Stabilire i criteri di accettazione dopo che i dati SMEPAC sono gi\u00e0 stati raccolti \u00e8 uno degli errori di sequenza pi\u00f9 gravi che un progetto possa commettere. I dati possono sembrare numericamente ragionevoli, ma senza un obiettivo di prestazione di contenimento pre-approvato, non esiste un parametro di riferimento oggettivo che renda difendibile qualsiasi giudizio di superamento o fallimento \u2014 e un protocollo che non sia in grado di supportare una conclusione formale sul contenimento non pu\u00f2 sostenere nemmeno la revisione normativa. Il costo a valle non \u00e8 solo una ripetizione del test; si tratta di una discrepanza strutturale tra le condizioni in cui i dati sono stati raccolti e la logica di accettazione ad essi applicata, che potrebbe richiedere una campagna di test completamente nuova in condizioni corrette. Ci\u00f2 che risolve questo problema \u00e8 l\u2019accordo sull\u2019obiettivo di prestazione di contenimento prima dell\u2019inizio della progettazione del campionamento, poich\u00e9 quel singolo valore determina ogni successiva decisione tecnica nel protocollo.<\/p>\n
L\u2019obiettivo di prestazione di contenimento non \u00e8 un valore che pu\u00f2 essere stimato a posteriori e applicato retroattivamente. Esso deriva da valori di riferimento basati sulla salute \u2014 tipicamente un limite di esposizione professionale, un\u2019esposizione giornaliera accettabile o un limite a fasce \u2014 e la sua derivazione deve essere completata prima che abbia inizio la selezione dei surrogati, il calcolo del volume del campione o la convalida del metodo analitico. Secondo le linee guida ISPE SMEPAC, i fattori di sicurezza relativi ai DPI obbligatori possono essere incorporati nel CPT, il che significa che l\u2019obiettivo riflette gi\u00e0 il contesto operativo, non solo un limite tossicologico grezzo.<\/p>\n
Un valore di riferimento comune indicato nelle linee guida SMEPAC consiste nel fissare il CPT a un livello pari a un decimo dell\u2019OEL pi\u00f9 basso di qualsiasi principio attivo (API) che l\u2019impianto tratter\u00e0, in particolare quando sono previste tre o pi\u00f9 iterazioni di test. Tale valore di 0,1\u00d7 rappresenta un criterio di progettazione legato al numero di iterazioni, non un minimo normativo universale, e dovrebbe essere verificato in base alla struttura specifica della campagna di test prima di essere inserito nel protocollo. Una fonte di rischio negoziale in questa fase \u00e8 rappresentata dalla variabilit\u00e0 degli OEL: quando due organizzazioni determinano in modo indipendente gli OEL per lo stesso composto, una differenza di un fattore 3 tra le fonti \u00e8 generalmente considerata accettabile nella prassi SMEPAC, mentre una differenza di un fattore 10 richiede una giustificazione documentata. Se gli OEL interni e quelli dei fornitori divergono oltre tale intervallo senza una risoluzione documentata, il CPT stesso diventa contestabile prima ancora che venga prelevato il primo campione.<\/p>\n
La scelta del surrogato non pu\u00f2 essere separata dal livello di rigore del CPT. Per i target OEB5, il naprossene sodico \u00e8 comunemente utilizzato poich\u00e9 il suo limite di rilevabilit\u00e0 rientra nell\u2019intervallo 0,05\u20130,2 ng, necessario per effettuare misurazioni a concentrazioni molto basse. Il lattosio e il mannitolo, con limiti di rilevabilit\u00e0 compresi tra 1 e 2,5 ng, sono appropriati per applicazioni di fascia inferiore in cui il CPT \u00e8 meno esigente. La scelta di un surrogato senza aver prima verificato che la sensibilit\u00e0 del test sia compatibile con il limite di rilevabilit\u00e0 del target porta a un piano di campionamento analiticamente non adeguato all\u2019obiettivo.<\/p>\n
Un limite che deve essere chiarito prima di finalizzare qualsiasi CPT: lo SMEPAC si applica esclusivamente alle polveri. Liquidi, vapori e gas non rientrano nel suo ambito di applicazione e la metodologia non tiene conto della protezione delle vie respiratorie. I DPI respiratori devono essere gestiti attraverso una logica di controllo dell\u2019esposizione distinta, mentre i processi che non prevedono l\u2019uso di polveri richiedono metodi di valutazione completamente diversi.<\/p>\n
Fattore di input<\/strong><\/th>\n| Linee guida o Esempio<\/strong><\/th>\n | Cosa chiarire<\/strong><\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n\n | Valore di riferimento basato sulla salute<\/strong><\/td>\n | OEL, ADE o limite a fasce; \u00e8 possibile integrare i fattori di sicurezza relativi ai DPI obbligatori<\/td>\n | Se il valore tiene conto dell'uso delle protezioni individuali (PPE) ed \u00e8 stato approvato dai reparti di tossicologia, EHS e controllo qualit\u00e0 (QA)<\/td>\n<\/tr>\n | Regola di impostazione del CPT<\/strong><\/td>\n | Fino a 0,1 del valore OEL pi\u00f9 basso (quando sono previste 3 o pi\u00f9 iterazioni)<\/td>\n | Confermare il numero previsto di iterazioni e l'applicabilit\u00e0 del fattore 0,1<\/td>\n<\/tr>\n | Variabilit\u00e0 dell'OEL<\/strong><\/td>\n | Una differenza di un fattore 3 tra le fonti \u00e8 accettabile; un fattore 10 richiede una giustificazione<\/td>\n | Se i valori limite di esposizione (OEL) interni e quelli dei fornitori differiscono di oltre 3 volte, preparare una giustificazione documentata<\/td>\n<\/tr>\n | Scelta della madre surrogata<\/strong><\/td>\n | Naprossene sodico per OEB5 (limite di rilevabilit\u00e0 ~0,05\u20130,2 ng), lattosio e mannitolo per le bande inferiori<\/td>\n | Allineare il surrogato alla sensibilit\u00e0 richiesta per il test e al limite di rilevabilit\u00e0 del bersaglio<\/td>\n<\/tr>\n | Ambito di applicazione dello SMEPAC<\/strong><\/td>\n | Si applica esclusivamente alle polveri; liquidi, vapori e gas non rientrano nel campo di applicazione; non tiene conto della protezione delle vie respiratorie<\/td>\n | \u00c8 importante tenere presente che i DPI respiratori devono essere gestiti separatamente e che i processi senza polvere richiedono metodi diversi<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\t\t | \n\t\t\t\t\t\t \n\t\t\t\t |
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