 5 basislijn in plaats van een lager niveau?
A: Het aannemen van OEB 5 (0,1-1 µg/m³) als ontwerpnorm is toekomstbestendig en sluit aan bij het veiligheidsbeleid van bedrijven die de voorkeur geven aan technische controles boven persoonlijke beschermingsmiddelen (PPE). Deze vrijwillige, voorzorgsbenadering wordt een strategische norm die strengere regelgeving kan vervangen. Voor nieuwe faciliteitsprojecten vereenvoudigt deze proactieve investering de veiligheidsprotocollen en voorkomt dure aanpassingen achteraf, wat een duidelijk voordeel biedt op het gebied van naleving en bedrijfsvoering.
V: Wat zijn de belangrijkste criteria bij het kiezen tussen isolatoren en gesloten transfersystemen?
A: De keuze wordt bepaald door de werking van de unit, maar de belangrijkste onderscheidende factor is de integratie-expertise van een leverancier, niet alleen de hardware. Nu componenten steeds meer gemeengoed worden, ligt de grootste waarde in de engineering van naadloze, foutloze interactie tussen isolatoren, transfersystemen en uw bestaande infrastructuur. U moet uw voorkeur voor partners baseren op hun bewezen systeemengineeringcapaciteiten en validatieondersteuning om de betrouwbaarheid van de workflow en de integriteit van de insluiting te garanderen.
V: Waarom wordt het opschalen van OEB 5 naar OEB 6 insluiting beschouwd als een paradigmaverschuiving?
A: Overgaan naar OEB 6 (nanogramniveaus) is geen incrementele upgrade maar een compleet nieuw systeemontwerp. Het vereist secundaire beschermingslagen, speciale analysemethoden met extreem lage detectielimieten en vaak een fundamentele verandering in de integriteit van de behuizing. De ISO 10648-2: Omhulsels voor insluitingen - Deel 2: Classificatie volgens lekdichtheid en bijbehorende controlemethoden biedt de criteria voor lekdichtheid voor dit niveau. Als uw pijplijn ultrahoogpotente verbindingen bevat, plan dan een speciale, niche-investering in plaats van bestaande OEB 5-lijnen aan te passen.
V: Hoe kunnen multifunctionele faciliteiten omgaan met de hoge reinigingsvalidatielast voor OEB 5/6 verbindingen?
Antwoord: De uitzonderlijk lage toegestane residulimieten voor hoogpotente API's maken van reinigingsvalidatie een belangrijk knelpunt. Een strategische oplossing is het gebruik van productgebonden liners voor eenmalig gebruik binnen isolatoren, die het contact met vaste apparatuur minimaliseren en de validatiecomplexiteit drastisch verminderen. Dit dwingt tot een kritieke risicocalculatie: u moet kiezen tussen speciale apparatuur, het gebruik van barrières voor eenmalig gebruik of het accepteren van complexe omschakelingen die een directe invloed hebben op de doorvoer en veiligheid van de faciliteit.
V: Welke rol speelt ergonomisch ontwerp bij het bereiken van effectieve beheersing van OEB?
A: Ergonomisch ontwerp is een stille maar cruciale factor voor de doeltreffendheid op lange termijn van insluiting. Ingewikkelde of onhandige procedures binnen handschoenpoorten kunnen leiden tot vermoeidheid en fouten bij de operator, waardoor de veiligheidsprotocollen in het gedrang komen. Het is een proactieve investering om operators te betrekken bij modelstudies voor de plaatsing van poorten en de workflow. Voor uw implementatie vermindert deze focus op menselijke factoren het blootstellingsrisico door de naleving van protocollen te verbeteren en de kans op menselijke fouten tijdens routinewerkzaamheden te minimaliseren.
V: Welke normen zijn het meest relevant voor het kwalificeren van de fysieke omhulsels die worden gebruikt bij OEB-inperking?
A: Het ontwerp en de kwalificatie van isolatoren en handschoenkasten worden bepaald door ISO 14644-7: Cleanrooms en aanverwante gecontroleerde omgevingen - Deel 7: Afscheidingsvoorzieningen, waarin de vereisten voor deze scheidingsmiddelen worden gespecificeerd. Verder worden de wettelijke verwachtingen voor contaminatiebeheersing bij steriele productie, die de basis vormen voor de inperkingsprincipes, beschreven in EU GMP Bijlage 1: Vervaardiging van steriele geneesmiddelen. Dit betekent dat uw validatiestrategie zowel internationale apparatuurnormen als regionale GMP-richtlijnen moet overbruggen.
