Les d\u00e9faillances de qualification dans les projets de laboratoires BSL-3\/4 se manifestent rarement sous la forme d\u2019\u00e9v\u00e9nements isol\u00e9s spectaculaires. Le plus souvent, elles s\u2019accumulent discr\u00e8tement : des s\u00e9ries de qualification op\u00e9rationnelle (OQ) men\u00e9es \u00e0 bien avant que le dossier d\u2019installation ne soit officiellement cl\u00f4tur\u00e9, des fonctions de confinement test\u00e9es selon des crit\u00e8res qui n\u2019ont jamais \u00e9t\u00e9 clairement d\u00e9finis par rapport aux limites d\u2019un \u00e9quipement sp\u00e9cifique, ou encore des protocoles combin\u00e9s regroupant les \u00e9tapes de qualification de l\u2019installation (IQ) et de qualification op\u00e9rationnelle (OQ) sans justification document\u00e9e capable de r\u00e9sister \u00e0 l\u2019examen minutieux d\u2019un audit. Le co\u00fbt en aval est celui de nouveaux tests effectu\u00e9s au pire moment possible du projet : une fois les d\u00e9lais de mise en service fix\u00e9s, apr\u00e8s la planification de la remise des installations, et parfois m\u00eame apr\u00e8s que la premi\u00e8re inspection a d\u00e9j\u00e0 signal\u00e9 la lacune. La d\u00e9cision qui permet d\u2019\u00e9viter la plupart de ces probl\u00e8mes doit \u00eatre prise plus t\u00f4t que ne le pensent les \u00e9quipes : il s\u2019agit de la d\u00e9cision relative aux limites, qui distingue ce que l\u2019\u00e9quipement doit d\u00e9montrer par lui-m\u00eame de ce qui d\u00e9pend des conditions de la salle, des raccordements aux r\u00e9seaux ou des proc\u00e9dures de l\u2019op\u00e9rateur. Les lecteurs de cet article seront mieux \u00e0 m\u00eame de structurer les preuves de qualification pour les \u00e9quipements de confinement BSL-3\/4 de mani\u00e8re tra\u00e7able, d\u00e9fendable \u00e0 chaque \u00e9tape et peu susceptible de n\u00e9cessiter une refonte lors de l\u2019examen.<\/p>\n
La s\u00e9quence IQ-OQ-PQ n\u2019est pas une invention r\u00e9glementaire impos\u00e9e aux laboratoires par les cadres r\u00e9glementaires des BPF pharmaceutiques. Les recommandations BMBL du CDC d\u00e9crivent la qualification de conception, la qualification d\u2019installation, la qualification op\u00e9rationnelle et la qualification de performance comme une structure de planification pour les installations et \u00e9quipements de niveau BSL-3\/4 \u2014 reconnaissant ainsi que les syst\u00e8mes de confinement n\u00e9cessitent des preuves structur\u00e9es \u00e0 chaque \u00e9tape de leur cycle de vie, et non pas simplement une validation lors de la mise en service. Cette distinction est importante car elle emp\u00eache les \u00e9quipes de consid\u00e9rer la qualification comme une simple formalit\u00e9 administrative post-installation, plut\u00f4t que comme un processus de constitution de preuves par \u00e9tapes, guid\u00e9 par les interd\u00e9pendances.<\/p>\n
La logique de d\u00e9pendance ne s'applique que dans un seul sens. La qualification de d\u00e9pendance (DQ) doit \u00eatre formellement approuv\u00e9e avant le d\u00e9but de la qualification d'installation (IQ), car cette derni\u00e8re consiste \u00e0 v\u00e9rifier que la configuration install\u00e9e correspond \u00e0 la conception approuv\u00e9e. Si l'intention de conception n'a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie, il n'y a aucun \u00e9l\u00e9ment par rapport auquel effectuer la v\u00e9rification. La qualification op\u00e9rationnelle (OQ) ne peut d\u00e9buter tant que l'IQ n'est pas approuv\u00e9e, et la qualification de performance (PQ) ne peut d\u00e9buter tant que l'OQ n'est pas termin\u00e9e. Il ne s'agit pas de simples pr\u00e9f\u00e9rences proc\u00e9durales, mais d'exigences relatives \u00e0 l'int\u00e9grit\u00e9 des preuves. Les donn\u00e9es collect\u00e9es hors s\u00e9quence ne peuvent pas \u00eatre adopt\u00e9es r\u00e9trospectivement comme preuves de qualification valides sans un \u00e9cart document\u00e9 et une justification qui feront l\u2019objet d\u2019un examen minutieux.<\/p>\n
Chaque phase a un objectif bien pr\u00e9cis qui ne peut \u00eatre fusionn\u00e9 avec celui d'une autre sans perdre un \u00e9l\u00e9ment v\u00e9rifiable.<\/p>\n
| Phase<\/th>\n | Objectif<\/th>\n | Activit\u00e9s principales<\/th>\n | Pr\u00e9requis<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n |
|---|---|---|---|
| QI<\/td>\n | V\u00e9rifier que tous les dispositifs de confinement, filtres et syst\u00e8mes ont bien \u00e9t\u00e9 install\u00e9s conform\u00e9ment aux plans.<\/td>\n | V\u00e9rification de la conformit\u00e9 des dispositifs de confinement, des filtres HEPA, des raccordements aux r\u00e9seaux techniques et de la configuration du panneau de commande aux sp\u00e9cifications de conception.<\/td>\n | Qualification de conception (DQ) approuv\u00e9e.<\/td>\n<\/tr>\n |
| OQ<\/td>\n | V\u00e9rifier que les \u00e9quipements fonctionnent dans les plages contr\u00f4l\u00e9es pour les fonctions de confinement.<\/td>\n | Mesures de la cascade de pression, essais de r\u00e9partition du flux d'air, contr\u00f4le de l'int\u00e9grit\u00e9 des filtres HEPA, \u00e9tanch\u00e9it\u00e9 de l'enceinte, cycles du syst\u00e8me de d\u00e9contamination, test de la logique de commande. (Chambres blanches de classe II : certification conforme \u00e0 la norme NSF\/ANSI 49.)<\/td>\n | Approuv\u00e9 par IQ ; configuration install\u00e9e et documentation valid\u00e9es.<\/td>\n<\/tr>\n |
| PQ<\/td>\n | Faire preuve d'une performance stable dans des conditions d'utilisation repr\u00e9sentatives.<\/td>\n | Simulations de processus ou simulations r\u00e9elles de processus incluant la charge de travail, les d\u00e9placements du personnel et les s\u00e9quences op\u00e9rationnelles.<\/td>\n | Qualification op\u00e9rationnelle (OQ) approuv\u00e9e ; plages de fonctionnement d\u00e9finies.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n Lorsque l\u2019annexe 15 du volume 4 d\u2019EudraLex et les recommandations de la FDA en mati\u00e8re de validation des proc\u00e9d\u00e9s s\u2019appliquent, elles servent de cadres de r\u00e9f\u00e9rence qui viennent renforcer l\u2019approche par \u00e9tapes \u2014 et non pas de source r\u00e9glementaire directe pour les exigences de qualification des laboratoires de niveau de s\u00e9curit\u00e9 biologique 3\/4 (BSL-3\/4). Les \u00e9quipes travaillant \u00e0 la fois dans le domaine de la conformit\u00e9 pharmaceutique et dans celui de la bios\u00e9curit\u00e9 doivent les appliquer avec prudence, plut\u00f4t que de transposer telles quelles les d\u00e9finitions pharmaceutiques dans un plan de qualification des syst\u00e8mes de confinement sans les adapter.<\/p>\n\t\t \n\t\t\t\t\t\t \n\t\t\t\t |